【醫學百科●草酸鉑】

楊籍富

【醫學百科●草酸鉑】

 

拼音

 

cǎosuānbó

 

英文參考

 

JM-216;oxaliplatin

 

藥品說明書別名注射用奧沙利鉑,樂沙定,草酸鉑外文名OxaliplatinforInjection性狀本品為白色或類白色凍干疏松塊狀物或粉末.分子式：C8H14N2O4Pt,分子量：397.29藥理毒理本品出現鉑類化合物的一般毒性反應。

 

出現種屬特異的心臟毒性。

 

本品未出現順鉑的腎臟毒性，亦無卡鉑的骨髓毒性。

 

本品屬于新的鉑類衍生物，本品通過產生烷化結合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成及復制。

 

本品與DNA結合迅速，最多需15分鐘，而順鉑與DNA的結合分為兩個時相，其中包括一個48小時后的延遲相。

 

在人體內給藥一小時之后，通過測定白細胞的加合物，可顯示其存在。

 

復制過程中的DNA合成，其后DNA的分離、RNA及細胞蛋白質的合成均被抑制，某些對順鉑耐藥的細胞系，本品治療有效。

 

藥代動力學以130mg/m2的劑量連續滴注2小時，其血漿總鉑達峰值5.1±0.8mg/ml/h,模擬的曲線下面積為189±45mg/ml/h。

 

當輸液結束時，50％的鉑與紅細胞結合，而另外50％存在于血漿中。

 

25％的血漿鉑呈游離態，另外75％血漿鉑與蛋白質結合。

 

蛋白質結合鉑逐步升高，于給藥第五天后穩定于95％的水平。

 

藥物的清除分為兩個時相，其清除相半衰期約為40小時。

 

多達50％的藥物在給藥48小時之內由尿排出(55％的藥物在6天之后清除)。

 

由糞便排出的藥量有限(給藥11天后僅有5％經糞便排出)。

 

在腎功能衰竭的病人中，僅有可過濾性鉑的清除減少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要調整用藥劑量。

 

與紅細胞結合的鉑清除很慢。

 

在給藥后的第22天，紅細胞結合鉑的水平為血漿峰值的56％，而此時大多數的總血漿鉑已被清除。

 

在以后的用藥周期中，總的或不被離心的血漿鉑水平并無顯著升高；

 

而紅細胞結合鉑出現明顯的早期累積現象。

 

適應癥用于經氟脲嘧啶治療失敗后的結直腸癌轉移的患者，可單獨或聯合氟尿嘧啶使用。

 

用法用量在單獨或聯合用藥時，推薦劑量為按體表面積一次130mg/m2，加入250～500ml5％葡萄糖溶液中輸注2-6小時。

 

沒有主要毒性出現時，每3周(21天)給藥1次。

 

調整劑量以安全性，尤其是神經學的安全性為依據。

 

禁忌癥1、對鉑類衍生物有過敏者禁用；

 

2、妊娠及哺乳期間慎用。

 

不良反應1、造血系統：本品具有一定的血液毒性。

 

當單獨用藥時，可引起下述不良反應：貧血、白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少，有時可達3級或4級。

 

當與5-氟脲嘧啶聯合應用時，中性粒細胞減少癥及血小板減少癥等血液學毒性增加；

 

2、消化系統：單獨應用本品，可引起惡心、嘔吐、腹瀉。

 

這些癥狀有時很嚴重。

 

當與5-氟脲嘧啶聯合應用時，這些副作用顯著增加。

 

建議給予預防性和/或治療性的止吐用藥；

 

3、神經系統：以末梢神經炎為特征的周圍性感覺神經病變。

 

有時可伴有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。

 

甚至類似于喉痙攣的臨床表現而無解剖學依據。

 

可自行恢復而無后遺癥。

 

這些癥狀常因感冒而激發或加重。

 

感覺異常可在治療休息期減輕，但在累積劑量大于800mg/m2(6個周期)時，有可能導致永久性感覺異常和功能障礙。

 

在治療終止后數月之內，3/4以上病人的神經毒性可減輕或消失。

 

當出現可逆性的感覺異常時，并不需要調整下一次本品的給藥劑量。

 

給藥劑量的調整應以所觀察到的神經癥狀的持續時間和嚴重性為依據。

 

當感覺異常在兩個療程中間持續存在，疼痛性感覺異常和/或功能障礙開始出現時，本品給藥量應減少25％(或100mg/m2)，如果在調整劑量之后癥狀仍持續存在或加重，應停止治療。

 

在癥狀完全或部分消失之后，仍有可能全量或減量使用，應根據醫師的判斷做出決定。

 

注意事項1本品應在具有抗癌化療經驗的醫師的監督下使用。

 

特別是與具有潛在性神經毒性的藥物聯合用藥時，應嚴密監測其神經學安全性；

 

2、由于本品在消化系統毒性，如惡心、嘔吐，應給予預防性或治療性的止吐用藥；

 

3、當出現血液毒性時(白細胞＜2000/mm3或血小板＜50000/mm3〉，應推遲下一周期用藥，直到恢復；

 

4、在每次治療之前應進行血液學計數和分類，亦應進行神經學檢查，之后應定期進行。

 

孕婦及哺乳期婦女用藥對胎兒可能有毒性。

 

本品在孕期禁用。

 

通過乳汁排泄的研究尚未進行，禁用于哺乳期。

 

藥物相互作用因與氯化鈉和堿性溶液(特別是5-氟脲嘧啶)之間存在配伍禁忌，本品不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時給藥。

 

體外研究顯示，在紅霉素、水楊酸鹽、紫杉醇和丙戊酸鈉等化合物存在的情況下，本品的蛋白結合無明顯變化。

 

在動物和人的體內研究中顯示，與5-氟脲嘧啶聯合應用具有協同作用。

 

規格凍干粉:50mg,100mg/瓶.

 

引用：http://big5.wiki8.com/caosuanbo_34021/