【醫學百科●抗癲癇藥】

楊籍富

【醫學百科●抗癲癇藥】

 

拼音

 

kàngdiānxiányào

 

英文參考

 

antiepileptic

 

概述

 

抗癲癇藥是一類抑制腦細胞異常放電的產生或擴散，從而阻止運動、感覺、意識或精神失常發生的藥物，長期應用可控制癥狀。

 

抗癲癇藥的發展

 

最初的抗癲癇藥溴化物和苯巴比妥均為偶然發現。

 

而非鎮靜性抗癲癇藥苯妥英則直到1938年當Merritt和Putnmam用貓電休克模型篩選各種藥物時發現。

 

自此以后，直至1960年美國乙琥胺進入市場的20年中，主要通過對相對簡單的異環結構的改造，得到了大批有效的化合物。

 

之后，隨著酰胺咪嗪、硝基安定、氯硝安定以及丙戌酸的開發，才出現了結構全新的抗電線藥物。

 

關于抗癲癇藥物的作用機制目前所知甚少，大體上可分為①增強神經元膜的穩定性；

 

②增強中樞抑制性神經元的功能；

 

③影響腦內興奮性遞質的傳遞三個方面。

 

目前臨床上已試用的新抗癲癇藥物有GABA、拉莫三嗪、MK801、GCS9896。

 

隨著對癲癇發病機制認識的深入，會有更多的新抗癲癇藥物應用于臨床。

 

主要品種

 

苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉

 

作用機制

 

抗癲癇藥通過兩種途徑制止或減輕癲癇發作，其一是影響中樞病灶神經元，減輕或防止它們過度放電；

 

其二可能提高正常腦組織的興奮閾而減弱來自病灶的興奮擴散，防止癲癇發作。

 

現有的抗癲癇藥多數是通過第二種方式起作用。

 

臨床應用

 

不同藥物對不同類型癲癇的療效差別很大，用藥不當，不但無效，有的反可加重發作，如苯妥英鈉對小發作的影響就是這樣。

 

所以合理選藥是臨床治療的一個重要原則。

 

一般主張，治療大發作首選苯妥英鈉，可使60～65％的病人的發作完全停止，還有約20％的病人可得到明顯改善。

 

苯妥英鈉不能控制的病例，加用苯巴比妥或撲癇酮（去氧苯比妥）或改用抗癇靈往往又可獲效。

 

小發作的首選藥是乙琥胺，其作用強，毒性小。

 

精神運動性發作可選用苯妥英鈉或加用撲癇酮，也可用酰胺咪嗪。

 

處理癲癇持續狀態（大發作連續出現，病人持續昏迷）則首選安定，靜脈注射。

 

也可用苯巴比妥鈉肌肉注射，或苯妥英鈉加25～50％葡萄糖液，在6～10分鐘內緩慢靜脈注射。

 

注射過快可引起小腦功能失調和心臟嚴重抑制。

 

用藥劑量應按病人需要而定，從小量開始，逐漸加大用量直到產生最大效應而又不產生嚴重不良反應為止。

 

治療開始時，一般主張只用一種藥，只是在療效不佳時才考慮改藥或用其他藥物。

 

必須注意的是改藥或停藥時，一定要逐步減少原用藥物的劑量，并逐步添加換用的藥，待換用藥生效后，再逐步停用原藥，不可突然全部停用或立即改換另一種藥物，否則將導致癲癇發作。

 

用藥時間一般應堅持服藥至完全無發作長達3～4年以后，再用數月甚至1～2年后再逐漸停用藥物。

 

不良反應

 

（1）偶可引起亞急性認知或行為障礙，但難以區別是藥物還是癲癇或原有腦損害所致。

 

藥物可損害注意、記憶、思維或運動速度。

 

幼兒或老人用苯巴比妥有時可產生反常興奮。

 

多數抗癲癇藥可引起與劑量有關的神經癥狀，如震顫、運動障礙，但發生率較低。

 

苯妥英、卡馬西平、丙戊酸或苯巴比妥中毒，可引起小腦和腦干功能障礙的癥狀，如共濟失調、步態不穩、構音困難、眼球震顫。

 

苯乙酰脲常引起人格變化、精神病性癥狀和抑郁。

 

（2）過敏性皮炎通常在用藥后10～14天發生，偶可發生更嚴重的剝脫性皮炎、系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、血清病或結節性多動脈炎。

 

（3）乙內酰脲類、某些巴比妥類（如撲癲酮等）可引起巨幼細胞性貧血，系葉酸代謝障礙所致。

 

凝血缺陷見于苯巴比妥、撲癲酮或苯妥英治療母親所生的新生兒中，系繼發于維生素K依賴性凝血因子耗竭。

 

抗癲癇藥偶可引起血小板減少、粒細胞缺乏、再生障礙性貧血。

 

（4）可見肝功能損害、黃疸，甚至致死性肝中毒，丙戊酸和苯乙酰脲類藥物較易產生。

 

（5）三甲雙酮或二甲雙酮偶可引起腎功能障礙，常隱襲性發展。

 

（6）苯巴比妥和苯妥英可導致骨骼礦物質含量減小和佝僂病發生率增大，可能是影響維生素D代謝所致。

 

（7）內分泌系統改變一般為亞臨床性的改變，如甲狀腺功能降低、垂體前葉功能降低。

 

（8）抗癲癇藥與抗精神病藥并用一般無額外的副反應，不主張卡馬西平與氯氮平并用，因兩者均有致粒細胞減少的傾向。

 

（9）癲癇的患母所生嬰兒早產、低體重、缺氧、出血和先天畸形的危險性增加。

 

癲癇發作的危險性一般超過抗癲癇藥的致畸危險性。

 

三甲雙酮是一種致畸藥，用藥孕婦80%發生妊娠缺陷或自發性流產。

 

哺乳母親應用抗癲癇藥一般不禁忌。

 

用藥原則

 

1、小劑量開始，逐漸調整至控制發作為限；

 

2、單一用藥，無效時才考慮合用，一般不超過3種；

 

3、有規律服藥；

 

4、不宜隨便換藥，確需換時，應在逐漸減少原用藥物的劑量同時，逐漸增加新用藥的劑量，防止誘發發作；

 

5、堅持長期治療，可減少復發，一般多在1～2年內逐漸減量直至停藥；

 

6、堅持逐漸減量停藥原則；

 

7、用藥時注意不良反應，如皮疹、皮炎等，定期查血、尿及肝功能；

 

8、用藥時若有嗜睡癥狀，應加服咖啡因（0.02～0.04g/次，3次/日），或麻黃堿（25mg/次，3次/日）；

 

9、患者應生活規律化，忌煙酒，低鹽少水飲食，不要過飽，避免過度緊張，忌激烈運動，避免高空、水邊及機械電機旁工作，以免發病時發生危險。

 

10、孕婦服藥有潛在致畸可能，應加注意。

 

藥物相互作用

 

抗癲癇藥物合用時，可以使血濃度降低，降低療效；

 

也可使血濃度升高，使之而出現毒性反應，但合理聯用可增效。

 

中樞抑制性藥物，如抗組胺藥、中樞性α激動劑、肌肉松弛藥、類鴉片鎮痛藥、抗抑郁藥、鎮靜催眠藥等可使抗癲癇藥的鎮靜或神經毒性加劇。

 

兒童用藥

 

兩項新的研究顯示，母親懷孕期間如果服用抗癲癇藥丙戊酸鈉的話，很容易導致胎兒出生缺陷以及智商低下。

 

丙戊酸鈉是經典的抗癲癇藥，也是市場上使用最久、最廣泛的抗癲癇藥。

 

研究調查了144名在懷孕期間服用此藥的婦女，發現其孩子出生缺陷的幾率為1成，為不服用藥物的女性的7倍，也是服用其他抗癲癇藥物女性的3倍。

 

而孩子出生后的智商，也要明顯低于沒有服藥的女性所生下的孩子。

 

相關出處

 

新編藥物學

 

相關藥品

 

奧卡西平、丙戊酸鎂、丙戊酸鈉、丙戊酰胺、加巴噴丁、加巴噴丁片、卡馬西平、拉莫三嗪、撲米酮、托吡酯、香草醛、乙琥胺

 

引用：http://big5.wiki8.com/kangdianxianyao_101800/