【醫學百科●氨基酸代謝病】

楊籍富

【醫學百科●氨基酸代謝病】

 

拼音

 

ānjīsuāndàixièbìng

 

英文參考

 

aminoacidopathy

 

疾病別名氨基酸病,氨基酸尿癥,aminoaciduria

 

疾病代碼ICD:E72.0

 

疾病分類神經內科

 

疾病概述氨基酸代謝病即氨基酸病(aminoacidopathy)，或稱為氨基酸尿癥(aminoaciduria)。

 

可分為兩大類：一類是酶缺陷，使氨基酸分解代謝阻滯，另一類是氨基酸吸收轉運系統缺陷。

 

氨基酸代謝病常可導致神經系統功能障礙。

 

當神經系統受累時，通常只出現輕度精神運動發育遲滯，直到發病2～3年后才有明顯癥狀。

 

像其他遺傳性代謝性疾病一樣，氨基酸病不影響胎兒的子宮內生長、發育或分娩，早期可無體征。

 

疾病描述氨基酸代謝病即氨基酸病(aminoacidopathy)，或稱為氨基酸尿癥(aminoaciduria)。

 

可分為兩大類：一類是酶缺陷，使氨基酸分解代謝阻滯，另一類是氨基酸吸收轉運系統缺陷。

 

在Rosenberg和Scriver列舉的48種遺傳性氨基酸病中，至少有一半有明顯的神經系統異常，其他20種氨基酸病導致氨基酸的腎臟轉運缺陷，后者可導致繼發性神經系統損害。

 

當神經系統受累時，通常只出現輕度精神運動發育遲滯，直到發病2～3年后才有明顯癥狀。

 

像其他遺傳性代謝性疾病一樣，氨基酸病不影響胎兒的子宮內生長、發育或分娩，早期可無體征。

 

除個別情況，氨基酸病(aminoacidopathy)均為常染色體隱性遺傳。

 

苯丙酮尿癥(phenylketonuria，PKU)、酪氨酸血癥和Hartnup病是臨床上3種重要的兒童早期氨基酸病，是由于生化缺陷導致的典型疾病。

 

氨基酸代謝病種類繁多，苯丙酮尿癥(phenylketonuria，PKU)和同型胱氨酸尿癥(homocystinuria)單獨敘述，此處僅對遺傳性酪氨酸血癥及Hartnup病加以簡介。

 

癥狀體征目前氨基酸代謝障礙所引起的遺傳性疾病已超過100多種，隨生物化學檢測技術的不斷進步，新發現的仍將不斷增加。

 

氨基酸代謝病常可導致神經系統功能障礙。

 

當神經系統受累時，通常只出現輕度精神運動發育遲滯，直到發病2～3年后才有明顯癥狀。

 

像其他遺傳性代謝性疾病一樣，氨基酸病不影響胎兒的子宮內生長、發育或分娩，早期可無體征。

 

主要臨床特征為出生時外表和活動正常，半年或1歲以后逐步出現智能減退，適當氨基酸補充、飲食控制、維生素等綜合治療后，不少病例神經癥狀可以改善。

 

1.遺傳性酪氨酸血癥(hereditarytyrosinemia)或稱Richner-Hanhart病，是罕見的皮膚氨基酸病(dermaticaminoacidopathy)。

 

臨床表現如下：(1)約一半以上患兒有輕至中度智力衰退，可有自殘行為和肢體運動不協調表現，語言缺陷較突出。

 

1歲或快滿1歲時由于角膜糜爛(cornealerosion)常引起流淚、畏光和眼睛發紅，出現新生血管形成及角膜渾濁。

 

手掌和足底角化伴多汗和疼痛常見，是結晶酪氨酸沉積導致的炎癥反應結節，也是角膜病變的原因。

 

(2)可有肝、脾大或肝硬化、腹水等肝功能衰竭表現，常于患病1年或數年后死亡。

 

新生兒期酪氨酸血癥可致肝功能衰竭和夭折。

 

血酪氨酸及尿酪氨酸含量增高具有診斷意義，血蛋氨酸（甲硫氨酸）等氨基酸也可增高。

 

2.Hartnup病是較常見的色氨酸轉運障礙氨基酸病，是以第1個發病家族的名字命名的，發病率為1/2.4萬活嬰。

 

臨床表現如下：(1)患兒出生時正常，嬰兒晚期或兒童早期出現癥狀，特征性臨床表現是間斷性出現紅色鱗屑狀皮疹，遍及面部、頸部、手和足等，頗似糙皮病的病損。

 

(2)可有生長發育遲滯，發作性人格障礙如情感多變，不能控制脾氣，精神錯亂-幻覺性精神病，發作性小腦性共濟失調(步態不穩、意向性震顫及構音障礙等)，偶可出現肌痙攣、眩暈、眼震、復視和上瞼下垂等體征。

 

(3)日曬、情緒應激反應和服用磺胺類藥物等可激發癥狀發作，發作持續約2周，其后為一段時限不等的相對正常期。

 

隨著患兒發育成熟，發作頻率逐漸減少，有些患兒可遺留輕度持續性智力衰退。

 

疾病病因除個別情況，氨基酸代謝病均為常染色體隱性遺傳致病，近親結婚的后代較為常見。

 

病理生理引起氨基酸代謝病的主要原因有兩種，即某些酶的缺乏和氨基酸的吸收障礙。

 

前者為已知某種酶或尚不能肯定的某種酶活性缺乏或降低，如苯丙氨酸羥化酶的缺乏引起苯丙酮尿癥；

 

分支氨基酸α-酮酸脫羧酶的缺乏或降低引起楓糖漿尿病(maplesyrupurinedisease)；

 

異戊酰輔酶A脫氫酶缺乏引起的異戊酸血癥；

 

胱硫醚合成酶缺乏引起的同型胱氨酸尿癥；

 

精氨酸酶缺乏引起的精氨酸血癥；

 

賴氨酸酮戊二酸還原酶缺乏引起的高賴氨酸血癥等等。

 

后者系由氨基酸的轉逆、吸收障礙所引起，常為腸道或其他組織對某種氨基酸的吸收障礙，如肝-腦-腎(Lowe)綜合征、Hartnup病等。

 

1.遺傳性酪氨酸血癥(hereditarytyrosinemia)為常染色體隱性遺傳，由15號染色體上編碼延胡索酰乙酰乙酸水解酶(fumarylacetoacetatehydrolase)基因缺陷，導致酪氨酸及代謝產物蓄積。

 

2.Hartnup病是中性氨基酸(如單氨酸、單羧基氨基酸等)轉運蛋白缺陷所致，該蛋白的致病基因位于2號染色體，女性攜帶致病基因傳給后代。

 

由于色氨酸(tryptophan)通過腎小管轉運障礙，導致尿和糞便中這些氨基酸排出增多，尿中有大量尿藍母(indican)排出，主要是硫酸吲哚酚(indoxylsulfate)，尤其進食含大量L-色氨酸的食物后，尿中也含大量異常的非羥化吲哚代謝產物。

 

因大量色氨酸經尿中排出而丟失，使作為合成原料的尼克酸合成減少，導致糙皮病樣皮膚改變。

 

本病的病理基礎尚未確定。

 

診斷檢查診斷：主要依據不同類型氨基酸代謝病的典型臨床表現，以及實驗室檢查做出診斷。

 

基因檢測具有確診和鑒別意義。

 

實驗室檢查：血尿便常規、肝功能、血尿氨基酸含量測定具有診斷意義。

 

1.遺傳性酪氨酸血癥患兒血酪氨酸含量增高、尿酪氨酸亦增高，血蛋氨酸（甲硫氨酸）等氨基酸也可增高。

 

2.Hartnup病患兒尿中性氨基酸增多，尿脯氨酸、羥脯氨酸及精氨酸含量正常。

 

其他輔助檢查：1.腦電圖檢查。

 

2.基因檢測和產前診斷。

 

3.X線、CT和MRI檢查。

 

鑒別診斷需與其他病因如脂類沉積病、圍生期疾病、神經系統損傷等導致的精神發育遲緩，癲癇發作、震顫、共濟失調、腱反射亢進及肝病、皮炎等相鑒別。

 

治療方案氨基酸代謝異常有下列數種情況：1.臨床沒有明顯癥狀的氨基酸尿者，不需要做特殊治療。

 

2.僅做對癥治療，不能改變預后和氨基酸代謝異常者，如氨基酸代謝異常兒童的抽搐發作，必須應用抗癇藥物治療，但不能改善氨基酸代謝異常。

 

3.試用飲食療法可以控制的氨基酸代謝異常，包括口服低蛋白飲食有效的氨基酸代謝病，如楓糖漿尿病、尿素代謝障礙的高氨血癥；

 

限制氨基酸入量，如高賴氨酸血癥等。

 

4.大劑量維生素治療可以改善癥狀的氨基酸代謝病，這組病患者系由某些輔酶缺乏而致代謝異常，補充維生素可改變代謝過程，如維生素B<SUB>6</SUB>依賴癥，大劑量維生素B<SUB>6</SUB>用于嬰兒驚厥的治療；

 

大劑量維生素B<SUB>1</SUB>用于楓糖漿尿病，維生素B12用于同型胱氨酸血癥等。

 

遺傳性酪氨酸血癥以對癥治療為主。

 

低酪氨酸和低苯丙氨酸飲食可使生長發育恢復正常，迅速改善癥狀，但治療必須早期開始。

 

視黃醛衍生物維Ａ酸類retinoid口服可改善皮膚損害。

 

Hartnup病應避免暴露在陽光下和接觸磺胺類藥物，以預防發作。

 

由于本病與糙皮病的表現相似，通常可給予煙酰胺50～300mg/d，有時可使皮膚損害、共濟失調及精神行為障礙等消失，但目前治療結果不一致。

 

給予L-色氨酸乙乙酯(L-tryptophanethylester)20mg/(kg?

 

d)，3次/d，療效可能更好。

 

并發癥氨基酸代謝病種類繁多，臨床癥狀體征復雜多樣，神經系統以外的表現各不相同，具體詳情可參見各病臨床表現，在此不贅述。

 

預后及預防預后：不同類型氨基酸代謝病預后不盡相同，多數預后不良。

 

癇性發作和共濟失調都是常見的生化異常所致。

 

大多數患兒表現為學習能力降低，并有不同程度的智力衰退。

 

預防：遺傳病治療困難，療效不滿意，預防顯得更為重要。

 

預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。

 

流行病學目前尚未查到權威性的較全面的發病率統計學資料。

 

氨基酸代謝病的發生率差異很大，曾有文獻資料分析表明，主要氨基酸代謝病的發生率占每10萬個活產嬰兒中的例數為：苯丙酮尿癥8；

 

胱氨酸尿癥7；

 

亞氨基甘氨酸尿癥5；

 

組氨酸血癥4；

 

Hartnup病4；

 

其他高苯丙氨酸血癥3；

 

高脯氨酸血癥2；

 

高賴氨酸血癥0.4等。

 

引用：http://big5.wiki8.com/anjisuandaixiebing_36916/