【醫學百科●Alzheimer病】

楊籍富

【醫學百科●Alzheimer病】

 

拼音

 

Alzheimerbìng

 

英文參考

 

Alzheimer'sdisease

 

疾病別名初老期癡呆

 

疾病分類神經內科

 

疾病概述Alzheimer病又稱初老期癡呆，是以進行性癡呆為主要臨床表現的大腦變性性疾病，起病多在50歲以后。

 

隨著人類壽命的延長，本病的發病率呈增高趨勢。

 

臨床表現為進行性精神狀態衰變，包括記憶、智力、定向、判斷能力、情感障礙和行為失常甚至發生意識模糊等。

 

患者通常在發病后5～6年內死于繼發感染和全身衰竭。

 

疾病描述阿爾茨海默病（AD）是病因不明的進行性變性疾病，是癡呆最常見的病因，首先由Alzheimer（1907）描述。

 

AD發病率隨年齡增高，65歲以上患病率約5％，85歲以上20％，男性與女性經年齡校正的患病率相等。

 

AD通常為散發，約5％的AD患者有明確家族史。

 

癥狀體征有無遺傳、中毒、藥物、外傷及感染等其他因素。

 

有無長期大量飲酒史。

 

疾病病因AD病因迄今不明，可能與遺傳和環境因素有關。

 

代謝異常和β－淀粉樣蛋白沉積與發病有關，AD患者海馬和新皮質膽堿乙酰轉移酶（ChAT）及乙酰膽堿水平顯著減少，皮質膽堿能神經元遞質功能紊亂可能是記憶障礙和認知功能障礙原因之一；

 

Meynert基底核是新皮質膽堿能纖維主要來源，AD早期基底核膽堿能神經元減少，Ach為合成持續明顯不足和ChAT減少與癡呆嚴重性、老年斑及神經原纖維纏結數量增多有關。

 

非膽堿能遞質如5－羥色胺（5－HT）及受體、γ－氨基丁酸（GABA）、生長抑素及受體、去甲腎上腺素和谷氨酸受體均減少，但這些改變為原發性或繼發于神經細胞減少尚未確定。

 

家族性Alzheimer病（FAD）為常染色體顯性遺傳，具有遺傳異質性，某些家族21號染色體有淀粉樣蛋白前體（APP）基因突變，有些家系FAD起病特別早，有較惡性病程，與14號染色體上跨膜蛋白早老素1基因突變有關。

 

另一種跨膜蛋白早老素2突變已發現與一個德國家系家族性Alzheimer病有關，推測某些家族性AD病例是其他位點突變所致。

 

FAD患者一級親屬，尤其女性發病風險高，常于65歲前發病。

 

遺傳因素也可改變AD易感性，并不直接致病。

 

在晚發FAD病例中，患病風險及起病年齡都于19號染色體上載脂蛋白Eε－4（APOE4）等位基因數量有關。

 

研究發現，其他蛋白如α2巨球蛋白及其受體、低密度脂蛋白相關性蛋白－1等,也顯著增加老年人AD患病風險。

 

流行病學研究提示，AD發生亦手環境因素影響，文化程度低、吸煙、腦外傷和重金屬接觸史、母親懷孕時年齡小和一級親屬患Down綜合征等可增加患病風險；

 

ApoE2等基因、長期使用雌激素和非甾體炎抗炎藥物可能對患病有保護作用。

 

病理生理AD可見顳、頂及前額葉萎縮。

 

組織病理學特征主要是老年斑和神經原纖維纏結等。

 

1、老年斑是含β－淀粉樣蛋白、早老素1、早老素2、α1抗糜蛋白酶、載脂蛋白E、α2巨球蛋白和泛素的細胞外沉積物，為50－200μm球形結構。

 

銀染可分為叁種類型：①原始型和早期斑；

 

②經典型或成熟斑；

 

③燃盡型或致密斑。

 

使用Aβ抗體可現實腦中淀粉樣蛋白沉積，Aβ存在于新皮質、海馬、丘腦、杏仁核、尾狀核、豆狀核、Meynert基核、中腦、腦橋、延髓、小腦皮質和脊髓等結構。

 

老年斑附近可見大量膠質細胞增生和激活的小膠質細胞等免疫炎性反應。

 

2、神經原纖維纏結：是含過磷酸化tau蛋白（一種微管相關蛋白）泛素的細胞內沉積物，是異常細胞骨架組成的神經元結構，為磷酸化tau蛋白的變異型，是微管相關糖蛋白的主要成分。

 

HE染色組織切片可看到NFTs，銀染或剛果紅染色在偏振光下觀察，或應用各種抗神經絲蛋白、tau蛋白和泛素蛋白標記抗體可顯示NFTs。

 

正常老年人顳葉和其他神經系統變性病也可見NFTs，但AD的NFTs遍及整個大腦，常見于海馬和內嗅皮質；

 

不僅數量多于正常老年人，且與神經元死亡及臨床癥狀有關。

 

3、神經元丟失：主要是表淺皮質較大的膽堿能神經元，發病愈早，神經元丟失愈明顯，且常伴神經膠質細胞增生。

 

AD神經元突觸較正常人減少36％－46％，老年斑部位明顯，神經元和突觸減少與臨床表現有關。

 

4、顆粒空泡變性：是細胞漿內空泡結構，由一或多個直徑3.5μm空泡組成，每個空泡中心有一個致密顆粒，顆粒成分與抗tubulin、tau蛋白、泛素抗陽性反應。

 

5、血管淀粉樣變：AD病人腦血管內皮細胞可見Aβ沉積，腦血管壁上Aβ經剛果紅染色在偏振光下呈現蘋果綠色光，故稱為嗜剛果紅血管病或腦類淀粉血管病，這種病變通常影響軟腦膜和皮質表淺小動脈。

 

現已確定，血管淀樣變與老年斑中類淀粉核心是同一物質。

 

診斷檢查1.神經檢查注意檢查精神狀態及智能檢查，記憶力、計算力、定向力、抽象觀念、判斷力、綜合能力、失語、失用和失認檢查，有無面部表情差、肌張力高或齒輪樣肌張力，動作緩慢及主動運動減少等錐體外系受損征，步態及雙側Babinski征檢查。

 

2.輔助檢查血、肝、腎功能及血糖檢查、腦電圖、心電圖，腦叁維經顱多普勒檢查，腦脊液檢查，腦CT或MRI檢查。

 

檢測長谷川或MMSE記分，必要時行智商檢測(修訂的韋氏成人記憶量表“WMS-CR”及韋氏成人智力量表“WAIS-CR”檢測)。

 

治療方案1.對癥治療：如精神癥狀明顯，應用奮乃靜或安定等。

 

2.可選擇應用腦復康、阿尼西坦、腦復新、喜得鎮、石彬堿甲或四氫氨基丫啶、腦活素、銀杏制劑等。

 

護理1.按神經科護理常規護理。

 

2.生活予以指導和協助。

 

3.隨身攜帶患者姓名、住址、現住醫院地址及疾病診斷卡，如病人出走利于他人送回。

 

4.精神癥狀明顯者，須嚴密監護，以防意外。

 

5.出院時向家屬或單位交待病情并由家屬接回。

 

出院標準及隨訪診斷明確，病情穩定可出院，出院后每半年門診或通訊隨訪1次。

 

引用：http://big5.wiki8.com/Alzheimerbing_36787/