【醫學百科●醫用霧化器產品注冊技術審查指導原則】

楊籍富

【醫學百科●醫用霧化器產品注冊技術審查指導原則】

 

拼音yīyòngwùhuàqìchǎnpǐnzhùcèjìshùshěncházhǐdǎoyuánzé《醫用霧化器產品注冊技術審查指導原則》由國家食品藥品監督管理局于2012年5月10日食藥監辦械函[2012]210號印發。

 

醫用霧化器產品注冊技術審查指導原則本指導原則旨在指導和規范醫用霧化器產品的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產品原理/機理、結構、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。

 

本指導原則所確定的核心內容是在目前的科技認識水平和現有產品技術基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產品的更新和變化。

 

本指導原則不作為法規強制執行，不包括行政審批要求。

 

但是，審評人員需密切關注相關法規的變化，以確認申報產品是否符合法規要求。

 

一、適用范圍本指導原則適用于第二類醫用霧化器產品（或稱霧化器）。

 

該產品以超聲振蕩或氣體壓縮機驅動的方式將藥物霧化供患者吸入。

 

本指導原則所稱的醫用霧化器屬于《醫療器械分類目錄》中6823-6超聲霧化器，以及《關于冷熱雙控消融針等166個產品醫療器械分類界定的通知》（國食藥監械[2011]231號）文中二（六十三）規定的壓縮式霧化器，類代號6821。

 

本指導原則不適用于以其他原理將藥物霧化的器具，如網式霧化器；

 

也不適用于采用無源的方式將藥物霧化的器具，如由醫院中心供氣系統或鋼瓶提供的經過壓縮的氧氣或醫用氣體作為氣源的藥物霧化器具。

 

二、技術審查要點

（一）產品名稱在《醫療器械命名規則》發布實施之前，產品的名稱應以發布的國家標準、行業標準以及《醫療器械產品分類目錄》中的產品名稱為依據。

 

沒有國家標準、行業標準以及《醫療器械產品分類目錄》中無相應產品名稱的產品，其命名也應以體現產品技術結構特征、功能屬性為基本原則。

 

產品名稱可主要依據霧化的原理及方式來命名，如：“醫用超聲霧化器”或者“醫用壓縮式霧化器”。

 

（二）產品的結構和組成產品的結構和組成應首先說明產品的主要部件，如有必要再對主要部件的組成進行說明。

 

醫用超聲霧化器一般主要由主機、霧化杯、送霧管、吸嘴或吸入面罩組成，其中的主機可由超聲波發生器（超聲換能器）、透聲薄膜、送風裝置、調節和控制系統組成。

 

醫用超聲霧化器產品實例如圖1所示。

 

醫用壓縮式霧化器一般主要由主機、送氣管、霧化裝置、吸嘴或吸入面罩組成，其中主機主要由壓縮泵、過濾組件和控制系統組成。

 

醫用壓縮霧化器產品實例如圖2所示。

 

圖1醫用超聲霧化器產品實例圖2醫用壓縮霧化器產品實例

（三）產品的工作原理1.醫用超聲霧化器超聲霧化器由超聲波發生器產生的高頻電流經過安裝在霧化缸里的超聲換能器使其將高頻電流轉換為相同頻率的聲波，由換能器產生的超聲波通過霧化缸中的耦合作用，通過霧化杯底部的透聲薄膜，從而使超聲波直接作用于霧化杯中的液體。

 

當超聲波從杯底經傳導到達藥液表面時，液—氣分界面即藥液表面與空氣交界處，在受到垂直于分界面的超聲波的作用后（即能量作用），使藥液表面形成張力波，隨著表面張力波能量的增強，當表面張力波能量達到一定值時，在藥液表面的張力波波峰也同時增大，使其波峰處的液體霧粒飛出（霧粒直徑的大小隨超聲波的頻率增大而縮小，即超聲波頻率與霧粒的尺寸成反比）。

 

由于超聲波而產生的霧粒具有尺寸均一，動量極小，故容易隨氣流行走，藥液產生霧粒的數量隨超聲波能量的增加而增多（即超聲波的功率與霧粒的數量成正比）。

 

在醫用超聲霧化器將藥液分裂成微粒后，再由送風裝置產生的氣流作用而生成藥霧，藥霧經送霧管輸送給患者。

 

圖3醫用超聲霧化器工作原理示意圖2.醫用壓縮霧化器醫用壓縮霧化器一般是通過氣體壓縮機產生的壓縮氣體為驅動源來產生及傳輸氣霧的，其工作原理示意圖如圖4所示，其中的霧化裝置工作原理示例如圖5所示：壓縮機產生的壓縮空氣從噴嘴噴出時，通過噴嘴與吸水管之間產生的負壓作用，向上吸起藥液。

 

吸上來的藥液沖擊到上方的隔片，變成極細的霧狀向外部噴出。

 

圖4醫用壓縮霧化器工作原理示意圖圖5醫用壓縮霧化器霧化裝置圖示例（四）產品的作用機理呼吸系統是一個開放的系統，藥液在被霧化為微粒后，患者吸入這些藥霧后，藥霧能直接吸附于患者的口腔、咽喉、氣管、支氣管、肺泡等處，經其粘膜吸收而達到治療的目的。

 

（五）產品適用的相關標準表1相關產品標準GB/T191-2008包裝儲運圖示標志GB/T2829-2002周期檢驗計數抽樣程序及表（適用于對過程穩定性的檢驗）GB9706.l-2007醫用電氣設備第1部分:安全通用要求GB/T14710-2009醫用電器環境要求及試驗方法GB15980-1995一次性使用醫療用品衛生標準GB/T16886.1-2011醫療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗YY0109-2003*醫用超聲霧化器YY0505-2005醫用電氣設備第1-2部分:安全通用要求并列標準:電磁兼容要求和試驗EN13544-1:2007Respiratorytherapyequipment-Part1：Nebulizingsystemsandtheircomponents*注：該標準已經完成修訂，目前尚未正式發布，審查時應查看新標準是否實施。

 

上述標準包括了注冊產品標準中經常涉及到的標準。

 

有的企業還會根據產品的特點引用一些行業外的標準和一些較為特殊的標準。

 

產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。

 

首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產品標準時與產品相關的國家、行業標準是否進行了引用，以及引用是否準確。

 

可以通過對注冊產品標準中“規范性引用文件”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。

 

此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規范，年代號是否有效。

 

其次對引用標準的采納情況進行審查。

 

即，所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產品標準中進行了實質性的條款引用。

 

這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

 

注意“規范性引用文件”和編制說明的區別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現。

 

如有新版強制性國家標準、行業標準發布實施，產品性能指標等要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。

 

（六）產品的預期用途醫用霧化器的預期用途是將液態藥物霧化供患者吸入。

 

（七）產品的主要風險風險管理報告應符合YY/T0316-2008《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的有關要求，判斷與產品有關的危害，分析和評價相關風險，控制這些風險并監視控制的有效性。

 

主要審查要點包括：

1.是否參考YY/T0316-2008附錄C和附錄E進行產品有關的安全特征判定和風險分析，見附件《醫用霧化器風險分析》；

 

2.是否參考YY/T0316-2008附錄D進行風險評價和風險控制；

 

3.風險管理、剩余風險及生產和生產后監視相關方法

 

是否參考YY/T0316-2008附錄F、G、J。

 

（八）產品的主要技術指標本章給出醫用霧化器需要考慮的基本技術性能指標，制造商可參考相應的行業標準，根據自身產品的技術特點制定相應的性能指標。

 

如行業標準中有不適用條款，企業在標準的編制說明中必須說明理由。

 

鑒于目前壓縮式霧化器沒有相應的行業標準，故推薦審評人員參考下面的相關技術指標。

 

1．超聲霧化器主要技術性能要求一般應包括以下內容：

（1）超聲振蕩頻率：霧化器超聲工作頻率與標稱頻率的偏差：≤±10%。

 

（2）最大霧化率：霧化器的最大霧化率必須不小于其企業標準、使用說明書（或銘牌）上的規定。

 

（3）霧化器水槽內溫度：霧化器水糟內水溫≤60℃。

 

（4）整機噪聲試驗：霧化器正常工作時的整機噪聲：≤50dB（A計權）。

 

（5）霧化量調節性：霧化器的霧化率宜能調節。

 

（6）低水位提示裝置：霧化器宜具備低水位提示或停機裝置。

 

（7）風量調節裝置：霧化器宜在適當部位安裝風量調節裝置。

 

（8）定時誤差：霧化器宜有定時控制裝置，其控制時間與標稱時間的偏差不大于10%。

 

（9）連續工作時間：霧化器在常溫下，采用交流電源供電時，連續工作4小時以上，儀器應能正常工作；

 

如采用直流電源供電時，連續工作1小時以上，產品標準規定的時間霧化器應能正常工作。

 

如制造商在產品標準中規定了連續工作時間，則依據產品標準規定。

 

（10）外觀與結構：霧化器外觀應整潔，色澤均勻，無傷痕、劃痕、裂紋等缺陷。

 

面板上的文字和標志應清晰可見；

 

霧化器塑料件應無氣泡、起泡、開裂、變形以及灌注物溢出現象；

 

霧化器的控制和調節機構應安裝牢固、可靠，緊固部位應無松動；

 

霧化器的水槽、管道應無泄漏。

 

（11）環境試驗：應根據產品特點，在企業標準中按GB/T14710規定氣候環境和機械環境試驗的組別，并在隨機文件中說明。

 

試驗時間、恢復時間及檢測項目按表1的補充規定執行。

 

（12）吸嘴、吸入面罩：若吸嘴或吸入面罩具有醫療器械注冊證，應驗證相關注冊證件；

 

若吸嘴或吸入面罩不具有醫療器械注冊證，制造商應公布吸嘴、吸入面罩材料的具體成分或者提供其材質的相關證明，依據GB/T16886.1標準對其進行細胞毒性、刺激性、致敏的評價，并要求其微生物指標應符合GB15980標準的要求。

 

（13）等效體積粒徑分布：與實際顆粒具有相同體積的同物質的球形顆粒的直徑叫做等效體積粒徑。

 

按照激光散射法或EN13544-1規定的瀑布撞擊法檢測，等效體積粒徑分布應符合制造商的規定。

 

（14）安全性能要求：應符合GB9706.1、YY0505的全部要求。

 

2.醫用壓縮式霧化器主要技術要求一般應包括以下內容：

（1）氣體流量：氣體流量的數值應符合制造商規定。

 

（2）壓力范圍：正常狀態壓力：正常工作條件下，本體所產生的壓力應該在制造商規定的范圍以內（如60kPa～130kPa）。

 

異常狀態壓力：當本體發生異常情況，本體所產生的最大壓力應該在制造商規定的范圍以內（如150kPa～400kPa）且不發生管體破裂現象。

 

（3）噴霧速率：應符合制造商的規定。

 

（4）殘液量：應符合制造商的規定。

 

（5）整機噪音試驗：吸入器正常工作時的整機噪音應符合制造商規定的噪聲要求。

 

（6）連續工作時間：霧化器在常溫下，采用交流電源供電時，連續工作4小時以上，儀器應能正常工作；

 

如采用直流電源供電時，連續工作1小時以上，產品標準規定的時間霧化器應能正常工作。

 

如制造商在產品標準中規定了連續工作時間，則依據產品標準規定。

 

（7）外觀與結構：霧化器外觀應整潔，色澤均勻，無傷痕、劃痕、裂紋等缺陷。

 

面板上的文字和標志應清晰可見；

 

霧化器塑料件應無氣泡、起泡、開裂、變形以及灌注物溢出現象；

 

霧化器的控制和調節機構應安裝牢固、可靠，緊固部位應無松動。

 

（8）環境試驗：應根據產品特點，在企業標準中按GB/T14710規定氣候環境和機械環境試驗的組別，并在隨機文件中說明。

 

試驗時間、恢復時間及檢測項目按表1的補充規定執行。

 

（9）吸嘴、吸入面罩：若吸嘴或吸入面罩具有醫療器械注冊證，應驗證相關注冊證件；

 

若吸嘴或吸入面罩不具有醫療器械注冊證，制造商應公布吸嘴、吸入面罩材料的具體成分或者提供其材質的相關證明，依據GB/T16886.1標準對其進行細胞毒性、刺激性、致敏的評價，并要求其微生物指標應符合GB15980標準的要求。

 

（10）等效體積粒徑分布：與實際顆粒具有相同體積的同物質的球形顆粒的直徑叫做等效體積粒徑。

 

按照激光散射法或EN13544-1規定的瀑布撞擊法檢測，等效體積粒徑分布應符合制造商的規定。

 

（11）安全性能要求應符合GB9706.1，YY0505-2005的全部要求。

 

（九）產品的檢測要求產品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。

 

超聲霧化器出廠前逐臺檢測產品主要項目應至少包括：最大霧化率、霧化器水糟內溫度、整機噪聲試驗、霧化量調節性、低水位報警裝置、風量調節裝置、定時誤差、連續工作時間、外觀和調節機構，應符合標準的要求。

 

壓縮式霧化器出廠前應逐臺檢測產品主要項目應至少包括：噴霧速率、殘液量、氣體流量、噪音、外觀與結構，應符合標準的要求。

 

型式檢驗項目為標準中全部要求。

 

（十）產品的臨床要求1.醫用超聲霧化器、醫用壓縮式霧化器可豁免臨床試驗，審評時應要求生產企業提交書面說明。

 

書面說明的審評分為兩種情況。

 

（1）若申報產品與已上市同類產品在作用原理、工作原理、生產工藝、預期用途和適用范圍等方面完全相同，則書面說明可以包括申請產品與已上市產品實質性等同說明等內容，建議產品的對比資料中提供該產品與已上市產品所聲明適用藥物種類的霧化顆粒等效體積粒徑分布。

 

（2）若申請注冊的產品在結構組成、生產工藝、預期用途和適用范圍等方面與已上市產品有小的差別，則申請企業應在書面說明中詳細說明這種差別，并說明這種差別是否會形成新的產品安全性和有效性的風險，若這種差別可能形成新的影響產品安全性和有效性的風險，則申請企業應視風險嚴重程度補充臨床評價資料或臨床試驗資料。

 

若書面說明不能充分評價產品的安全性和有效性，生產企業應按照《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第16號）的要求提交臨床試驗資料。

 

生產企業可對申報產品進行臨床試驗，或者提交同類產品的對比說明和臨床試驗資料。

 

2.申報產品的臨床試驗資料要求（1）臨床試驗應符合《醫療器械臨床試驗規定》（國家食品藥品監督管理局令第5號）的要求。

 

（2）臨床試驗機構應為國家食品藥品監督管理局認定公布的藥品臨床試驗基地。

 

（3）臨床試驗方案和報告的要求臨床試驗方案應合理、科學并滿足倫理要求，臨床試驗的項目內容應能反映產品的使用特性和預期目的，并與產品的安全性、實用性、可靠性、有效性密切相關。

 

方案中病例數的確定理由應充分、科學；

 

選擇對象的標準（診斷、納入、排除、中途退出等）、范圍應明確；

 

符合該產品預期用途的評價要求；

 

明確研究的療程、持續時間、對照組設置、臨床效果的評價指標、評價標準、評價方法和統計分析方法。

 

臨床試驗方案應通過倫理委員會的批準。

 

臨床研究報告的主要內容應與試驗方案要求一致。

 

在主要內容中，應重點描述設計方案的要點，包括：方案修改情況（如有），受試對象及樣本量，設盲方法，對照類型，隨機分組方法，試驗各階段順序、觀察指標，有效性及安全性判定標準，數據管理及統計分析方法等。

 

結果中表明隨機化人數、完成與未完成試驗人數及未完成原因；

 

明確不同組間人口學指標和基線特征，以確定可比性；

 

對所有療效指標（主要和次要終點指標）進行統計分析，并比較處理組間差異。

 

如有可能，應說明效應產生的時間過程。

 

統計結果的解釋除統計學意義外，應著重考慮其臨床意義。

 

安全性評價應包括臨床不良事件和嚴重不良事件，對后者應詳細描述和評價;對試驗中的所有不良事件均應進行分析，并應比較組間差異。

 

臨床試驗結論應明確該產品的安全和有效性，闡明對個體患者或針對人群時所獲的利益和可能的風險。

 

3.同類產品對比說明及臨床試驗資料的要求提交同類產品的臨床試驗資料、對比說明及所對比的同類產品批準上市的證明。

 

（1）臨床試驗資料包括臨床文獻或臨床試驗報告。

 

臨床文獻應是省級以上核心醫學刊物公開發表的能夠說明產品預期使用效果的學術文獻、專著、文獻綜述等。

 

臨床試驗報告需有醫院簽章，其內容應能驗證該產品的預期用途，符合《醫療器械臨床試驗規定》的要求。

 

（2）同類產品的對比說明應包括產品基本原理、結構組成、材料、主要技術性能指標、適用范圍、禁忌癥等方面的比較，以充分證明申報注冊產品與已批準上市產品為同類產品。

 

（3）應提供所對比的同類產品注冊證和登記表復印件。

 

（十一）產品的不良事件歷史記錄暫未發現不良事件。

 

（十二）產品說明書、標簽和包裝標志1.產品說明書、標簽和包裝標識的編寫應符合《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理辦法》、GB9706.1-2007《醫用電氣設備第1部分：安全通用要求》及相關標準的規定。

 

2.說明書的內容：

（1）說明書一般應包括產品名稱、規格型號、產品工作原理、預期用途、企業名稱、生產地址、注冊地址、聯系方式和售后服務方式、許可證號、注冊證號、標準編號。

 

（2）說明書中對產品的描述應包括：—建議用戶使用的最大和最小氣流量（對壓縮式霧化器應同時給出對應氣流量時的壓力）。

 

—最大、最小霧化量和霧化速率、推薦的氣流量，并描述其對應試驗時的壓力范圍。

 

—推薦使用的最大和最小溶液承載量。

 

—在最大藥液承載量情況下，正常使用時藥液杯中的溫度如果超出環境溫度，應明確其可達到的最大溫度。

 

—本產品推薦使用的電源、控制裝置及附屬裝置的要求。

 

—最大噪聲。

 

—關于霧化器可以霧化藥物種類的說明，對使用懸浮或高濃度藥液禁止使用的說明等。

 

—明確該產品是否可以應用在呼吸麻醉系統和呼吸機系統。

 

—明確驅動氣體的種類，如不用氧氣驅動，則應警示該設備不能使用氧氣；

 

若可以使用氧氣（氧氣的濃度＞23%）,則應明確氧氣安全使用的注意事項。

 

—建議給出在正常操作情況下，最大和最小壓力和流量情況下的霧化顆粒等效體積粒徑分布圖。

 

—對于采用PVC材料制造的藥液容器或部件，應說明該產品的材料及其增塑劑成分，并提示臨床醫護人員考慮其風險，建議臨床醫護人員對高風險人群使用替代產品。

 

（3）GB9706.1中有關說明書的相關要求：使用說明書：­—應包括控制器顯示器和信號的功能說明，操作順序、可拆卸部件及附件的裝卸方法

 

及使用過程中消耗材料的更換等的說明。

 

霧化器產品說明書中應包括重新組裝的程序，并應給出在正式使用前確認重新組裝正確的推薦操作方法。

 

—必須向使用者和操作者說明由他們自己來進行的清洗、滅菌、預防性檢查和保養的方法，以及保養的周期，此外，還必須提出哪些部件由其他人進行預防性檢查和保養。

 

在正常使用時要與患者接觸的設備部件，使用說明書要包括有關可以使用的清洗、消毒或滅菌方法

 

的細節，或在必要時規定合適的消毒劑，并列出這些設備部件可以承受的溫度、壓力、濕度和時間的限度。

 

應明確其能夠承受的清潔滅菌周期。

 

針對更換部件及清洗說明，應重點考慮藥液杯承裝不同藥液后的殘留問題如何解決，采取何種更換或清洗應說明。

 

—說明書中應包括監測、提示以及保護措施：比如描述驗證產品提示作用的方法；

 

壓力釋放閥安裝的細節。

 

—說明書中應包括電磁兼容性的相關描述：如周圍環境中超出YY0505標準要求的電磁干擾可能會影響霧化器的性能。

 

—說明書中應包括由于設備處置導致可能風險產生后的處理方式，應包括產品對環境保護的影響。

 

—說明書中必須說明設備上的圖形、符號、警告性說明和縮寫含義。

 

—只打算將信號輸出和信號輸入部分和符合產品標準要求的規定設備相連接時，必須在使用說明書中予以說明。

 

—配有一次性電池的設備，必須要有警告，若在一段時間內不可能使用設備時必須取出這些電池；

 

配有可充電電池的設備，必須要有如何安全使用和保養的說明；

 

有特定供電電源或電池充電器的設備，必須規定特定電源或電池充電器必須保證符合產品標準要求。

 

技術說明書：—若適用，應包括相互依存的控制作用；

 

—企業聲明的最不利條件下氣體輸出的壓力和流量特性；

 

—若使用，應包括不同氣源的流量范圍；

 

—安裝單向閥和壓力釋放閥的細節；

 

—可重復使用部件的壽命。

 

除此之外，技術說明書還應包括GB9706.1中有關技術說明書的要求，比如所有設備或設備部件外部標記數據、為安全運行必不可少的所有特性參數（或指明可以找到這些參數的出處）、為安裝設備和將設備投入使用時要采取的一些特別措施和特別條件、產品的電路圖、元器件清單、圖注、校正細則，或其他有助于用戶方的合格技術人員修理由廠方指定可修理的設備部件所必需的資料、運輸和貯存時的允許環境條件。

 

（4）說明書中注意事項

 

應包括以下內容：—應醒目地標識出本產品應在醫生指導下購買和使用；

 

—應明確本產品使用的環境、使用人群以及限制使用的藥物種類，應遵醫囑考慮藥物霧化使用的適用性；

 

—明確本產品是否為多人使用或僅限同一個人使用，若多人使用應描述其風險及處理方法；

 

—明確本產品與人體接觸的附件是否為一次性使用或僅限同一個人使用，若該附件一次性使用則應描述相關標識及用后的產品處理情況，若該附件僅限同一個人使用應描述其風險及處理方法；

 

—產品若有過濾器，應明確使用壽命，應禁止重復利用；

 

—存放或使用時防止嬰幼兒、精神疾患者觸及；

 

—勿在藥液杯中存有藥液時放置或攜帶；

 

—使用后必須將電源拔下；

 

—清潔保養時必須將電源拔下。

 

（十三）注冊單元劃分的原則和實例醫用霧化器產品注冊單元的劃分應考慮霧化原理、技術結構是否相同，采用同一霧化原理且技術結構相同則可以作為一個注冊單元。

 

霧化原理不同，如超聲霧化器和壓縮式霧化器不能作為一個注冊單元。

 

技術結構不同，如未安裝內置風機、定時裝置等的簡易式霧化器，與普通霧化器技術結構不同，不能作為一個注冊單元。

 

（十四）同一注冊單元中典型產品的確定原則和實例同一注冊單元中的典型產品是指能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的產品，其結構和功能最復雜、風險最高。

 

霧化器的典型產品應選擇能夠覆蓋注冊單元內全部產品功能的產品，例如霧化量調節范圍最大的產品。

 

三、審查關注點（一）產品電氣安全性能和主要技術性能是否執行了國家和行業的強制性標準，性能指標的確定是否能滿足產品的安全有效性，霧化顆粒等效體積粒徑分布是否做出了要求。

 

（二）說明書中必須告知用戶的信息是否完整，如應明確本產品使用的環境、使用人群和限制使用的藥物種類；

 

應明確產品一次性使用部件的使用注意事項等。

 

（三）產品的主要風險是否已經列舉，并通過風險控制措施使產品的安全性在合理可接受的程度之內。

 

（四）產品中裝藥液的容器、接觸藥液的部件應要求企業明確使用的材料，并且說明該材料采用的塑化劑。

 

對霧化器的藥液容器及其部件，建議不得采用鄰苯二甲酸酯類塑化劑，或者提供證據表明其材料符合GB15593-1995關于醇溶出物的限量要求。

 

附件：醫用霧化器風險分析標準條款YY/T0316-2008附錄C標準要求特征判定可能的危害C.2.1醫療器械的預期用途是什么和怎樣使用醫療器械？

 

—醫療器械的作用是與下列哪一項有關：—對疾病的診斷、預防、監護、治療或緩解，是霧化藥物的粒子直徑大小及分布情況影響藥物的治療效果—或對損傷或殘疾的補償，或———解剖的替代或改進，或妊娠控制？

 

———使用的適應癥是什么（如患者群體）？

 

成人兒童操作危害：兒童使用時請確保有監護人在場，否則錯誤使用可能引起癥狀惡化。

 

信息危害：不完整的使用說明書等。

 

—醫療器械是否用于生命維持或生命支持？

 

———在醫療器械失效的情況下是否需要特殊的干預？

 

——C.2.2醫療器械是否預期植入應當考慮的因素包括植入的位置、患者群體特征、年齡、體重、身體活動情況、植入物性能老化的影響、植入物預期的壽命和植入的可逆性——C.2.3醫療器械是否預期和患者或其他人員接觸？

 

應當考慮的因素包括預期接觸的性質,即表面接觸、侵入式接觸或植入以及每種接觸的時間長短和頻次。

 

霧化吸入面罩等直接與患者皮膚表面接觸，短期、多次接觸生物學危害：對皮膚有危害或刺激的材料使用，導致皮膚粗糙、皸裂。

 

C.2.4在醫療器械中利用何種材料或組分，或與醫療器械共同使用或與其接觸？

 

應當考慮的因素包括：—和有關物質的相容性；

 

———與組織或體液的相容性；

 

PVC生物學危害：有毒的物質混入后，混入的異物連同藥液被患者吸入。

 

對皮膚有危害或刺激的材料使用，導致皮膚粗糙、皸裂。

 

—與安全性有關的特征是否已知；

 

———醫療器械的制造是否利用了動物源材料？

 

——C.2.5是否有能量給予患者或從患者身上獲取？

 

應當考慮的因素包括：—傳遞的能量類型；

 

氣流壓力能量危害、操作危害：送氣管在治療

 

中拔下，由于氣壓的作用使用戶受傷。

 

—對其的控制、質量、數量、強度和持續時間；

 

參見各產品說明書信息危害：不完整的使用說明；

 

性能特征不適當的描述；

 

不適當的預期使用規范；

 

限制未充分公示。

 

—能量水平是否高于類似器械當前應用的能量水平。

 

依據企業提供資料定能量危害、操作危害：可能引起癥狀惡化或使用出現人身傷害。

 

C.2.6是否有物質提供給患者或從患者身上提取？

 

應當考慮的因素包括：—物質是供給還是提取；

 

供給藥液生物學危害、操作危害：藥液的種類、用量、用法請遵醫囑，否則可能引起癥狀惡化；

 

對皮膚上附著藥液等，導致皮膚粗糙、皸裂。

 

信息危害：不完整的使用說明等。

 

—是單一物質還是幾種物質；

 

依據企業信息提供生物學危害、操作危害：藥液的種類、用量、用法請遵醫囑，否則可能引起癥狀惡化。

 

信息危害：不完整的使用說明等。

 

—最大和最小傳遞速率及其控制。

 

依據企業信息提供-C.2.7醫療器械是否處理生物材料用于隨后的再次使用、輸液/血或移植？

 

應當考慮的因素包括處理的方式和處理（一種或多種）物質的類型（如自動輸液/血、透析、血液成分或細胞療法處理）。

 

可能用于再次使用信息危害：限制未充分公示;廢棄本體、附件以及另售品的處理方法，務必遵照當地政府的規定執行。

 

否則引起環境衛生方面的混亂。

 

C.2.8醫療器械是否以無菌形式提供或預期由使用者滅菌，或用其他微生物學控制方法滅菌？

 

應當考慮的因素包括：—醫療器械是預期一次性使用包裝，還是重復使用包裝；

 

一次性面罩等可為一次性使用，其余產品可為重復使用生物學危害初次使用、長時間不使用以及使用前細菌附著，用戶若沒有詳細參照說明書進行滅菌、消毒，有可能引起癥狀惡化。

 

信息危害：不完整的信息消毒、滅菌說明。

 

—儲存壽命的標示；

 

依據企業信息提供-—重復使用周期次數的限制；

 

依據企業信息提供信息危害不完整的使用說明。

 

—產品滅菌方法；

 

依據企業信息提供生物學和化學危害：初次使用、長時間不使用以及使用前細菌附著，用戶若沒有詳細參照說明書進行滅菌、消毒，有可能引起癥狀惡化。

 

信息危害：不完整的信息消毒、滅菌說明。

 

—非制造商預期的其他滅菌方法的影響。

 

依據企業信息提供生物學危害：有可能引起癥狀惡化，以及他人病菌的感染。

 

信息危害：不完整的使用說明。

 

C.2.9醫療器械是否預期由用戶進行常規清潔和消毒？

 

應當考慮的因素包括使用的清潔劑或消毒劑的類型和清潔周期次數的限制。

 

醫療器械的設計可影響日常清潔和消毒的有效性。

 

另外，應當考慮清潔劑或消毒劑對器械安全性和性能的影響。

 

依據企業信息提供生物學危害：初次使用、長時間不使用以及使用前時細菌附著，用戶若沒有詳細參照說明書進行滅菌、消毒，有可能引起癥狀惡化。

 

信息危害：不完整的信息消毒、滅菌說明，不正確的消毒滅菌方式，煮沸消毒引起的變形，影響噴霧性能。

 

C.2.10醫療器械是否預期改善患者的環境？

 

應當考慮的因素包括：—溫度；

 

霧化藥液溫度可能高于周圍環境溫度能量危害：由于長時間使用容易引起本體溫度過高，可能引起燙傷。

 

信息危害：說明書中未進行說明提示，可能引起燙傷。

 

—濕度；

 

———大氣成分；

 

———壓力；

 

———光線——C.2.11是否進行測量？

 

應當考慮的因素包括測量變量和測量結果的準確度和精密度。

 

——C.2.12醫療器械是否進行分析處理？

 

應當考慮的因素包括醫療器械是否由輸入或獲得的數據顯示結論、所采用的計算方法和置信限。

 

應當特別注意數據和計算方法

 

的非預期應用。

 

——C.2.13醫療器械是否預期和其他醫療器械、醫藥或其他醫療技術聯合使用？

 

應當考慮的因素包括識別可能涉及的任何其他醫療器械、醫藥或其他醫療技術和與其相互作用有關的潛在問題，以及患者是否遵從治療。

 

本產品與藥品聯合使用信息危害：說明書中沒有詳細說明，藥液的種類、用量、用法請遵醫囑，可能引起癥狀惡化。

 

C.2.14是否有不希望的能量或物質輸出？

 

應當考慮的與能量相關的因素包括噪聲與振動、熱量、輻射（包括電離、非電離輻射和紫外/可見光/紅外輻射）、接觸溫度、漏電流和電場或磁場。

 

可能會有漏電流、接觸溫度、電磁電磁能危害：由于本體的動作的電磁波的影響，引起其他醫療機器的誤動作。

 

熱能危害：由于長時間的使用，本體表面溫度上升可能引起燙傷。

 

漏電流危害：噪音危害：由于長時間使用，而長時間至于噪音環境中的危害。

 

應當考慮的與物質相關的因素包括制造、清潔或試驗中使用的物質，如果該物質殘留在產品中具有不希望的生理效應。

 

一次性使用產品若為環氧乙烷滅菌，應考慮殘留量的風險-應當考慮的與物質相關的其他因素包括化學物質、廢物和體液的排放。

 

——C.2.15醫療器械是否對環境影響敏感？

 

應當考慮的因素包括操作、運輸和儲存環境。

 

它們包括光線、溫度、濕度、振動、泄漏、對能源和致冷供應變化的敏感性和電磁干擾。

 

受電磁干擾振動危害：運輸過程中，由于振動導致本體故障。

 

高、低溫濕度危害：運輸過程中，由于高低濕溫度的變化等引起本體故障。

 

（治療）使用過程中，由于高低溫濕度的變化等引起本體故障。

 

墜落危害：由于高處墜落的原因，導致本體故障；

 

電磁能危害：由于周圍機器產生電磁波的干擾，本體產生誤動作。

 

C.2.16醫療器械是否影響環境？

 

應當考慮的因素包括：—對能源和致冷供應的影響；

 

———毒性物質的散發；

 

———電磁干擾的產生。

 

可能電磁能危害：由于本體的動作的電磁波的影響，引起其他醫療機器的誤動作。

 

C.2.17醫療器械是否有基本的消耗品或附件？

 

應當考慮的因素包括消耗品或附件的規范以及對使用者選擇它們的任何限制。

 

有信息危害：不完整的使用說明；

 

性能特征不適當的描述；

 

不適當的預期使用規范；

 

限制未充分公示。

 

C.2.18是否需要維護和校準？

 

應當考慮的因素包括：—維護或校準是否由操作者或使用者或專門人員來進行？

 

依據企業自定情況-—是否需要專門的物質或設備來進行適當的維護或校準？

 

依據企業自定情況-C.2.19醫療器械是否有軟件？

 

應當考慮的因素包括軟件是否預期要由使用者或操作者或專家進行安裝、驗證、修改或更換。

 

可有部分控制功能-C.2.20醫療器械是否有儲存壽命限制？

 

應當考慮的因素包括標記或指示和到期時對醫療器械的處置。

 

有-C.2.21是否有延時或長期使用效應？

 

應當考慮的因素包括人機工程學和累積的效應。

 

其示例可包括含鹽流體泵有隨著時間推移的腐蝕、機械疲勞、皮帶和附件松動、振動效應、標簽磨損或脫落、長期材料降解。

 

依據企業實際情況信息危害：不完整的使用說明；

 

性能特征不適當的描述；

 

不適當的預期使用規范；

 

限制未充分公示。

 

C.2.22醫療器械承受何種機械力？

 

應當考慮的因素包括醫療器械承受的力是否在使用者的控制之下，或者由和其他人員的相互作用來控制。

 

——C.2.23什么決定醫療器械的壽命？

 

應當考慮的因素包括老化和電池耗盡。

 

老化、消毒滅菌操作危害：由于長期使用導致部件老化，有可能不能正常動作，起癥狀惡化。

 

信息危害：不完整的使用說明；

 

性能特征不適當的描述；

 

不適當的預期使用規范；

 

限制未充分公示。

 

C.2.24醫療器械是否預期一次性使用？

 

應當考慮的因素包括：器械使用后是否自毀？

 

器械已使用過是否顯而易見？

 

可能信息危害：不完整的使用說明；

 

性能特征不適當的描述；

 

不適當的預期使用規范；

 

限制未充分公示。

 

C.2.25醫療器械是否需要安全地退出運行或處置？

 

需要信息危害不完整的使用說明；

 

性能特征不適當的描述；

 

不適當的預期使用規范；

 

限制未充分公示。

 

C.2.26醫療器械的安裝或使用是否要求專門的培訓或專門的技能？

 

應當考慮的因素包括醫療器械的新穎性，以及醫療器械安裝人員的合適的技能和培訓。

 

依據企業實際情況操作危害：兒童使用時請確保有監護人在場，否則錯誤使用可能引起癥狀惡化；

 

藥液的種類、用量、用法請遵醫囑，否則可能引起癥狀惡化。

 

信息危害：不完整的使用說明。

 

C.2.27如何提供安全使用信息？

 

應當考慮的因素包括：—信息是否由制造商直接提供給最終使用者或涉及的第三方參加者，如安裝者、護理者、衛生保健專家或藥劑師，他們是否需要進行培訓；

 

依據企業實際情況操作危害：兒童使用時請確保有監護人在場，否則錯誤使用可能引起癥狀惡化；

 

藥液的種類、用量、用法請遵醫囑，否則可能引起癥狀惡化。

 

信息危害：不完整的使用說明。

 

—試運行和向最終使用者的交付，以及是否很可能/可能由不具備必要技能的人員來安裝；

 

依據企業實際情況操作危害：兒童使用時請確保有監護人在場，否則錯誤使用可能引起癥狀惡化；

 

信息危害：不完整的使用說明。

 

—基于醫療器械的預期壽命，是要求對操作者或服務人員進行再培訓還是再鑒定。

 

依據企業實際情況信息危害：不完整的使用說明。

 

C.2.28是否需要建立或引入新的制造過程？

 

應當考慮的因素包括新技術或新的生產規模。

 

依據企業實際情況-C.2.29醫療器械的成功使用，是否關鍵取決于人為因素，例如用戶界面？

 

C.2.29.1用戶界面設計特性是否可能促成使用錯誤？

 

應當考慮的因素是可能促成使用錯誤的用戶界面設計特性。

 

界面設計特性的示例包括：控制和顯示器、使用的符號、人機工程學特性、物理設計和布局、操作層次、驅動裝置的軟件菜單、警示的可視性、報警的可聽性、彩色編碼的標準化。

 

適用性的附加指南見IEC60601-1-6，報警的附加指南見YY/T0316-2008/ISO14971:2007、IEC60601-1-8可能-C.2.29.2醫療器械是否在因分散注意力而導致使用錯誤的環境中使用？

 

應當考慮的因素包括：—使用錯誤的后果；

 

霧化量和霧化時間不符合臨床治療

 

要求-—分散注意力的情況是否常見；

 

不常見-—使用者是否可能受到不常見的分散注意力情況的干擾。

 

不常見-C.2.29.3醫療器械是否有連接部分或附件？

 

應當考慮的因素包括錯誤連接的可能性、與其他的產品連接方式的相似性、連接力、對連接完整性的反饋以及過緊和過松的連接。

 

有操作危害：部件之間沒有很好的組裝，導致不能正常動作，癥狀惡化。

 

能量危害：由于氣流作用，導氣管沒有插緊而飛出至傷；

 

（若有）過濾片而沒有加入情況下，灰塵的吸入，導致病情惡化。

 

信息危害：不適當的預期使用規范。

 

C.2.29.4醫療器械是否有控制接口？

 

應當考慮的因素包括間隔、編碼、分組、圖形顯示、反饋模式、出錯、疏忽、控制差別、可視性、動或變換的方向、以及控制是連續的還是斷續的、和設置或動作的可逆性。

 

——C.2.29.5醫療器械是否顯示信息？

 

應當考慮的因素包括在不同環境下的可視性、方向性、使用者的視力、視野和透視、和顯示信息的清晰度、單位、彩色編碼、以及關鍵信息的可達性。

 

部分產品可能會有性能顯示部分依據企業實際情況-C.2.29.6醫療器械是否由菜單控制？

 

應當考慮的因素包括層次的復雜性和數量、狀態感知、路徑設置、導向方法、每一動作的步驟數量、順序的明確性和存儲問題，以及有關其可達性的控制功能的重要性和偏離規定的操作程序的影響。

 

依據企業實際情況信息危害：不完整的使用說明；

 

性能特征不適當的描述；

 

不適當的預期使用規范；

 

限制未充分公示。

 

C.2.29.7醫療器械是否由具有特殊需要的人使用？

 

理解報警系統如何工作的可能性。

 

IEC60601-1-8是，由專業醫生指導使用操作危害：兒童使用時請確保有監護人在場，否則錯誤使用可能引起癥狀惡化，甚至附件等被吸入咽喉；

 

藥液的種類、用量、用法請遵醫囑，否則可能引起癥狀惡化。

 

信息危害：不完整的使用說明。

 

C.2.30醫療器械是否使用報警系統？

 

應當考慮的因素是錯誤報警、不報警、報警系統斷開，不可靠的遠程報警系統的風險和醫務人員理解報警系統如何工作的可能性。

 

IEC60601-1-8[26]給出了報警系統的指南。

 

-C.2.31醫療器械可能以什么方式被故意地誤用？

 

應當考慮的因素是連接器的不正確使用、喪失安全特性或報警不能工作、忽視制造商推薦的維護。

 

可能存在能量危害、操作危害：本體在被褥下長時間使用，導致本體溫度升高而使外殼變形，不能正常動作，甚至火災以及燙傷等；

 

沒有使用專用配件（如過濾片、電源適配器等）的情況下，而導致本體動作不正常，癥狀惡化等；

 

送氣管被彎曲，而導致氣流的阻塞，而導致本體動作不正常，癥狀惡化。

 

信息危害：不完整的使用說明書等。

 

C.2.32醫療器械是否持有患者護理的關鍵數據？

 

應當考慮的因素包括數據被修改或被破壞的后果。

 

——C.2.33醫療器械是否預期為移動式或便攜式？

 

應當考慮的因素是必要的把手、手柄、輪子、制動、機械穩定性和耐久性。

 

多為便攜式墜落危害：由于高處墜落的原因，導致本體故障。

 

信息危害：不完整的使用說明書等。

 

C.2.34醫療器械的使用是否依賴于基本性能？

 

應當考慮的因素例如是生命支持器械的輸出特征或報警的運行。

 

有關醫用電氣設備和醫用電氣系統的基本性能的討論見IEC60601-1依賴于產品的基本性能，比如壓力、氣體流量、霧化率、霧化粒子直徑等信息危害：不完整的使用說明；

 

性能特征不適當的描述；

 

不適當的預期使用規范；

 

限制未充分公示。

 

醫用霧化器產品注冊技術審查指導原則編制說明一、指導原則編寫的目的（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規范醫用霧化器產品注冊申報過程中審評人員對注冊材料的技術審評。

 

（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產品的注冊審評人員對產品機理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術審評人員在產品注冊技術審評時把握基本的尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。

 

二、指導原則編寫的依據

（一）《醫療器械監督管理條例》

（二）《醫療器械注冊管理辦法》（局令第16號）

（三）《醫療器械臨床試驗規定》（局令第5號）

（四）《醫療器械說明書、標簽和包裝標志管理規定》（局令第10號）

（五）《醫療器械標準管理辦法》（局令第31號）

（六）關于印發《境內第一類醫療器械注冊審批操作規范（試行）》和《境內第二類醫療器械注冊審批操作規范（試行）》的通知（國食藥監械[2005]73號）

（七）國家食品藥品監督管理局發布的其他規范性文件

三、指導原則中部分具體內容的編寫考慮

（一）霧化器產品的實現原理有多種，超聲式霧化器和壓縮式霧化器產品因其特點是我國主要上市產品，故納入本指導原則的范圍。

 

其他原理的霧化器如網式霧化器，文氏管霧化器等在臨床上應用非常少，不能代表霧化器的典型結構，故未列入。

 

（二）產品的主要技術指標主要依據行業標準YY0109-2003《醫用超聲霧化器》及其正在修訂的版本，也重點參考了FDA的醫用霧化器審評指導原則以及歐盟采用的EN13544-1標準。

 

重點是增加了霧化顆粒等效體積粒徑分布要求，因為這些要求對產品有效性有直接重要影響。

 

通過對國家局湖北醫療器械質量監督檢驗中心的調研，也確認了該要求已經列入了行業標準YY0109的上報稿中，并可以采用激光散射法進行檢驗。

 

（三）產品的預期用途綜合了已批準上市產品的核準范圍及FDA的醫用霧化器審評指導原則。

 

（四）產品的主要風險參照YY/T0316標準建議的方法進行編制，以產品特征判定為分析思路，根據產品特性和預期用途進行詳細判定，并根據判定結果進行了風險分析，匯總到一個表格中，供審評人員參考。

 

（五）產品的說明書重點編寫了產品使用注意事項及產品描述，該部分主要參考了FDA的醫用霧化器審評指導原則，以降低產品使用風險。

 

其中提到的霧化顆粒等效體積粒徑分布圖對臨床不同藥物應用該產品有必要的指導作用，但由于目前國內企業缺乏檢測能力，故作為參考列出。

 

（六）產品的臨床試驗要求建議豁免臨床試驗資料，主要依據是國家局起草的《第二類醫療器械臨床豁免目錄（征求意見稿）》以及歐美對醫用霧化器的注冊邀請。

 

《豁免目錄》中列入了超聲霧化器，理由是霧化器的有效性能主要取決于霧化顆粒等效體積粒徑分布，而該指標通過檢測可以驗證。

 

另外，壓縮式霧化器的性能指標和預期用途與超聲霧化器一致，可以采用同樣的臨床試驗要求。

 

通過對各省市局醫用霧化器的監管情況調研，基本也不要求進行臨床試驗。

 

通過臨床機構的調研，醫用霧化器的臨床試驗方案也難以設計，理由是臨床試驗難以排除藥物作用，以及有效性可以通過檢測霧化顆粒等效體積粒徑分布來確認。

 

四、其他產品網式霧化器可參照本指導原則。

 

五、指導原則編寫人員本指導原則的編寫成員由遼寧省食品藥品監督管理局技術審評人員、行政審批人員、檢測人員共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。

 

編寫過程中得到了國家食品藥品監督管理局湖北醫療器械質量監督檢驗中心、相關生產企業、醫療機構專家的支持，在此表示感謝。

 

參考文獻1.BSEN135441-1:2007Respiratorytherapyequipment-part1：Nebulizingsystemsandtheircomponents.[S]BritishStandardsInstitution，20072.YY0109-2003醫用超聲霧化器[S].2003.3.FDA.Reviewerguidancefornebulizers,metereddoseinhalers,spacersandactuators.[EB/OL].[1993-10-1].http://www.fda.gov/.4.馮民.超聲波霧化器

2種常見故障[J].醫療設備信息,2005,20（9）：93.5.徐小普，朱顯武.間歇式霧化器控制器的研制[J].中國醫療器械雜志，2010，34（3）：206-207.6.孟慶美.燒傷病房超聲霧化器使用過程中交叉污染相關因素分析[J].解放軍護理雜志2003,20（10）:45.7.國家食品藥品監督局.已上市吸入氣霧劑變更拋射劑研究技術要求的通知［EB/OL］.[2011-04-22]http://www.sda.gov.cn8.袁玉如,王佑娟，曾繼軍.應用4650I型壓縮機霧化器進行支氣管激發試驗的研究[J].華西醫大學報，2000，31（2）:262-264.9.段關榮.遠紅外超聲霧化藥物治療儀器的研制及臨床應用[J].醫療裝備，2009,22（4）:21.

 

引用：http://big5.wiki8.com/yiyongwuhu ... hidaoyuanze_124046/