【醫學百科●黏多糖貯積癥】

楊籍富

【醫學百科●黏多糖貯積癥】

 

拼音

 

niánduōtángzhùjīzhèng

 

疾病別名承霤病,多糖病,粘多糖病

 

疾病代碼ICD:E76

 

疾病分類風濕免疫科

 

疾病概述黏多糖病是由于組織細胞內溶酶體酶如1-艾杜糖苷酸酶、硫酸脂酶、N-乙酰-D-氨基葡糖苷酶、α-N-乙酰轉移酶、β-半乳糖苷酶等缺陷造成黏多糖降解不全，并在溶酶體內堆聚，尿不完全代謝產物排出增加，導致軟骨、結締組織、心臟、中樞神經等功能障礙。

 

由于缺陷酶的不同，引起細胞內貯存的黏多糖粘脂質也不均一，本病是常染色體遺傳病。

 

多發病于幼年，嬰兒。

 

兒童期多見。

 

疾病描述黏多糖為一種復合大分子，主要由糖醛酸和己糖胺構成，分布在結締組織的基質內，為軟骨、角膜、血管壁和皮下組織的重要成分。

 

黏多糖貯積癥發病后，軟骨、肌膜、肌腱、血管、心臟瓣膜、肌肉、腦膜、網狀內皮組織及皮下組織等膠原組織的成纖維細胞均腫脹，其內充以黏多糖顆粒。

 

肝、脾、腎、淋巴結和某些內分泌器官的實質細胞內，亦有類似物質沉積。

 

中樞神經和周圍神經之神經節細胞亦腫脹，但充盈的物質主要為神經苷脂，而黏多糖含量很少或不含有黏多糖。

 

現已知黏多糖有9種之多，其中3種與黏多糖發病有關，即硫酸皮膚索、硫酸乙酰肝素和硫酸角質素。

 

正常人尿中黏多糖排出量為每天5～15mg，其中硫酸皮膚素和硫酸乙酰肝素各約占10%，硫酸角質素僅占少量(0.1mg/kg)。

 

在黏多糖貯積癥時，可有1種或2種與代謝障礙有關的黏多糖尿排泄量增加。

 

嬰兒和兒童尿中黏多糖排出量較多，但不會高至黏多糖病水平。

 

黏多糖尿也見于其他疾病，如多發性外生骨疣、風濕熱、腫瘤、馬方綜合征、高血壓、肝硬化、腎小球腎炎和膠原性疾病等，但其黏多糖成分與本病不同。

 

黏多糖病是由于組織細胞內溶酶體酶如1-艾杜糖苷酸酶、硫酸脂酶、N-乙酰-D-氨基葡糖苷酶、α-N-乙酰轉移酶、β-半乳糖苷酶等缺陷造成黏多糖降解不全，并在溶酶體內堆聚，尿不完全代謝產物排出增加，導致軟骨、結締組織、心臟、中樞神經等功能障礙。

 

由于缺陷酶的不同，引起細胞內貯存的黏多糖粘脂質也不均一，本病是常染色體遺傳病。

 

癥狀體征根據缺陷酶的不同，臨床表現不同，可分為6型：Ⅰ型：又分為IH和IS兩亞型。

 

IH型又稱Hurler’s病，為本病最常見類型。

 

多發病于幼年，有面部畸形：巨頭、寬大鼻緣、飽滿的頰、厚唇、大舌頭、粗毛及多毛癥、駝背、關節活動受限、爪樣手、肝脾大、疝、角膜渾濁、智力發育遲緩，常在少年時死亡。

 

IS型較IH型進展慢，主要為關節僵硬及爪樣手、心臟雜音、角膜薄翳。

 

Ⅱ型：臨床表現同IH型，但角膜清亮。

 

Ⅲ型：面部及骨骼畸形較輕，但運動與精神異常發生更早更嚴重。

 

Ⅳ型：明顯侏儒，以骨骼發育不全為主要表現，有短軀干、駝背、胸隆凸、踝腫脹、胸腰椎融合。

 

智力正常。

 

沒有內臟黏多糖貯存表現。

 

Ⅴ型：面部畸形輕、骨骼病變輕，智力發育正常。

 

Ⅵ型：罕見，有明顯的以上各種表現型與骨畸形。

 

疾病病因本病是常染色體遺傳病。

 

病理生理與常染色體遺傳有關。

 

其發病機制還不確切。

 

診斷檢查診斷：本病為遺傳性疾病，出生時表現不明顯，在嬰兒、兒童期如出現成骨發育不良、骨畸形、侏儒、多毛、特殊面容、鼻梁扁平、厚唇、張口等發育障礙應考慮本病。

 

本病可于出生前測定母親羊水細胞酶活性做出產前診斷。

 

出生后測尿酶：Ⅰ和Ⅱ型測硫酸軟骨B，Ⅲ型測硫酸已酰肝素(Ⅳ型測角質素)有助于診斷。

 

但很多因素可影響測定結果，判斷時要慎重。

 

最后確診要靠患者血清或白細胞，成纖維細胞體外培養，測定特異性酶或尋找包涵體，并根據骨骼X線檢查是否有多發性成骨發育不全進行診斷。

 

實驗室檢查：生化檢查。

 

在Ⅰ、Ⅱ型中有尿硫酸已酰肝素，硫酸角質素排出增多，在Ⅲ型中有尿硫酸軟骨素B增多。

 

其他輔助檢查：1.X線檢查可見巨頭，矢狀顱縫早閉、大蝶鞍、漿狀變形的寬肋骨，卵形椎體，腰椎部可見鉤狀畸形，近端橈骨有典型的扭斜，髖外翻，髂翼小，股骨頭半脫位，腕及跗骨小且不規則，指骨、掌骨短而粗大，掌骨頭近端呈“塔糖”型。

 

有時可有環錐軸錯位引起脊髓受壓。

 

2.眼檢查有角膜薄翳、角膜混濁。

 

3.組織學檢查在部分Ⅰ、Ⅱ型患者的淋巴細胞胞質中可發現異染色幽體(Gasser細胞)，骨髓網狀細胞含有輕度粗大很厚的黑紫色的Gasser細胞和包涵體。

 

鑒別診斷需與各型黏多糖病鑒別。

 

治療方案1.酶替代治療，可輸入正常人血漿或移植皮膚來補充所缺的酶，也可通過骨髓移植，但僅暫時緩解生化異常，對智力及精神障礙無效。

 

2.基因治療。

 

并發癥可并發面部畸形，骨骼病變，肝脾大、疝、角膜渾濁、智力發育遲緩等。

 

預后及預防預后：Ⅰ型的IH型常在少年時死亡。

 

IS型較IH型進展慢。

 

預防：本病為常染色體隱性遺傳疾病，此病少見。

 

據我國中華兒科雜志綜合報道的137例病例，約1/4病例有近親結婚史。

 

目前本病尚無特異治療方法。

 

在遺傳咨詢工作中，應特別注意宣傳優生優育，對高危人群應爭取在出生前做出診斷，必要時終止妊娠。

 

避免近親結婚，進行婚前咨詢檢查，生育咨詢與檢查。

 

早發現早診斷，早治療。

 

流行病學自Hunter(1917)和Hurler(1919)分別報道MPSⅡ型和MPSⅠ型病例以來，人們對本病的認識也不斷深入。

 

早期曾稱為‘承霤病’，1952年以后，由于在病人肝內發現硫酸皮膚素沉積，并將這類綜合征改稱為黏多糖貯積癥。

 

1957年發現病人尿中黏多糖增多。

 

McKusick等(1965)根據病人尿中排出黏多糖的類型不同而將本病分為6型。

 

Ⅰ型：為本病最常見類型。

 

多發病于幼年，嬰兒。

 

兒童期多見。

 

引用：http://big5.wiki8.com/nianduotangzhujizheng_39045/