【醫學百科●腫瘤抗原】

楊籍富

【醫學百科●腫瘤抗原】

 

拼音

 

zhǒngliúkàngyuán

 

英文參考

 

tumorantigen腫瘤抗原（tumorantigen）泛指在腫瘤發生、發展過程中新出現或過度表達的抗原物質。

 

機體產生腫瘤抗原的機制機體產生腫瘤抗原的可能機制為：①基因突變；

 

②細胞癌變過程中使原本不表達的基因被激活；

 

③抗原合成過程的某寫環節發生異常（如糖基化異常導致蛋白質特殊降解產物的產生）；

 

④胚胎時期抗原或分化抗原的異常、異位表達；

 

⑤某些基因產物尤其是信號轉導分子的過度表達；

 

⑥外源性基因（如病毒基因）的表達。

 

腫瘤抗原的分類腫瘤抗原有多種分類方法，其中被普遍接受的有兩類方法。

 

根據腫瘤抗原特異性的分類根據腫瘤抗原的特異性，可將腫瘤抗原分為腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen,TSA）和腫瘤相關抗原(tumorassociatedantigen,TAA)。

 

腫瘤特異性抗原TSA僅表達于腫瘤組織，而不存在于正常組織。

 

此類抗原乃通過腫瘤在同種系動物間的移植而被證實（圖18-1），故也稱為腫瘤特異性移植抗原（tumorspecifictransplantationantigen,TSTA）或腫瘤排斥抗原（tumorrejectionantigen,TRA）。

 

化學或物理因素誘生的腫瘤抗原、自發腫瘤抗原和病毒誘導的腫瘤抗原等多屬此類。

 

腫瘤相關性抗原TAA乃指存在于腫瘤組織或細胞，同時正常組織或細胞也可表達的抗原物質。

 

此類抗原在腫瘤細胞的表達量遠超過正常細胞。

 

胚胎抗原、分化抗原和過度表達的癌基因產物等。

 

根據腫瘤抗原產生機制的分類突變抗原機體受到化學致癌劑或物理輻射等作用，某些基因發生突變而表達新抗原（如MUM-1抗原和P53等）。

 

此類腫瘤抗原的特點是：免疫原性弱、特異性強、高度異質性。

 

同一種化學致癌劑或物理輻射誘發的腫瘤，在不同種系、同種系的不同個體、甚至是同一個體的不同部位，其免疫原性各異。

 

由于突變的腫瘤抗原間很少有交叉成分，故應用免疫學技術診斷和治療此類腫瘤有一定困難。

 

病毒誘發的腫瘤抗原多種腫瘤的發生與病毒感染有密切關系（表18-1）。

 

能夠誘發腫瘤的病毒主要包括DNA病毒和RNA病毒，尤其是逆轉錄病毒。

 

這類腫瘤抗原與化學、物理因素誘發突變的腫瘤抗原不同，無種系、個體和器官特異性，且具有較強的免疫原性。

 

此類腫瘤抗原雖由病毒基因所表達，但與病毒本身基因表達的產物有區別，故被稱為病毒相關的腫瘤抗原，常見者如SV40病毒轉化細胞表達的T抗原、人類腺病毒誘發腫瘤細胞表達的E1A抗原等。

 

自發抗原自發腫瘤是指迄今尚未闡明其發生機制的腫瘤，人類大部分腫瘤屬于此類。

 

自發腫瘤表達的抗原大部分可能仍屬突變抗原，但其基因突變的誘因不詳。

 

此類腫瘤抗原具有明顯的腫瘤特異性；

 

部分類似于病毒誘發的腫瘤，具有共同抗原；

 

某些自發腫瘤抗原是由所謂“沉默基因（silentgene）”在細胞惡變時表達。

 

黑色素瘤抗原MAGE1～MAGE-12等屬自發腫瘤抗原。

 

分化抗原分化抗原是機體器官和細胞在發育過程中表達的正常分子。

 

惡性腫瘤細胞通常停留在細胞發育的某個幼稚階段，其形態和功能均類似于未分化的胚胎細胞，稱為腫瘤細胞的去分化（dedifferentiation）或逆分化(retro-differentiation),故腫瘤細胞可表達其他正常組織的分化抗原，如胃癌細胞可表達ABO血型抗原，或表達該組織自身的胚胎期分化抗原。

 

Melan-A、gp100和tyrosinase等屬于此類抗原。

 

胚胎抗原正常情況下胚胎抗原（fetalantigen）僅表達于胚胎組織，發育成熟的組織并不表達。

 

常見的胚胎抗原有甲種胎兒球蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）、胚胎性硫糖蛋白抗原（fetalsulfoslycoproteinantigen,FSA）等。

 

胚胎抗原是最早用于腫瘤免疫學診斷和免疫學治療的靶抗原。

 

由于個體發育過程中對此類抗原已形成免疫耐受，故難以誘導機體產生針對胚胎抗原的殺瘤效應。

 

過度表達的抗原組織細胞發生癌變后，多種信號轉導分子的表達量遠高于正常細胞。

 

這些信號分子可以是正常蛋白，也可以是突變蛋白，其過度表達還具有抗凋亡作用，可使瘤細胞長期存活。

 

這類抗原包括ras、c-myc等基因產物。

 

引用：http://big5.wiki8.com/zhongliukangyuan_106960/