【醫學百科●冷球蛋白血癥】

楊籍富

【醫學百科●冷球蛋白血癥】

 

拼音

 

lěngqiúdànbáixuèzhèng

 

英文參考

 

cryoglobulinemia

 

疾病分類皮膚性病科

 

疾病概述冷球蛋白血癥可分為原發性、繼發性和家族性三種。

 

繼發性冷球蛋白血癥常見于各種感染性疾病，自身免疫性疾病及多發性骨髓瘤、淋巴肉瘤、慢性淋巴細胞白血病等惡性腫瘤。

 

疾病描述1933年，Wintrobe等首先在一例多發性骨髓瘤患者血清中發現一種遇冷沉淀、溫暖后又溶解的蛋白質。

 

1947年，Lerner等命名其為冷球蛋白。

 

正常人冷球蛋白平均含量為5.88±5.33μg/mL。

 

冷球蛋白可分為兩大類三型：第一類為單株型(Ⅰ型)，由一種單株的冷球蛋白組成，其組成大多數是IgM或IgG，很少是IgA，偶爾為冷Bence-Jone蛋白。

 

第二類是混合性冷球蛋白，大多數是免疫復合物。

 

混合性冷球蛋白由不同類型的Ig組成，最常見的是IgM-IgG，其它有IgG-IgG、IgA-IgG、IgG-IgM-IgA；

 

此外還有IgG-β脂蛋白、纖維蛋白原或纖維蛋白原復合體-IgM等。

 

混合性冷球蛋白又分二型：①單株成分型(Ⅱ型)：由兩種或兩種以上Ig組成，其中一種是單株，最常見的Ⅱ型冷球蛋白是IgM-IgG。

 

②多株成分型(Ⅲ型)：由兩種或兩種以上Ig組成，其中任何一種都不是單株，最常見的是IgM-IgG。

 

癥狀體征（一）皮膚表現為散在炎癥性紅斑、紫癜、丘疹或斑片，可見皮膚梗塞、出血性痂、潰瘍和瘢痕及炎癥后色素沉著。

 

亦可有蕁麻疹、肢端紫紺、網狀青斑等。

 

口腔粘膜常見紫癜、潰瘍等。

 

皮損有疼痛、觸痛、灼熱感或瘙癢。

 

（二）關節關節痛是混合性冷球蛋白血癥的常見癥狀，常發生在手、膝關節，為多關節痛，對稱或不對稱，偶有關節紅腫。

 

（三）腎表現為急性和慢性腎炎，也可為腎病綜合征、腎衰。

 

（四（神經系統主要為周圍神經病變，包括雙側或單側感覺及運動障礙，如感覺異常或麻木，腱反射消失，肌萎縮、肌力減退，肌電圖符合周圍神經損害。

 

中樞神經系統損害較少見，有偏癱、腦血管意外、昏迷和精神異常等。

 

（五）其它如肝脾腫大、嚴重腹痛、心包炎和全身淋巴結腫大等。

 

（六）實驗室檢查1、冷球蛋白測定90％以上Ⅰ型和80％以上Ⅱ型患者血中冷球蛋白含量＞1mg/mL，80％以上Ⅲ型患者則＜1mg/mL。

 

2、IglgM常增高，部分患者IgG和IgA增高。

 

3、血清補體I型正常，混合性冷球蛋白血癥患者補體常降低。

 

4、血沉常增快，血紅蛋白量降低，血小板減少，血凝障礙，性病研究實驗室試驗(VDRL)假陽性反應，γ球蛋白增高，類風濕因子常陽性且滴度較高。

 

5、Coomb試驗陽性，抗核抗體陽性，直接免疫熒光顯示血管壁有Ig、補體和纖維蛋白原沉積。

 

疾病病因本病可分為原發性、繼發性和家族性三種。

 

繼發性冷球蛋白血癥常見于病毒、細菌、真菌或寄生蟲感染，SLE、類風濕性關節炎、結節性多動脈炎、多發性肌炎、干燥綜合征、硬皮病、結節病、天皰瘡等自身免疫病，巨球蛋白血癥、淋巴瘤、慢性淋巴性白血病、骨髓瘤等淋巴增生性疾病，增生性腎小球腎炎，甲、乙、丙型肝炎和膽汁性肝硬化等肝病。

 

一部分混合性冷球蛋白血癥患者經2～10年可發展為SLE等自身免疫病或血液病，因此本病是否為一獨立疾病尚有爭議。

 

病理生理冷球蛋白血癥最大特點是在低溫條件下球蛋白發生沉淀，尤其在I型冷球蛋白血癥中更是重要的發病機理之一。

 

多種因素如pH、溶劑離子強度和Ig結構特性等均可影響冷沉淀，但機理尚不清楚。

 

免疫復合物沉積是混合性冷球蛋白血癥的主要致病機理，其在血管和組織中沉積并激活補體引起彌漫性血管炎，故常累及皮膚、腎及關節、淋巴結、肝脾和神經系統損害。

 

患者的網狀內皮系統不能有效清除免疫復合物，致使其在組織中沉積的時間延長。

 

在這一部位，IgM的多價性使更多的抗原—抗體復合物聚集而致免疫復合物增多，同時局部因素如低體溫及高蛋白濃度有助于這一作用；

 

此外，由于補體被免疫復合物激活后，無調理作用，使C3、C4固定在周圍組織，導致組織損傷，其它如低補體血癥、紅細胞表面補體受體1降低和免疫復合物本身的特征最終都使免疫復合物清除率降低，而導致更嚴重而持久的組織損傷。

 

[病理變化]：表皮無明顯變化，真皮及皮下組織小血管內有嗜酸性無定形均一的蛋白性物質沉著，栓塞血管。

 

可以是白細胞碎裂性血管炎，也可以是混合性或淋巴細胞性血管炎。

 

受累血管常是細靜脈，位于真皮乳頭層至皮下組織。

 

診斷檢查結合臨床和診斷試驗(Ig定量、皮膚組織病理和免疫病理)可確定診斷。

 

應與冷凝集素綜合征和冷纖維蛋白原血癥相鑒別。

 

原發性冷球蛋白血癥需經過仔細的長期隨訪，才能確立診斷。

 

治療方案治療原發病。

 

輕癥者可采用非皮質類固醇抗炎藥和對癥處理。

 

重癥者如混合性冷球蛋白血癥，采用皮質類固醇(潑尼松15～80mg/d，或沖擊療法)、免疫抑制劑、抗瘧藥、血漿置換。

 

Casato等(1990)報道用α或γ干擾素治療有效。

 

預后及預防避免寒冷，注意保暖。

 

特別提示冷球蛋白血癥多發生于中年女性。

 

不伴隨任何明確疾病的冷球蛋白血癥，稱原發性冷球蛋白血癥；

 

伴隨于某種疾病的冷球蛋白血癥稱繼發性冷球蛋白血癥，多見于自身免疫性疾病和感染性疾病。

 

1．無癥狀的冷球蛋白血癥無需治療。

 

2．繼發性冷球蛋白血癥主要是治療原發病。

 

3．僅有關節癥狀者，用NSAIDs類藥物治療。

 

4．糖皮質激素和免疫抑制劑適用于病情較重、有內臟損害者。

 

5．病情嚴重者可血漿置換。

 

引用：http://big5.wiki8.com/lengqiudanbaixuezheng_38075/