【醫學百科●柯薩奇病毒感染】

楊籍富

【醫學百科●柯薩奇病毒感染】

 

拼音

 

kēsàqíbìngdúgǎnrǎn

 

疾病代碼ICD:A08.3

 

疾病分類感染科

 

疾病概述柯薩奇病毒感染是由柯薩奇病毒引起的病毒性感染性疾病。

 

臨床表現復雜多樣，有無菌性腦膜炎、腦炎、心肌炎、心包炎、流行性胸肌痛、皰疹性咽峽炎等，有的病情類似脊髓灰質炎。

 

糞到口是主要的傳播途徑，而擁擠的居住條件和密切的接觸則可促進病毒的傳播。

 

在多子女和生活條件較低的家庭中，柯薩奇病毒在兒童之間的水平傳播較埃可病毒(ECHO)為嚴重。

 

疾病描述柯薩奇病毒感染是由柯薩奇病毒引起的病毒性感染性疾病。

 

臨床表現復雜多樣，有無菌性腦膜炎、腦炎、心肌炎、心包炎、流行性胸肌痛、皰疹性咽峽炎等，有的病情類似脊髓灰質炎。

 

癥狀體征由于腸道病毒的無癥狀感染常見，而病毒則往往僅在糞便中被分離出而不能從病變部位檢出，或只通過血清學檢查下診斷，因此除少數病例能確定該臨床表現是由某型腸道病毒引起外，大多數病例只能被認為是與某一腸道病毒有關。

 

臨床上有多種不同的表現：1.皰疹性咽峽炎(herpangina)主要由柯薩奇A組病毒(A1～A6、A8、A10、A22)所引起，其他A組病毒、B1～B5病毒較少見。

 

常見于1～7歲兒童，好發于夏秋季，呈散發性發病或流行暴發。

 

同一患者可重復多次發生由不同型別病毒引起的本病。

 

潛伏期3～6天，平均約4天。

 

常以突然高熱(可達40℃以上)開始，伴嚴重咽痛、吞咽困難、唾液分泌增多、胃納減退、乏力等，約1/4患兒有嘔吐及腹痛。

 

有時有頭痛，但全身肌痛則不顯著。

 

除咽痛外，其他呼吸道癥狀如鼻炎、咳嗽等均少見，驚厥偶見。

 

初起時咽部充血，可見到分散而比較典型的口腔病變，表現為灰白色丘疹或斑疹，直徑約1～2mm，四周繞以紅暈。

 

此種黏膜疹多見于咽門前柱、軟腭邊緣、腭垂(懸雍垂)、扁桃體等處，但不出現于牙齦、頰黏膜及舌面，因此與單純皰疹病毒引起者有顯著不同。

 

疹數多少不等，自1～2個至10～20個，平均為5個左右。

 

2～3天后周圍紅暈擴大，顏色加深，水皰變大并成為直徑不超過5mm的灰色或黃色潰瘍。

 

部分病例有新皰疹成批出現，故可同時看到皰疹及潰瘍。

 

頸部淋巴結不腫大或輕度腫大。

 

個別女性患兒在陰道黏膜處出現同樣皰疹。

 

并發癥少見，偶有發生腮腺炎、腦膜炎等。

 

本病的熱程為1～4天，平均為2天。

 

退熱后全身及局部癥狀均有明顯改善。

 

患者大多于4～6天后完全恢復，偶或遷延至2周之久。

 

鑒別診斷：應與單純皰疹病毒性齦口炎相鑒別。

 

后者可發生在口腔內的任何部位。

 

柯薩奇病毒感染具季節性，常造成流行，其皰疹分布區域也較特殊(不見于牙齦、頰黏膜等處)。

 

單純皰疹病毒感染一般呈散發性發病而無季節性。

 

2.無菌性腦膜炎(asepticmeningitis)腸道病毒是無菌性腦膜炎最常見的病原體，占所有病例數的90%以上。

 

在溫帶，腸道病毒引起的腦膜炎好發于夏季；

 

在熱帶，則全年發病，呈地方性。

 

多見于青少年和兒童，尤其是1歲以下嬰兒。

 

柯薩奇病毒中80%可引起本病。

 

常見的血清型為B2～B5、A7和A9。

 

各型的潛伏期不同，如A9為2～12天，B5為3～5天，但各型的臨床表現無特異性。

 

典型病例起病突然，或先有數小時寒戰、高熱，然后出現劇烈前額及眼球后痛。

 

熱型不規則，可有雙相熱、疲乏、嗜睡、肌痛、惡心及嘔吐。

 

常有咽炎和上呼吸道感染表現。

 

較少見的癥狀為怕光、耳鳴、眩暈、胸腹痛和感覺異常，部分病例同時有皮疹。

 

腦膜刺激征常在起病1～3天后變得明顯，但遠較化膿性腦膜炎為輕。

 

部分病例先有2～6天的前驅癥狀(發熱、肌痛等)，繼以短暫(1至數日)的癥狀改善及熱度下降，然后再出現發熱及腦膜刺激征。

 

雙相熱型相當于兩次病毒血癥的發展階段。

 

患者的一般情況良好，神志大多清晰。

 

錐體系征、凱爾尼格征、布魯津斯基征等很少呈強陽性，深淺反射正常或稍活躍。

 

1歲以下嬰兒腦膜刺激征多缺如，或僅有頸、背部稍強直。

 

但在5%～10%病例中可出現驚厥、木僵、昏迷、感覺或運動障礙。

 

(1)診斷：周圍血白細胞數可為正常、減少或增多，分類正常或輕度核左移。

 

腦脊液檢查有重要參考意義，細胞數一般為(100～300)×106/L，多不超過500×106兒。

 

B5病毒引起的病例細胞數常較多。

 

部分病例可少于10×106/L。

 

早期中性粒細胞占多數，可達80%以上，48h后單核細胞居多，可達90%。

 

腦脊液蛋白輕度增加或正常，糖和氯化物正常。

 

腦脊液改變通常持續7～10天，一般不超過14天。

 

從腦脊液、咽含漱液和糞便中皆可分離出病毒。

 

柯薩奇病毒在病程第1周從腦脊液中分離的陽性率甚高，在第1周過后則陽性率明顯下降。

 

有時在病程早期也可從血液中分離出病毒。

 

(2)與其他腦膜炎鑒別：①其他病毒性腦膜炎：A.流行性腮腺炎病毒性腦膜炎的發生率僅次于腸道病毒性腦膜炎，一般發生于腮腺受累之后，也可發生在腮腺受累之前或無腮腺受累者。

 

多發生于冬春季，血清淀粉酶一般增高。

 

B.其他病毒引起的腦膜炎需依靠病毒分離和血清學鑒別。

 

②結核性腦膜炎：患者多有結核病史或病灶，起病緩慢，病程較長，腦膜刺激征較明顯，腦脊液改變較明顯，尤以蛋白增高為然，常超過1g/L，靜置常有薄膜形成，用此膜作涂片可檢出抗酸桿菌，或用PCR法檢出結核桿菌DNA，糖與氯化物減少。

 

未確診前應考慮按結核性腦膜炎處理。

 

③流行性腦膜炎：腸道病毒性腦膜炎常伴有皮疹且可出現瘀點，故與流行性腦膜炎有相似之處。

 

區別要點為后者腦膜刺激征和中毒癥狀較明顯，腦脊液呈化膿性改變，周圍血白細胞數顯著增高，中性粒細胞占多數，好發于冬春季。

 

④其他化膿性腦膜炎：經部分治療的不典型化膿性腦膜炎，其臨床表現和腦脊液改變都可能與腸道病毒性腦膜炎相似，在未確診前應先按化膿性腦膜炎處理，同時作動態觀察。

 

多次比較腦脊液的變化與抗菌藥物治療效果。

 

并發腦膿腫的化膿性腦膜炎可有腦神經損害和其他神經系統定位癥狀。

 

必要時可作CT檢查以排除腦膿腫。

 

⑤隱球菌腦膜炎：起病較慢，顱內高壓癥狀較明顯，病程較長，腦脊液改變類似結核性腦膜炎，但涂片墨汁染色、培養或動物接種均可檢出新型隱球菌。

 

柯薩奇病毒性腦膜炎的臨床經過一般為5～10天，絕大多患者迅速恢復健康而無后遺癥。

 

3.腦炎柯薩奇病毒引起的腦炎較腦膜炎為少見。

 

在確診為病毒引起的腦炎中，腸道病毒僅占11%～22%，位居蟲媒病毒、單純皰疹病毒和淋巴脈絡叢腦膜炎病毒之后。

 

已報告的血清型為A2、A5～A7、A9和B1～B3、B5、B6，常見血清型為A9、B2和B5。

 

在圍生期獲得的腸道病毒感染中，腦炎可成為全身性病毒感染的一部分。

 

臨床特征為高熱、意識模糊、嗜睡、性格改變，以至驚厥、癱瘓和昏迷。

 

大多數表現為彌漫性腦炎，但有些病例可表現為局灶性腦炎，其特征為局部抽搐、半身舞蹈病和急性小腦性運動失調。

 

腦膜刺激征可有可無，腦脊液可呈無菌性腦膜炎改變或正常。

 

臨床經過較無菌性腦膜炎為長，但一般不超過14天，大多數度過新生兒階段的患者能恢復健康，少數會發展為后遺癥，只有個別死亡病例。

 

應和其他病毒性腦炎相鑒別。

 

①乙型腦炎發病季節較集中，高熱、昏迷、抽搐較明顯而嚴重，外周血白細胞增高較多，可借血清補體結合試驗或血凝抑制試驗加以區別；

 

②散發性病毒性腦炎多呈亞急性經過，意識障礙較重而發熱期較短或無熱，常伴有精神癥狀或定位癥狀。

 

4.癱瘓性疾患柯薩奇病毒可引起散發性弛緩性癱瘓病例，臨床表現類似于脊髓灰質炎，又稱假性脊髓灰質炎，但癥狀較輕，恢復較快，后遺癥少見，偶見腦神經受累引起單側動眼神經癱瘓。

 

也有報告罕見的延髓性麻痹導致死亡病例。

 

這些病例的病原學診斷主要依靠從糞便中分離病毒，或血清抗體效價增長，而無同時感染脊髓灰質炎病毒的證據。

 

有關血清型為A4、A6、A7、A9、A11、A14、A2l和B1～B6。

 

在印度新德里7年期間所流行的脊髓灰質炎病例中，3.1%由柯薩奇A9病毒所致。

 

散發性病例的常見血清型為A7、A9及B1～B5。

 

5.其他神經系統疾患曾報告少數吉蘭-巴雷綜合征由柯薩奇A2、A5、A9病毒所引起，并在腦脊液和腦干分離出病毒。

 

又曾在1例橫斷性脊髓炎中觀察到抗B4中和抗體的升高。

 

曾報告多例Reye綜合征伴有B2病毒血癥，并曾在多例患兒中從多個部位，包括腦和腦脊液中分離出多種腸道病毒，雖然缺乏流行病學證據。

 

6.急性心肌心包炎柯薩奇病毒單純引起心包炎而無心肌病理改變者罕見，因此心肌心包炎的命名比較妥當。

 

而在臨床上則可出現偏重于心肌或心包的表現。

 

前者多見于年長兒和成人，后者則多見于新生兒和嬰幼兒。

 

所有柯薩奇B組病毒均已證明能引起本病，A4和A16病毒或抗原曾在心肌或心包液中檢出。

 

柯薩奇A1、A2、A5、A8、A9引起本病的證據則尚不充足。

 

B2～B5是最常見的病原體，約占散發性心肌心包炎病例數的1/3～1/2，以及流行性病例的全部。

 

在“單純”心包炎病例中，近期有B組病毒感染證據者約占總病例的7%～13%，極限為4%～43%，取決于作者對診斷標準的嚴格性。

 

B組病毒常見可能與該組病毒血清學檢查較易進行有關。

 

除上述年齡分布外，本病男女比例為2∶1。

 

除新生兒外，一般為散發性發病。

 

1965年芬蘭報告一起由柯薩奇B5病毒引起的18例心肌心包炎流行。

 

世界衛生組織收到的B組病毒分離株中僅3%與明顯心臟受累有關。

 

B組柯薩奇病毒在胃腸道或呼吸道內復制，通過病毒血癥到達心臟。

 

在小白鼠動物模型中強烈提示病毒在心肌纖維中復制，引起壞死和炎癥細胞浸潤。

 

當有復制能力的病毒已從心臟消失，慢性炎癥過程仍可持續數周之久。

 

嬰幼兒起病時常很突然，拒食，出現發熱、嘔吐、陣咳、蒼白、發紺、呼吸困難、輕度黃疸等，與肺炎很難區別。

 

有時有數小時至數天的前驅期癥狀如腹瀉、胃納不佳等。

 

心臟擴大，心率顯著增速，心音鈍，偶可聽到收縮期雜音。

 

心力衰竭迅速發生，肝臟急劇增大，肺部出現啰音，但一般全身無水腫。

 

年長兒及青壯年的起病也較急，約2/3病例有表現為上呼吸道炎的前驅期，持續約7～14天。

 

最常見癥狀為呼吸困難、胸痛、發熱和疲乏，約占病例數的60%～90%。

 

心前區痛一般為鈍痛，也有類似于心絞痛或胸膜炎痛的表現。

 

如有心包炎則臥位時疼痛加劇。

 

在約35%～80%病例中可聞心包摩擦音。

 

在約50%病例中X線胸片可見由心包積液或心臟擴大引起的心影增大。

 

在約20%病例中可聞奔馬律以及心力衰竭的表現。

 

心率常增速，與體溫不成正比。

 

可出現期前收縮、交替脈等；

 

心率過緩少見，需考慮合并房室傳導阻滯的可能。

 

心尖第一心音減弱，甚至分裂，心音可呈胎心律。

 

雜音(主要為收縮期雜音)一般不超過三級，病情好轉時逐漸消失。

 

其他伴隨癥狀尚有淋巴結腫大、睪丸炎、關節炎、皮疹等。

 

心電圖中T波降低或倒置常見，ST段可升高，可出現房性、房室結性或室性期前收縮、室性或室上性心動過速、心房搏動、心房顫動等(以室性期前收縮和室性心動過速較多見)。

 

各種傳導阻滯如I～Ⅲ度房室傳導阻滯、室內傳導阻滯、左右束支傳導阻滯等均有發現。

 

其他尚有左右心室肥大、低電壓等。

 

部分患者的血清丙氨酸轉氨酶(ALT)、黏蛋白、肌酸磷酸激酶等可見增高。

 

約1/3患兒同時伴有中樞神經系統癥狀，腦脊液中淋巴細胞增多。

 

臨床分型：臨床上可分為以下六型。

 

①亞臨床型：感染后無自覺癥狀，常規心電圖檢查發現有ST-T改變或房性、室性期前收縮，數周之后自行消失；

 

②輕型自限型：感染后1～3周可有輕度心前區不適、心悸；

 

心電圖可有ST-T改變、各種期前收縮，心肌酶一度升高，經臥床休息適當治療后1～2個月內逐漸恢復，不遺留心臟受損表現；

 

③猝死型：常見于兒童和青少年，死前無心肌炎癥狀，常在活動中猝死，尸解證明有活動性心肌炎；

 

④隱匿進行型：感染后有一過性心肌炎表現，以后無心臟病癥狀及體征，但數年以后發現心臟逐漸擴大，表現為擴張型心肌病。

 

此時病毒已不存在，病變由免疫介導所致；

 

⑤慢性遷延性心肌炎：有明確病毒性心肌炎史，未獲適當治療，癥狀時輕時重，遷延不愈；

 

⑥急性重癥心肌炎：感染后1～2周內出現胸痛、氣短、心悸、心動過速、心臟擴大等癥狀，有房性、室性奔馬律、充血性心力衰竭等體征，甚至心源性休克；

 

心電圖可表現為T波倒置，房性、竇性心動過速或緩慢心律失常，高度房室傳導阻滯。

 

此型患者病情兇險，可在數天或數周內死亡。

 

雖然柯薩奇病毒曾從尸檢或活檢的心包積液和心肌中被多次分離出來，但在臨床中這些標本不易取得。

 

從口咽部和糞便分離出病毒或血清學檢查只能證明有近期感染。

 

因此，病原學診斷是很難的。

 

常用的血清學檢查有中和試驗、ELISA和RIA法檢測IgM抗體。

 

ELISA法和中和試驗對照，符合率高，快速、敏感，適用于臨床實踐。

 

除腸道病毒以外，許多病毒都和心肌心包炎有關，其中曾在心包積液或心肌纖維中分離出病毒的有：A型流感病毒、流行性腮腺炎病毒和痘苗病毒；

 

臨床證據較充分的有EB病毒、腺病毒、水痘病毒和麻疹病毒。

 

鑒別診斷主要依靠其伴隨臨床癥狀與流行病學特征。

 

心肌梗死的臨床表現與心肌心包炎相似，而且B5病毒曾被證明可引起灶性心肌壞死。

 

前瞻性觀察有心肌梗死癥狀的患者，發現5%～20%病例有現癥柯薩奇B組病毒感染的證據。

 

但該感染率與對照人群的感染率無顯著差別。

 

嬰幼兒心肌炎的病情大多危急，如能渡過急性期則逐漸恢復。

 

急性期的病死率為0%～4%，通常限于嚴重心肌炎患者。

 

約20%病例的心肌心包炎在數周至1年后可以復發。

 

持續性心電圖改變(10%～20%)、心臟肥大(5%～10%)和慢性心力衰竭可能導致永久性心肌損害。

 

特發性心肌病有時成為未被診斷的柯薩奇病毒感染的后遺癥。

 

有報告病后5周至1年可發生縮窄性心包炎。

 

急性期臥床休息十分重要，因為在實驗感染的小白鼠中證明運動可提高死亡率。

 

腎上腺皮質激素雖然被某些人所推薦，但實驗證據顯示在急性期當病毒仍存在于心肌之中時，腎上腺皮質激素是有害的。

 

腎上腺皮質激素治療的有對照臨床觀察還未有報道，但綜合各方面報道，腎上腺皮質激素的使用既未造成損害，也未帶來好處。

 

支持與對癥治療包括：①臥床休息，維生素C100～200mg/kg，以10%濃度靜脈推注，1次/d，療程1個月；

 

②同時進行必要的抗心源性休克、抗心力衰竭、糾正心律失常、控制感染治療，口服復合維生素B；

 

③第2個月開始肌內注射泛癸利酮5～10mg/d，連用2～3個月，同時口服維生素C及復合維生素B；

 

④第3～4個月起，加服維生素E50～100mg/d。

 

抗病毒治療可試用：①利巴韋林10～15mg/(kg?

 

d)，分2次肌內注射或靜脈緩慢滴注；

 

②重組干擾素α100萬U/d，肌內或皮下注射。

 

7.慢性心臟疾患最近發現，柯薩奇B組病毒還可引起心內膜炎和瓣膜炎。

 

曾在心肌中分離出B組病毒，并用免疫熒光法在心肌、心瓣膜上及其他組織檢出病毒，顯示病毒能在心血管系統持續存在。

 

用B3病毒感染乳鼠的實驗證明，引起慢性炎癥的原因是致敏T細胞作用于受感染的心臟靶細胞所致，從而引起心肌細胞的連續壞死。

 

8.新生兒嚴重感染常見病原體為柯薩奇B2～B5型，少數情況下也可由A組3、9和12型所引起。

 

大多數感染來自母親，少數是醫源性。

 

在新生兒育嬰室中發生的B組病毒感染流行暴發，自從由南非和荷蘭首先報告之后，各地已有多起報道。

 

近年來我國也有不少報道。

 

病情嚴重程度取決于病毒血清型或毒株。

 

醫院感染通常可追溯至母親或工作人員，而育嬰室中新生兒之間的傳播則可能通過護理員的手和用具。

 

由于母嬰傳播是主要傳播途徑，新生兒的發病率和嚴重程度可反映當地社會上腸道病毒的流行情況。

 

發病機制和病理改變：60%～70%的患兒母親在產前1周有發熱。

 

由于胎兒在母體內受胎盤的保護，在產前不可能受感染，而很可能是在生產時通過母親子宮頸分泌物或產道血液中的病毒引起感染的。

 

也有少數病例是在生產前受感染的，因為在臍血中可分離出病毒，而且在產后2天內發病。

 

我國北京報告一起B3型引起的流行暴發為生后感染，順次暴露，連續傳播的流行。

 

新生兒受感染后，腸道病毒可能沿著血循環播散至全身并在某些臟器中復制。

 

實驗證明，新生兒的某些臟器對腸道病毒的易感性比成年人高。

 

此外，新生兒的免疫應答還不足以抑制病毒的復制。

 

免疫應答功能不足可能與巨噬細胞功能受損有關。

 

新生兒感染后的結局與特定的血清型毒力、傳播方式和是否有來自母體的被動免疫有關。

 

來自母體的IgG雖然不能防止感染，但卻能防止病情加重。

 

病理解剖可見心肌炎患兒的心臟擴大，心肌廣泛壞死并伴有不同程度炎癥。

 

炎癥還可見于腦、腦膜、肺、肝、胰和腎上腺。

 

出血-肝炎綜合征患兒尸體解剖的最突出表現為腦室、心包腔、腎髓質和多臟器組織間隙的廣泛出血。

 

廣泛組織壞死和炎癥一般僅限于肝臟和腎上腺，其他器官較少見。

 

臨床癥狀：大多數嚴重的新生兒柯薩奇病毒感染發生于出生后3～7天，少數病例發生于出生后第1～2天。

 

另一方面，曾有報告在出生后30天發病而引起死亡者。

 

患兒以男性和早產兒占多數。

 

早期癥狀一般較輕和缺乏特異性，包括意識模糊、厭食和短暫呼吸窘迫。

 

發熱可有可無。

 

約1/3病例在早期癥狀與嚴重癥狀之間有1～7天的緩解期。

 

新生兒全身性腸道病毒感染的臨床表現可分為兩大綜合征：①腦-心肌炎綜合征：以心肌炎為主要表現，常同時伴有腦炎，多由B組1～5型所引起；

 

②出血-肝炎綜合征：以低血壓和大出血為主要表現，常伴有巨塊肝細胞壞死，此型主要由埃可病毒所引起。

 

腦-心肌炎綜合征起病往往以心力衰竭開始，表現為呼吸窘迫、心動過速，心率常超過200次/min、心臟擴大、收縮期雜音和心肌損害的心電圖改變。

 

在新生兒時期，無論臨床上或心電圖的心包炎都是罕見的。

 

病情嚴重的患兒迅速出現發紺和循環衰竭。

 

在死亡病例中可見類似于乳鼠實驗感染時的各臟器播散性病毒感染模式。

 

這些臟器按常見度依次為：中樞神經系統、肝、胰腺和腎上腺。

 

大多數患兒表現嗜睡，但抽搐、前囟凸出和腦脊液淋巴細胞增多則使人想到腦膜腦炎。

 

肝大的原因主要由于心力衰竭導致小葉中央壞死和缺氧，而不是病毒性肝炎。

 

新生兒柯薩奇病毒性心肌炎的病死率一般不超過50%，比早期估計100%病死率為低。

 

死亡通常在起病1周內發生，但暴發型病例可于24h內死亡。

 

生還病例在恢復期心肌功能迅速改善，通常在1周內恢復健康，少數病例恢復期可延長至數周。

 

出血-肝炎綜合征病例早期表現為嗜睡、飲奶減少和進行性黃疸。

 

這些非特異性癥狀常被誤診為敗血癥而注射抗生素。

 

但在1～2天內黃疸進行性加深，出現瘀斑和注射部位出血，病情隨即迅速惡化，出血難以控制，出現肝功能衰竭、急性腎衰竭和全身抽搐。

 

天冬氨酸轉氨酶(AST)迅速上升至高峰。

 

血小板常顯著減少，凝血酶原時間顯著延長，而部分凝血活酶時間則提示DIC。

 

但白細胞總數則正常或接近正常，血和腦脊液培養均無菌生長。

 

盡管使用大量血制品和加強支持療法，仍有至少50%～60%本病患兒在起病后2～6天內死亡，少數死亡病例可延長壽命至3周。

 

偶有度過危險期者，但生存者的遠期預后仍未清楚。

 

最可靠的診斷方法是采用合適細胞株或動物進行病毒分離。

 

由于病毒濃度大，從口咽部分泌物、糞便和尿液分離病毒的速度相當快。

 

在活檢或尸檢中常可從血、腦脊液、腹水和多種組織中分離出病毒。

 

由于新生兒可產生抗體，當懷疑某個血清型時，也可采用血清學方法進行診斷。

 

近年來多采用PCR法檢測病毒RNA，敏感性和特異性都很高。

 

本病有時被誤診為先天性心臟病，因為兩病均有雜音和心力衰竭，但在先天性心臟病時缺乏發熱和心肌炎的心電圖表現。

 

腦-心肌炎綜合征和出血-肝炎綜合征的早期表現類似于敗血癥，但各自有腦和肝的受累可資鑒別。

 

缺乏皮膚表現的新生兒單純皰疹病毒(HSV)感染有時需和本病相鑒別，但前者多發生于出生后7天以后，后者則多發生于7天以前。

 

對于治療，主要為支持療法。

 

對心力衰竭患兒要限制補液并給予洋地黃制劑和利尿劑；

 

對大出血和凝血病給予輸注紅細胞、血小板、新鮮血漿和維生素K。

 

9.流行性胸痛又名流行性肌痛，1872年首先由Daae與Homann描寫在挪威的一次流行暴發。

 

1933年Sylvest在丹麥的Bornhoim島上的一次流行，被人們稱為Bornholm病。

 

1949年本病的病原體被確立。

 

本病主要由柯薩奇B1～B5型病毒所引起，少數由柯薩奇A4、A6、A9、A10型病毒所引起。

 

好發于夏秋季，呈散發性發病，偶可導致較大的流行，但流行間期為10～20年。

 

多見于青少年和年長兒童，一家中可見多個病例。

 

國內外均有本病流行的報道。

 

本病是肌肉的疾病而非胸膜的疾病。

 

病毒可能通過病毒血癥到達肌肉，但缺乏病原學證據。

 

潛伏期為2～5天。

 

起病大多突然，主要表現為發熱和陣發性肌痛。

 

部分病例有1～2天的前驅期癥狀如頭痛、倦怠、胃納減退和四肢肌肉酸痛。

 

發熱自38～40℃不等，持續1～14天，一般為3～4天；

 

有時出現雙相熱，即熱程中有1～2天無熱期。

 

肌痛可累及全身各肌肉，而以胸部為最多見，其中膈肌尤易受累，其次為腹部。

 

痛呈刀割樣、刺痛樣、緊壓樣、脹痛樣或燒灼樣輕重不一；

 

陣發性，可放射至肩部、頸部、肩胛區等處。

 

發作時可有疼痛位置的轉移，但大多數仍集中于下胸部，并隨呼吸、咳嗽、肌肉活動等而加劇。

 

肋間肌和膈肌受波及時呼吸淺速。

 

受累肌肉的壓痛一般不顯著，少數病例的患區皮膚呈感覺過敏。

 

肌痛劇烈者大汗淋漓，甚至導致休克。

 

約半數患者同時有腹痛，在少數患者中腹痛可單獨出現。

 

腹肌可有痙攣和壓痛，如位于右下腹則與闌尾炎不易區別。

 

除發熱、肌痛等外，患者可有咽痛、畏寒、咳嗽、胃納減退、惡心、嘔吐、腹瀉、淋巴結和肝脾腫大等，心率與體溫成比例增高。

 

有時可聽到胸膜摩擦音，但胸部X線攝片一般無異常發現。

 

胸腔積液偶見，曾從胸腔積液中分離出B組病毒。

 

在某些流行中，也曾自受累肌肉內分離出B組病毒。

 

周圍血液涂片中有時可發現異常淋巴細胞。

 

各種并發癥如胸膜炎、心肌炎、心包炎、肝炎、睪丸炎(成人)等均偶有所見。

 

近來注意到B組病毒還可引起多發性肌炎和皮肌炎。

 

大多數病例的病程為4～6天(12h～3周)。

 

兒童患者病情較輕，一般無需臥床休息。

 

首次發作比較嚴重，以后發作病程較短，不伴有發熱。

 

在發作間期，雖然受累肌群仍有鈍痛，但患者自覺良好。

 

約1/4患者有多次復發，往往發生于疼痛已消失1天以上當患者準備恢復工作或上學之時。

 

約半數病例疼痛復發部位與首次發作部位相同，其余病例疼痛發生于新的部位。

 

部分病例于癥狀消失后1個月才復發。

 

本病在英國牛津流行時，3%～6%病例伴有無菌性腦膜炎，一般發生于起病4～5天后。

 

睪丸炎發生于不到5%的病例。

 

心包炎和肺炎罕見。

 

由于本病疼痛程度和部位多變，以及其他臨床特征，容易與其他疾病相混淆。

 

胸痛易被誤診為胸膜炎、肺梗死、心肌缺血和帶狀皰疹的發疹前期。

 

腹痛易被誤診為急腹癥等。

 

1951年在英國伯明翰流行本病時，約半數病例被收進外科病房，經剖腹探查未發現病變。

 

詳細詢問病史、體檢和X線檢查有助于診斷，白細胞總數和分類一般在正常范圍。

 

病程早期通常可從咽含漱液或糞便中分離出柯薩奇B組病毒，也可取急性期和恢復期雙份血清檢測抗體的滴度，可見其滴度增高。

 

本病使用一般鎮痛藥和局部熱敷可使大多數病例癥狀減輕，疼痛嚴重者可在排除急腹癥的前提下使用哌替啶。

 

絕大多數病例在度過急性發作和復發后均能恢復健康，僅極少數病例的恢復期延長達數月之久。

 

10.呼吸系統感染柯薩奇A2、A10、A21、A24型病毒和B2～B5型病毒皆可引起上呼吸道感染，柯薩奇A7、A21、B1、B4、B5型病毒則可引起肺炎。

 

皆多見于兒童。

 

在成人中，柯薩奇B3型病毒則可引起支氣管肺炎。

 

上呼吸道感染癥狀一般較輕，發熱可有可無，常為鼻炎，伴或不伴有咽炎，輕度結膜炎，頸淋巴結腫大，有頭痛及肌肉痛。

 

在嬰幼兒中可引起較嚴重的下呼吸道感染，表現為突起高熱，呼吸困難及加快、發紺、缺氧等。

 

外周血象顯示白細胞數正常或稍增高，為(4～15)×109/L，胸片顯示彌漫性支氣管肺炎，伴細小的肺門周圍浸潤。

 

在嬰幼兒的死亡病例中，病理檢查發現肺泡壁有明顯增厚及細胞浸潤，但未見巨細胞或壞死，從肺組織中曾分離出柯薩奇A7型病毒。

 

11.手、足、口腔病最常由柯薩奇A16病毒所引起，但柯薩奇A4、A5、A9、A10、B2、B5型病毒皆有報告。

 

本病主要見于4歲以下的小兒，年長兒和成人少見。

 

病情一般較輕，伴輕度發熱、咽痛、口腔內疼痛、厭食等。

 

口腔檢查可見散在的小皰疹，位于頰黏膜、硬腭、齒齦、舌、咽部等處；

 

以頰黏膜、硬腭等處的病變為多見，此點與皰疹性咽峽炎不同。

 

皰疹迅速潰破成淺而微帶白色的潰瘍，周圍有紅暈。

 

局部淋巴結一般不腫大。

 

皮疹可呈斑丘疹，迅速形成皰疹。

 

皰疹橢圓形，大小為4～5mm，周圍繞以紅暈，大多見于手指背面及足跟邊緣，尤以甲周為著，偶也出現于手掌、足底、臂、腿和臀部。

 

皰疹一般僅幾個，但也可多至幾十個。

 

皰疹出現后2～3天即迅速吸收，不留痂。

 

整個病程較短(4～8天)而輕，偶有并發腦膜炎、癱瘓性疾病，甚至致命性心肌炎者。

 

12.非特異性發熱柯薩奇A組病毒1～24型和B組病毒1～6型皆可引起類似于流行性感冒的癥狀，表現為發熱、肌痛、頭痛、疲乏等。

 

由于好發于夏季，又稱為夏季流感。

 

熱度可高可低(38～40℃以上不等)。

 

熱程可長可短，一般為1～2周，但偶也見3～4周的持續發熱病例。

 

13.其他柯薩奇A10型病毒有時可引起淋巴結性咽峽炎，本病主要累及小兒及青年，伴發熱(38～40℃)、輕度頭痛、肌痛、咽痛和胃納減退。

 

典型病變位于軟腭、扁桃體前柱、口咽部等處，偶也可波及眼結膜；

 

呈散在而隆起的白色或黃色小結節，周圍繞以紅暈，直徑約3～6mm。

 

頜下淋巴結不腫大或輕度腫大。

 

整個病程自4～14天不等，各病變同時而不成批出現以及病變并不潰破成潰瘍等均有別于皰疹性咽峽炎。

 

出疹性發熱主要由艾柯病毒所致，但柯薩奇A組病毒9、16、20、2、4、5、10血清型亦可引起。

 

其臨床表現可參考“埃可病毒感染”。

 

此外，柯薩奇B3、B5和A4、A9型病毒感染可表現為肝炎；

 

B4、B5型病毒在兒童中可引起溶血性尿毒癥綜合征，表現為呼吸道與胃腸道癥狀、急性腎衰竭、血小板減少和微血管性溶血性貧血；

 

B1～B5型病毒可引起睪丸炎；

 

A5、A6、A9及B5型病毒可引起淋巴結炎；

 

B3～B5型病毒與急性胰腺炎有一定關系；

 

B4、B3型病毒則與依賴胰島素型糖尿病有一定關系。

 

柯薩奇A9和B2～B5型病毒可引起小兒急性胃腸炎，柯薩奇A24型病毒可引起急性出血性結合膜炎，臨床表現詳見“埃可病毒感染”。

 

疾病病因柯薩奇病毒屬于小核糖核酸病毒科的腸道病毒屬。

 

病毒顆粒為球形或卵圓形，直徑為22～30nm，呈圓形顆粒狀。

 

病毒基因組為單股線狀RNA，全長約6000～8500bp，構成病毒核心。

 

外殼呈20面體，立體對稱，由32個殼粒組成，每個殼粒含有病毒核酸編碼的四種殼蛋白VP1～VP4。

 

在5ˊ端結合一個病毒基因蛋白Vpg，在Vpg之后接著一段長約740bp的非編碼區。

 

柯薩奇病毒按照在乳鼠中病變的不同而分為A、B兩組。

 

A組原有24個血清型，其中第23型后來被劃歸艾柯病毒9型，尚存23個血清型。

 

這些血清型皆可用中和試驗和補體結合試驗加以區別。

 

A組病毒雖不具有共同的抗原，但有型間的交叉免疫性，如A3和A8、A11和A15、A13和A18之間可有交叉血清反應；

 

相反，在6個B組病毒的血清型和A9之間，則有共同的群抗原。

 

除少數毒株外，柯薩奇病毒不產生紅細胞凝集素，因而不能采用血凝抑制試驗來鑒定。

 

柯薩奇病毒對新生小白鼠有高度致病性，A組病毒引起骨骼肌廣泛性肌炎和弛緩性癱瘓而于1周內死亡。

 

B組病毒可引起灶性分布的肌炎，并可引起脂肪組織炎、腦炎、心肌炎、胰腺炎、肝炎和心內膜炎。

 

乳鼠常出現全身震顫、痙攣和強直性癱瘓。

 

較年長的小白鼠可耐受B組病毒感染，但可通過使用腎上腺皮質激素而誘發胰腺炎。

 

營養不良可使B3病毒在成年小白鼠中產生嚴重疾病，包括在心、脾、肝、腦中的持續性感染，淋巴組織萎縮。

 

將有免疫力的小白鼠淋巴細胞轉移至營養不良小白鼠體內，可保護該小白鼠抵抗B3病毒，防止嚴重后果的產生。

 

A7、A9和A16病毒亦可在猴腎細胞培養中生長，某些A組毒株可在人羊膜細胞、Hela細胞或RD細胞株中生長，但A1、A19和A22病毒則未能在任何細胞培養中繁殖。

 

猩猩和猴子感染后可不發病，病毒在咽部和血液中短暫出現，并通過糞便排出持續2～5周之久。

 

A14病毒在成年小白鼠和猴子中引起脊髓灰質炎樣病變，A7病毒在猴子中則引起嚴重中樞神經系統病變和癱瘓。

 

在細胞培養中，B組病毒可引起細胞病變。

 

受染細胞變圓，皺縮，胞核固縮、反光，最后退化而脫落。

 

A組病毒不產生細胞病變。

 

病理生理病毒由腸道或呼吸道進入人體后在小腸、咽部的上皮細胞及附近淋巴組織內繁殖復制，達一定程度后侵入血循環中，形成第1次(次要)病毒血癥，此時患者可出現輕度不適或全無癥狀。

 

病毒隨血流進入各種靶組織，并在其中繼續繁殖，導致組織細胞發生損害；

 

同時再次侵入血循環(第2次或主要病毒血癥)，使各種靶組織又一次遭到病毒的侵襲。

 

臨床癥狀一般發生于組織細胞損害出現后及第2次病毒血癥時。

 

在潛伏期的后一階段或前驅期，并在此后的1周左右，病毒可自咽洗液或咽拭中被分離出。

 

自糞便或肛拭中分離出病毒的時期則較長，可達2周至1個月之久，少數病例甚至在病后70天仍呈陽性；

 

患病后的第1周的陽性率最高，以后逐漸下降。

 

病毒還可以從患者的腦脊液、皰漿液、血液、尿、胸腔積液、心包液、骨髓等處檢出。

 

在死亡者的各種臟器如心、腦、肝、脾、腎、睪丸、肌肉等中也可分離到病毒。

 

病毒在體內的不斷繁殖復制使人體產生一種具有抑制病毒復制的干擾素，當干擾素及特異性中和抗體在血中出現時，病毒即自血循環中消失。

 

唾液及腸分泌物中的分泌型IgA是各種免疫球蛋白中最早出現者，有阻抑病毒自消化道侵入體內的作用。

 

繼而在血中出現IgM，自病程第1周起迅速上升，而于3～4周內下降或消失。

 

IgG型中和抗體于感染后7～14天出現，3～4周內達高峰，并可維持多年。

 

補體結合抗體與中和抗體同時出現，但僅維持2～3個月。

 

部分柯薩奇病毒經呼吸道進入人體僅引起上呼吸道感染而無病毒血癥。

 

病毒局限于呼吸道黏膜表面，并隨著呼吸道分泌物而排出。

 

糞便中無病毒。

 

組織損傷主要通過病毒在細胞內復制產生抑制因子，抑制細胞核糖核酸和蛋白質合成，而導致細胞破壞。

 

但在某些腸道病毒中，免疫應答引起的組織損傷可能是疾病遷延的原因。

 

如在心肌炎時早期組織損傷可能由病毒復制引起，后期病變則與免疫應答有關。

 

柯薩奇和埃可病毒所引起的中樞神經系統病變與脊髓灰質炎病毒所引起的病變相似，但柯薩奇B組病毒則同時可引起灰質和白質的病變，在嬰兒中，常累及腦干。

 

柯薩奇B組病毒引起的心肌炎表現為間質的單核細胞浸潤，伴有一定程度的水腫和心肌纖維壞死，左心室擴張及肥厚。

 

部分病例有心包炎，偶可引起心內膜炎。

 

心包炎通常為纖維素性，但也有滲出性的。

 

心內膜肉眼可見心瓣膜游離，邊緣有疣狀突出，鏡下為致密纖維組織及慢性炎癥細胞浸潤。

 

此外，尚可觀察到肝炎(局灶性細胞浸潤)及胰腺炎等。

 

診斷檢查診斷：1.流行病學資料夏秋季流行，小兒居多，一家中多人發病等有參考意義。

 

有近期內本地區流行的資料在診斷上尤有價值。

 

2.臨床特征一些有特征性的臨床表現，如口腔內皰疹、胸痛或肌痛、心肌炎。

 

腦膜炎、特殊皮疹等對協助診斷均有價值。

 

白細胞總數正常、雙峰熱等也有一定參考意義。

 

當新生兒有任何流行性的嚴重疾病，以及新生兒突然發生心肺功能嚴重障礙時，均應考慮柯薩奇病毒感染的可能。

 

在夏秋季遇原因不明的發熱和(或)皮疹，特別當患者為嬰幼兒時，也應懷疑柯薩奇病毒感染。

 

3.確診依據因健康人群的腸道內常有此類病毒，如僅在患者的糞便或肛拭中分離出柯薩奇病毒時，不能憑此而即下結論，宜以下列幾點為確診依據：①從患者的各種體液或分泌物如腦脊液、血液、皰漿液、胸腔積液等，或尸檢臟器如心、腦、肝、脾等中分離出病毒；

 

②用雙份血清作中和試驗(或其他血清學檢查)，抗體效價上升4倍以上；

 

③在患者中的病毒分離率遠高于未接觸患者的正常對照組；

 

④無其他已知病原體能引起此類綜合征，而從患者的咽洗液、咽拭、糞便、肛拭等之中卻能重復分離到同一病毒，并從周圍接觸者中也檢出相同的病毒。

 

實驗室檢查：1.外周血象白細胞總數正常或稍增多。

 

2.病毒分離是確診的主要方法，具有節省、快速和準確的優點，而避免了血清學方法所遇到的血清型繁多的困難。

 

從糞便中分離病毒的陽性率最高，起病后10天內仍可陽性。

 

在起病前36h及發熱期間可從血中分離出病毒。

 

呼吸道感染者可從咽拭或含漱液中分離病毒。

 

腦脊液中分離病毒陽性率較低，但確診意義較大。

 

其他標本包括胸腔積液、心包積液、尿液、肌肉活檢組織和尸檢神經組織均可送檢。

 

糞便標本可保存于4℃多日，其他標本需保存于－7℃以下。

 

從糞便及呼吸道中分離出病毒僅具有參考意義，因為可能是合并感染。

 

而從血液、腦脊液和心包積液中分離出病毒則具有確診意義。

 

所以應盡可能從多個來源采集標本，以增加結果的可靠性。

 

柯薩奇A組病毒除A9和A16血清型可用細胞培養分離病毒外，其余血清型均需通過各種途徑(皮下、腹腔內、腦內等)接種乳小鼠來分離病毒。

 

先觀察病理變化，然后用特異性抗血清作中和試驗加以證實。

 

最近采用RD細胞(人橫紋肌肉瘤細胞)株可分離培養出除柯薩奇A1、A19、A22型病毒以外的其他A組病毒。

 

分離柯薩奇B組病毒以組織培養為首選，常用細胞株有猴腎、人胚腎和Hela細胞，采用非洲綠猴腎(BGM)細胞株和RD細胞株效果更佳。

 

2～5天后先觀察細胞病變作初步診斷，然后用特異性抗血清作中和試驗加以鑒定。

 

全過程約需1～3周，但作為臨床確診可不必等待血清型的鑒定結果。

 

3.血清學檢查由于血清型繁多，僅在下列情況下才適用：①已分離出病毒，作為確定血清型時；

 

②已發現特征性臨床表現如流行性胸痛，明顯指示采用某些特定抗原(如B組病毒)來檢測抗體時；

 

或手、足、口腔病通常由柯薩奇A16型病毒所引起時；

 

③正在發生由單一血清型病毒引起流行時；

 

④用于某一特定血清型的血清流行病學調查時。

 

血清學檢查方法中，中和試驗是鑒定已分離病毒血清型最特異的方法。

 

但作為檢測腸道病毒感染的抗體，則中和試驗還不夠敏感，而且操作繁復，價格昂貴。

 

患者在病程第2周開始出現中和抗體，2～3周后達高峰，并保持3～6年。

 

補體結合試驗的特異性較低，異型抗體出現率較高。

 

但補體結合抗體與中和抗體同時出現，而僅保持2～3個月，可作為近期感染的依據。

 

血凝抑制試驗用途不大，因僅1/3腸道病毒產生紅細胞凝集素，甚至在同一血清型也可有部分毒株產生而其余毒株不產生紅細胞凝集素。

 

最近有報告采用免疫印跡法檢測IgM型腸道病毒抗體，陽性率達60%，大多數為群特異性(22/31)，少數為型特異性。

 

有報道以熱處理病毒為抗原和以合成多肽為抗原作ELISA法檢測IgG抗體，其敏感性(以病毒分離為對照)分別為0.67和0.62，高于補體結合試驗。

 

在病毒分離陰性的56例中，IgG-ELISA法雙份血清滴度有顯著升高者分別為13和19例，適用于臨床診斷。

 

近年來陸續報道用PCR法檢測血清中腸道病毒RNA，具有很高靈敏度和特異性，陽性率顯著高于細胞培養分離病毒。

 

其他輔助檢查：從病人咽拭子中分離相同病毒。

 

鑒別診斷參考本節的臨床表現部分。

 

治療方案目前尚缺乏特效治療，應強調一般及支持療法，可試用利巴韋林或干擾素。

 

新生兒心肌炎的進展迅速，應給氧及保持安靜，出現心力衰竭時及早采用快速洋地黃療法。

 

給予適當的抗菌藥物以防止繼發細菌感染。

 

有驚厥及嚴重肌痛者給予鎮靜劑或普魯卡因局部封閉，麻醉劑如嗎啡、哌替啶等不宜輕易采用。

 

腎上腺皮質激素(地塞米松，成人10～20mg/d，繼改為潑尼松，20～40mg/d，療程1個月以上)可考慮用于心肌炎伴心力衰竭、心源性休克、嚴重心律失常(如高度房室傳導阻滯、病態竇房結綜合征等)、心包炎患者，可望取得一定效果。

 

鑒于此激素可抑制機體免疫功能，有利于病毒的復制，因此一般病例不宜采用。

 

并發癥嚴重者可合并心肌炎、腦炎、腦膜炎、繼發細菌感染。

 

預后及預防預后：一般預后良好。

 

即使病情較嚴重的腦膜炎、腦炎，大多數病例也于數日內迅速康復，僅少數患者的病程遷延數周之久。

 

肌力減退雖較多見，但也迅速恢復。

 

只有約5%的腦膜炎病例可有肌緊張和智力低下的后遺癥。

 

嬰幼兒的全身性感染、心肌炎、肺炎等的預后較差，病死率也較高。

 

新生兒嚴重感染的病死率可達80%～90%。

 

年長兒及青壯年發生心肌炎時的預后較好，大多數患者經適當治療后痊愈；

 

小部分轉為慢性，病情有起伏或有反復發作，其中個別病例出現進行性心臟擴大、心功能減退、心律失常等，并易有栓塞并發癥。

 

預防：由于腸道病毒血清型過多(有近70個型)，因此未能制成有效可行的疫苗，預防措施的效果遠遜于脊髓灰質炎。

 

1.管理傳染源患者應予隔離2周，管理傳染源的重點應放在托幼機構和產房；

 

懷孕婦女患有腸道病毒性疾病者，對新生兒有很大威脅，應注意隔離。

 

2.切斷傳播途徑加強飲食管理和個人衛生，不吃臟水污染過或蒼蠅爬過的食物，避免在污水中游泳。

 

自來水宜煮沸后飲用。

 

因患者口咽部可能排出病毒，接觸這些患者時應戴口罩。

 

流行期間，減少集體活動。

 

患者糞便需加20%生石灰和含氯石灰混懸液等量，混合后作用2h，才可排入下水道。

 

3.保護易感者接觸患者的嬰幼兒可肌內注射丙種球蛋白3～6ml，以預防感染，對年長兒及青年人不必采用。

 

口服脊髓灰質炎疫苗OPV也可試用，利用其在腸道內的干擾作用，有可能控制腦膜炎的流行。

 

應用柯薩奇B組病毒制成的疫苗于高危人群，有可能預防嬰兒心肌炎的流行。

 

流行病學1.傳染源柯薩奇病毒雖然在實驗室中可以使多種動物受感染，但是在自然界中，則只有人類才能成為傳染源。

 

隱性感染者和健康帶病毒者的數量約50～100倍于患者，因而是最重要的傳染源。

 

在美國紐約，各年齡組平均柯薩奇病毒分離率亦高達78%，其中6～9歲分離率最高(88%)，各家庭中父親的分離率亦高達47%。

 

根據世界衛生組織1967～1974年的8年間從世界各地所分離到的5200株柯薩奇A組病毒和3000株B組病毒的分析，15歲以下兒童占A組病毒分離數的83%，B組病毒分離數的79%。

 

其中0～4歲的病毒分離數占A組的62%，B組的54%。

 

最常見的血清型為A9、A10、B3、B5。

 

病毒通過糞便和呼吸道排出體外，而以前者持續時間較長，可達1個月以上。

 

2.傳播途徑糞到口是主要的傳播途徑，而擁擠的居住條件和密切的接觸則可促進病毒的傳播。

 

在多子女和生活條件較低的家庭中，柯薩奇病毒在兒童之間的水平傳播較埃可病毒(ECHO)為嚴重。

 

柯薩奇病毒使原來缺乏特異性抗體的人受感染，而且可使半數原來具有特異性抗體的10歲以下的兄弟姊妹受到再感染。

 

柯薩奇病毒在家庭內傳播率高，與原發病例排出病毒的持續時間較長有關，如紐約市病毒監測顯示，連續排出柯薩奇病毒1天以上的兒童高達44%，連續排毒1個月以上者也不少。

 

除直接傳播之外，還可通過污水和蒼蠅污染食物和飲用水而傳播。

 

在流行季節中曾從蒼蠅中分離出病毒，在污水中亦曾多次分離出病毒。

 

在斐濟島上從蚊子身上分離出一株A6病毒，感染小白鼠產生病毒血癥期間能使叮咬的蚊子獲得感染，但不能在蚊體內復制，因此尚未能證明蚊子是真正的傳播媒介。

 

空氣飛沫傳播已通過實驗研究證實。

 

A21病毒在鼻分泌物中比咽分泌物的量更多，感染志愿者后通過咳嗽噴出的氣溶膠可使周圍的人獲得感染。

 

3.易感性與免疫力通過血清中和抗體的檢測，可獲知各年齡組人群的易感性，一般為年齡越小，易感性越高，免疫力隨年齡而增長。

 

如紐約市對A9及B1～B5中和抗體檢測結果，抗體陽性率0～1歲為14%，5～19歲為24%，20歲以上為41%。

 

各型特異性中和抗體和補體結合抗體經胎盤和母乳由母體被動轉移至嬰兒。

 

腸道內的局部抗體亦有保護作用。

 

引用：http://big5.wiki8.com/kesaqibingduganran_37818/