【醫學百科●神經纖維瘤病】

楊籍富

【醫學百科●神經纖維瘤病】

 

拼音

 

shénjīngxiānwéiliúbìng

 

英文參考

 

neuroinomatosis

 

疾病別名vonRecklighausen病

 

疾病代碼ICD:Q85.0

 

疾病分類神經內科

 

疾病概述神經纖維瘤病(neurofibromatosis，NF)為常染色體顯性遺傳病，是基因缺陷使神經嵴細胞發育異常導致多系統損害。

 

本病可歸類于神經皮膚綜合征，根據臨床表現和基因定位，分為神經纖維瘤病Ⅰ型(NFⅠ)和Ⅱ型(NFⅡ)。

 

疾病描述神經纖維瘤病(neurofibromatosis，NF)為常染色體顯性遺傳病，是基因缺陷使神經嵴細胞發育異常導致多系統損害。

 

本病可歸類于神經皮膚綜合征，根據臨床表現和基因定位，分為神經纖維瘤病Ⅰ型(NFⅠ)和Ⅱ型(NFⅡ)。

 

NFⅠ由vonRecklinghausen(1882)首次描述，主要特征為皮膚牛奶咖啡斑和周圍神經多發性神經纖維瘤，外顯率高，基因位于染色體17q11.2。

 

NFⅡ又稱中樞神經纖維瘤或雙側聽神經瘤病，基因位于染色體22q。

 

癥狀體征1.皮膚癥狀(1)幾乎所有病例出生時可見皮膚牛奶咖啡斑，形狀大小不一，邊緣不整，不凸出皮面，好發于軀干非暴露部位；

 

青春期前6個以上＞5mm皮膚牛奶咖啡斑(青春期后＞15mm)具有高度診斷價值，全身和腋窩雀斑也是特征之一。

 

(2)大而黑的色素沉著提示簇狀神經纖維瘤，位于中線提示脊髓腫瘤。

 

(3)皮膚纖維瘤和纖維軟瘤在兒童期發病，主要分布于軀干和面部皮膚，也見于四肢，多呈粉紅色，數目不定，可多達數千，大小不等，多為芝麻、綠豆至柑橘大小，質軟；

 

軟瘤固定或有蒂，觸之柔軟而有彈性；

 

淺表皮神經的神經纖維瘤似珠樣結節，可移動，可引起疼痛、壓痛、放射痛或感覺異常；

 

叢狀神經纖維瘤是神經干及其分支彌漫性神經纖維瘤，常伴皮膚和皮下組織大量增生，引起該區域或肢體彌漫性肥大，稱神經纖維瘤性象皮病。

 

2.神經癥狀約50%的患者出現神經系統癥狀，主要由中樞或周圍神經腫瘤壓迫引起，其次為膠質細胞增生、血管增生和骨骼畸形所致。

 

(1)顱內腫瘤：聽神經瘤最常見，雙側聽神經瘤是NFⅡ的主要特征，常合并腦膜脊膜瘤、多發性腦膜瘤、神經膠質瘤、腦室室管膜瘤、腦膜膨出及腦積水、脊神經后根神經鞘瘤等，視神經、叁叉神經及后組腦神經均可發生，少數病例可有智能減退、記憶障礙及癇性發作等。

 

(2)椎管內腫瘤：脊髓任何平面均可發生單個或多個神經纖維瘤、脊膜瘤，可合并脊柱畸形、脊髓膨出和脊髓空洞癥等。

 

(3)周圍神經腫瘤：周圍神經均可累及，馬尾好發，腫瘤呈串珠狀沿神經干分布，一般無明顯癥狀，如突然長大或劇烈疼痛可能為惡變。

 

3.眼部癥狀上瞼可見纖維軟瘤或叢狀神經纖維瘤，眼眶可捫及腫塊和突眼搏動，裂隙燈可見虹膜粟粒狀橙黃色圓形小結節，為錯構瘤，也稱Lisch結節，可隨年齡增大而增多，是NFⅠ特有的表現。

 

眼底可見灰白色腫瘤，視盤前凸；

 

視神經膠質瘤可致突眼和視力喪失。

 

4.常見的先天性骨發育異常包括脊柱側突、前突和后凸畸形，顱骨不對稱、缺損和凹陷等。

 

腫瘤直接壓迫可導致骨骼改變，如聽神經瘤引起內聽道擴大，脊神經瘤引起椎間孔擴大、骨質破壞；

 

長骨、面骨和胸骨過度生長，長骨骨質增生、骨干彎曲和假關節形成也較常見；

 

腎上腺、心、肺、消化道及縱隔等，均可發生腫瘤。

 

疾病病因NFⅠ基因組跨度350Kb，cDNA長11Kb，含59個外顯子，編碼2818個氨基酸，組成327kD的神經纖維素蛋白(neutofibronin)，分布在神經元。

 

NFⅠ基因是一腫瘤抑制基因，發生易位、缺失、重排或點突變時腫瘤抑制功能喪失而致病。

 

NFⅡ基因缺失突變引起Schwann細胞瘤和腦膜瘤。

 

病理生理本病的發病機制未明，可能是神經嵴發育異常。

 

晚近認為與神經生長因子生成過多或活性過高，促使神經纖維異常增殖，導致腫瘤生長有關。

 

主要病理特點是外胚層神經組織發育不良、過度增生和腫瘤形成。

 

NFⅠ神經纖維瘤好發于周圍神經遠端、脊神經根，尤其馬尾；

 

腦神經多見于聽神經、視神經和叁叉神經。

 

脊髓內腫瘤包括室管膜瘤和星型膠質細胞瘤，顱內腫瘤最常見為腦膠質細胞瘤，腫瘤大小不等，成梭性細胞排列，細胞核似柵欄狀。

 

電鏡檢查表明這些腫瘤是由成纖維細胞或周圍神經的施萬細胞增生而形成的。

 

腫瘤通常為良性，且生長緩慢。

 

大約3%～4%可發生惡變，尤其大型叢狀神經瘤更有惡變可能。

 

惡變多為周圍性腫瘤，中樞的腫瘤極少有惡變。

 

皮膚纖維瘤和纖維軟瘤系由纖維組織增生所形成。

 

多位于真皮或皮下組織，無細胞膜，皮膚色素斑由表皮基底細胞層內黑色素沉積所致。

 

NFⅡ多見雙側聽神經瘤和多發性腦膜瘤，瘤細胞排列松散，常見巨核細胞。

 

此外，本病還可有腦膜膨出、脊髓空洞癥、和先天性畸形等病變。

 

有些病人尚有神經系統以外的病損，如代謝性骨病引起骨質增生、顱孔閉塞、因正常骨質被成纖維細胞和纖維細胞所取代而使骨質稀疏、囊腫形成；

 

以及先天性脊柱異常、骨囊腫、脛骨假關節形成；

 

也可有某一肢體及半側舌或面部的肥大、脊柱側彎等。

 

還有報告大腦皮質組織學異常、灰質異位島區和局限性神經膠質增生等，這可能是產生智力遲鈍的原因。

 

診斷檢查診斷：1.NFⅠ診斷標準(美國NIH，1987)6個或6個以上牛奶咖啡斑，青春期前最大直徑＞5mm，青春期后＞15mm；

 

腋窩和腹股溝區雀斑；

 

2個或2個以上神經纖維瘤或叢狀神經纖維瘤；

 

一級親屬中有NFⅠ患者；

 

2個或2個以上Lisch結節；

 

骨損害。

 

2.NFⅡ診斷標準影像學確診雙側聽神經瘤，一級親屬患NFⅡ伴一側聽神經瘤，或伴神經纖維瘤、腦脊膜瘤、膠質瘤、Schwann細胞瘤中的兩種，青少年后囊下晶狀體混濁。

 

實驗室檢查：基因分析可確定NFⅠ和NFⅡ突變類型。

 

其他輔助檢查：1.X線平片可見各種骨骼畸形。

 

2.椎管造影、CT及MRI可發現中樞神經系統腫瘤。

 

3.腦干聽覺誘發電位對聽神經瘤有較大診斷價值。

 

鑒別診斷應與結節性硬化、脊髓空洞癥、骨纖維結構不良綜合征和局部軟組織蔓狀血管瘤鑒別。

 

治療方案目前無特效治療。

 

聽神經瘤、視神經瘤等顱內及椎管內腫瘤可手術治療，部分患者可用放療，癲癇發作者可用抗癇藥治療。

 

其余措施則主要是對癥治療。

 

并發癥隨病情發展，出現的癥狀體征多樣，可以是本病表現，也可以看作并發癥。

 

預后及預防預后：表現可以多樣，腫瘤惡變則預后不良。

 

預防：進行遺傳咨詢。

 

預防措施包括避免近親結婚、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。

 

散發者早期診治，可延長存活期。

 

流行病學有文獻報告，神經纖維瘤病年發病率約為3/10萬～5/10萬。

 

也有不少散發病例。

 

引用：http://big5.wiki8.com/shenjingxianweiliubing_36990/