【醫學百科●多巴反應性肌張力障礙】
<P align=center><STRONG><FONT size=5>【<FONT color=red>醫學百科●多巴反應性肌張力障礙</FONT>】</FONT></STRONG></P><P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>拼音</STRONG></P>
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<P><STRONG>duōbāfǎnyìngxìngjīzhānglìzhàngài</STRONG></P>
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<P><STRONG>疾病別名Segawa病</STRONG></P>
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<P><STRONG>疾病代碼ICD:G24.8</STRONG></P>
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<P><STRONG>疾病分類神經內科</STRONG></P>
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<P><STRONG>疾病概述多巴反應性肌張力障礙(dope-reactivedystonia,DRD)，又稱Segawa病，是一種好發于兒童或青少年，以肌張力障礙或步態異常為首發癥狀的少見的遺傳性疾病。</STRONG></P>
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<P><STRONG>發病年齡多在1~12歲，占兒童肌張力障礙的10%，少數患者可晚至50～60歲(陳嶸等，1999)。</STRONG></P>
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<P><STRONG>發病率女＞男，男∶女＝1∶4。</STRONG></P>
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<P><STRONG>1.兒童起病者，多以一側下肢肌張力異常為首發癥狀，患兒出現怪異步態、下肢僵硬、步態不穩、馬蹄內翻足等。</STRONG></P>
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<P><STRONG>2.成人起病者，以肢體不自主震顫、僵硬感等類似帕金森綜合征表現多見。</STRONG></P>
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<P><STRONG>患者行動遲緩，易疲勞，肢體肌張力增高，腱反射亢進，病理征陽性。</STRONG></P>
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<P><STRONG>疾病描述多巴反應性肌張力障礙(dope-reactivedystonia,DRD)，又稱Segawa病，是一種好發于兒童或青少年，以肌張力障礙或步態異常為首發癥狀的少見的遺傳性疾病。</STRONG></P>
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<P><STRONG>其臨床特點為癥狀的晝間波動性，以及小劑量多巴制劑對其有快速、明顯的療效。</STRONG></P>
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<P><STRONG>1976年Segawa等首次描述該病，國外已有不少報道，近幾年已引起國內臨床工作者的高度重視。</STRONG></P>
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<P><STRONG>癥狀體征1.DRD發病年齡多在1~12歲，占兒童肌張力障礙的10%，少數患者可晚至50～60歲(陳嶸等，1999)。</STRONG></P>
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<P><STRONG>發病率女＞男，男∶女＝1∶4。</STRONG></P>
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<P><STRONG>2.兒童起病者，多以一側下肢肌張力異常為首發癥狀，患兒出現怪異步態、下肢僵硬、步態不穩、馬蹄內翻足等。</STRONG></P>
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<P><STRONG>有時僅表現學走路較遲，易摔倒，隨病情發展，肌張力異常影響到其他肢體，甚至頭頸部及身體中軸，出現痙攣性斜頸、扭轉痙攣。</STRONG></P>
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<P><STRONG>患兒可有肢體震顫、肌強直及自動Babinske征陽性，語言及智能一般不受累。</STRONG></P>
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<P><STRONG>3.成人起病者，以肢體不自主震顫、僵硬感等類似帕金森綜合征表現多見。</STRONG></P>
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<P><STRONG>患者行動遲緩，易疲勞，肢體肌張力增高，腱反射亢進，病理征陽性。</STRONG></P>
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<P><STRONG>75%患者癥狀有晝夜波動性，晨起或休息后明顯減輕甚而消失，下午或勞累后癥狀加重。</STRONG></P>
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<P><STRONG>4.多數病程呈進展性，未經治療者，最終生活不能自理。</STRONG></P>
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<P><STRONG>疾病病因該病半數呈散發性，半數呈常染色體顯性遺傳。</STRONG></P>
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<P><STRONG>目前認為，GTP環化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏導致多巴胺合成減少是DRD的主要病因(Nagatsu1998)。</STRONG></P>
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<P><STRONG>病理生理國外學者發現，60%～70%的DRD患者出現GCHⅠ編碼區的基因突變，位置在14q32.1。</STRONG></P>
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<P><STRONG>由于GCHⅠ是合成四氫生物喋呤的重要限速酶，而后者是兒茶酚胺生物合成的必需輔助因子，因此，黑質紋狀體系統多巴能神經元GCHⅠ的缺乏，必然導致酪氨酸羥化酶合成減少，最終致多巴胺水平降低。</STRONG></P>
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<P><STRONG>有學者檢測DRD患者腦脊液中高香草酸及生物喋呤、新喋呤含量，發現兩者水平均低于正常。</STRONG></P>
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<P><STRONG>正電子發射斷層掃描(PET)檢查發現紋狀體18F-dopa攝取量正常，提示該病多巴脫羧酶及多巴胺受體是正常的，故持續給予少量外源性多巴制劑，可彌補多巴胺不足，緩解癥狀。</STRONG></P>
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<P><STRONG>診斷檢查診斷：診斷主要依據臨床表現及對小劑量多巴制劑的反應性。</STRONG></P>
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<P><STRONG>兒童或成人起病，以原因不明的肢體肌張力異常、震顫、步態怪異等為首發癥狀，晨輕暮重為主要臨床特點，尤其有家族遺傳史者，應高度懷疑本病。</STRONG></P>
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<P><STRONG>可疑患者給予口服小劑量多巴制劑，多數在1～3天癥狀緩解，若無效，可適當增加劑量，國外報道(Torbjoerna，1991)，卡比多巴/左旋多巴劑量增至25/100(含左旋多巴100mg及卡比多巴25mg)，3次/d，仍無效，即可排除DRD的診斷。</STRONG></P>
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<P><STRONG>實驗室檢查：1.血尿便常規一般均正常。</STRONG></P>
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<P><STRONG>2.腦脊液檢查可正常，也有報道腦脊液高香草酸及生物喋呤含量降低。</STRONG></P>
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<P><STRONG>3.肝功能檢查正常，有鑒別診斷意義。</STRONG></P>
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<P><STRONG>其他輔助檢查：腦電圖、誘發電位、顱腦CT、MRI及PET檢查等，均正常。</STRONG></P>
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<P><STRONG>鑒別診斷本病應與腦性癱瘓、少年型帕金森病、扭轉痙攣、肝豆狀核變性、痙攣性截癱等鑒別。</STRONG></P>
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<P><STRONG>1.腦性癱瘓常以肌張力異常增高及痙攣為主要特征，但常伴智力低下、驚厥及情緒障礙，癥狀無波動性，對多巴制劑無反應。</STRONG></P>
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<P><STRONG>2.少年型帕金森病極少發生在8歲以下兒童，PET檢查示18F-dopa攝取量下降，長期應用多巴制劑需逐漸增加劑量，且易出現異動、劑末惡化等副作用。</STRONG></P>
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<P><STRONG>3.肝豆狀核變性常伴肝臟損害及智力、精神異常，角膜可見K-F環。</STRONG></P>
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<P><STRONG>4.極少數患者初始癥狀、體征酷似痙攣性截癱，小劑量多巴的戲劇性反應性可能是最重要的鑒別要點。</STRONG></P>
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<P><STRONG>治療方案小劑量多巴制劑對本病有戲劇性治療效果。</STRONG></P>
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<P><STRONG>約半數患者服藥當天即見效，起效時間一般不超過7天，因此，一旦懷疑此病，立即給藥，作為診斷性治療。</STRONG></P>
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<P><STRONG>國外推薦劑量為左旋多巴/芐絲肼（美多巴）0.125～0.25g/d，分2～3次服用。</STRONG></P>
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<P><STRONG>國內左旋多巴/芐絲肼（美多巴）用量一般為62.5～187.5mg/d。</STRONG></P>
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<P><STRONG>有報道持續用藥15年，未出現任何副作用(Harwood，1994)，但若停藥，癥狀即重新出現。</STRONG></P>
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<P><STRONG>并發癥肌張力的變化常不引人注意，而異常的體位姿勢和不自主的變換動作更為引人注意。</STRONG></P>
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<P><STRONG>預后及預防預后：本病的根本病因，在于GCHⅠ基因突變所致多巴胺合成減少。</STRONG></P>
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<P><STRONG>因此，需長期用藥補充其不足，治療中無需增大劑量，亦不會出現開關現象、藥效減低等副作用(Nygaard，1988)。</STRONG></P>
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<P><STRONG>預防：有遺傳背景者，預防顯得更為重要。</STRONG></P>
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<P><STRONG>預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。</STRONG></P>
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<P><STRONG>早期診斷、早期治療、加強臨床護理，對改善患者的生活質量有重要意義。</STRONG></P>
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<P><STRONG>流行病學1988年美國明尼蘇達地區調查顯示，廣泛性肌張力障礙和局限性(身體某部位)肌張力障礙年發病率分別為0.2/10萬和2.4/10萬，患病率分別為3.4/10萬和30/10萬。</STRONG></P>
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<P><STRONG>東歐地區年發病率和患病率均為明尼蘇達的2倍。</STRONG></P>
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<P><STRONG>我國尚無肌張力障礙流行病學資料。</STRONG></P>
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<P><STRONG></STRONG> </P><P><STRONG>引用：http://big5.wiki8.com/duobafanyingxingjizhanglizhangai_36831/</STRONG></P>
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