【醫學百科●磺胺類藥】

楊籍富

【醫學百科●磺胺類藥】

 

拼音

 

huángànlèiyào

 

英文參考

 

sulphonamides;sulfonamides;sulfadrug磺胺類藥是三十年代發現的能有效防治全身性細菌性感染的第一類化療藥物。

 

在臨床上現已大部被抗生素及喹諾酮類藥取代，但由于磺胺藥有對某些感染性疾病（如流腦、鼠疫）、具有療效良好，使用方便、性質穩定、價格低廉等優點，故在抗感染的藥物中仍占一定地位。

 

磺胺類藥與磺胺增效劑甲氧芐啶合用，使療效明顯增強，抗菌范圍增大。

 

磺胺類藥的結構和分類磺胺類藥是人工合成的氨苯磺胺衍生物。

 

氨苯磺胺分子中的磺酰胺基上一個氫原子(R1)被雜環取代可得到口服易吸收的，用于全身性感染的磺胺藥如磺胺嘧啶，磺胺異惡唑，磺胺甲惡唑等。

 

如將氨苯碘胺分子中的對位氨基上一個氫原子(R2)取代則可得到口服難吸收的，用于腸道感染的磺胺藥如柳氮磺胺吡啶等等。

 

此外，還有外用磺胺藥如磺胺嘧啶銀等。

 

磺胺類藥藥理學特點①抗菌譜廣，對金葡菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌，志賀菌屬，大腸桿菌、傷寒桿菌，產氣桿菌及變形桿菌等有良好抗菌活性，此外對少數真菌，衣原體、原蟲（瘧原蟲和弓形體也有效）；

 

②細菌對各種磺胺藥間有交叉耐藥性；

 

③磺胺藥中有可供局部應用，腸道不易吸收及口服易吸收者，后者吸收完全血藥濃度高，組織分布廣；

 

④磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲?

 

唑(SMZ)腦膜通透性好，腦脊液內藥物濃度高；

 

⑤主要經肝代謝滅活，形成乙酰化物后溶解度低，易引起血尿，結晶尿及腎臟損害；

 

⑥不良反應較多，常見有惡心、嘔吐、皮疹、發熱、溶血性貧血，粒細胞減少，肝臟損害、腎損害等。

 

磺胺類藥作用機制磺胺藥是抑菌藥，它通過干擾細菌的葉酸代謝而抑制細菌的生長繁殖。

 

與人和哺乳動物細胞不同，對磺胺藥敏感的細菌不能直接利用周圍環境中的葉酸，只能利用對氨苯甲酸(PABA)和二氫蝶啶，在細菌體內經二氫葉酸合成酶的催化合成二氫葉酸，再經二氫葉酸還原酶的作用形成四氫葉酸。

 

四氫葉酸的活化型是一碳單位的傳遞體，在嘌呤和嘧啶核苷酸形成過程中起著重要的傳遞作用。

 

磺胺藥的結構和PABA相似，因而可與PABA競爭二氫葉酸合成酶，障礙二氫葉酸的合成，從而影響核酸的生成，抑制細菌生長繁殖。

 

各種磺胺藥特點用于全身性感染的磺胺藥口服易吸收的磺胺藥，可用于治療全身感染，根據血漿t1/2長短將藥物分為三類：短效類（＜10小時）、中效類(10～24小時)和長效類(＞24小時)。

 

短效和中效磺胺藥抗菌力強，血中或其他體液中濃度高，臨床最為常用；

 

長效磺胺藥抗菌力弱，血藥濃度低，且過敏反應多見，許多國家已淘汰不用。

 

磺胺異惡唑（sulfafurazole，sulfisoxazole，SIZ）又名磺胺二甲異惡唑/磺胺異氧唑/凈尿磺/菌得清，是短效磺胺藥，血漿t1/2為5～7小時，乙酰化率較低。

 

尿中濃度最高，可達1000～2000mg/L，適于治療尿路感染。

 

在尿中不易析出結晶。

 

每日需服藥4次，消化道反應多見。

 

磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）中效磺胺藥，口服易吸收，給藥后3～4小時，血藥濃度達峰值，血漿t1/2為10～13小時。

 

抗菌力強，血漿蛋白結合率最低約25%，易透過血腦屏障，腦脊液濃度可達血漿濃度的40%～80%。

 

是治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥物，也適用于治療尿路感染。

 

但在尿中易析出結晶，需注意對腎的損害。

 

磺胺甲惡唑（sulfamethoxazole，sinomin，SMZ）又名新諾明，是中效磺胺藥，血漿t1/2為10～12小時。

 

抗菌作用與SIZ相似。

 

蛋白結合率較高（60%～80%），腦脊液濃度不及SD，尿中濃度雖低于SIZ但與SD接近，故也適用于治療尿路感染。

 

在酸性尿液中可析出結晶而損害腎，需注意堿化尿液。

 

磺胺甲氧嘧啶（sulfamethoxydiazine,SMD）是長效磺胺藥，血漿t1/2為30～40小時。

 

抗菌力較弱。

 

在體內維持時間較長，可每日服藥一次。

 

乙酰化率低，尿中溶解度高，不易析出結晶。

 

磺胺多辛（sulfadoxine,SDM′）又名周效磺胺；

 

是長效磺胺藥，血漿t1/2為150～200小時。

 

在體內維持時間最長，可每3～7日服藥一次。

 

抗菌力較弱，適于輕癥感染及預防鏈球菌感染，對瘧疾等也有效。

 

用于腸道感染的磺胺藥柳氮磺吡啶（sulfasalazine,salicylazosulfapyridine）口服吸收較少，對結締組織有特殊的親和力并從腸壁結締組織中釋放出磺胺吡啶而起抗菌、抗炎和免疫抑制作用。

 

適于治療非特異性結腸炎，長期服用可防止發作。

 

由于療程長，易發生惡心，嘔吐皮疹及藥熱等反應。

 

外用磺胺藥磺胺嘧啶銀（sulfadiazinesilver）能發揮SD及硝酸銀兩者的抗菌作用，抗菌譜廣，對綠膿桿菌抑制作用強大，尚有收斂作用，能促進創面的愈合，適用于二度或三度燒傷。

 

磺胺米隆（sulfamylon,SML）又名甲磺滅膿，是對位氨甲基磺胺藥物，因此其抗菌作用不受膿液和壞死組織的影響。

 

對綠膿桿菌、金葡菌及破傷風桿菌有效。

 

能迅速滲入創面及焦痂中，并能促進創面上皮生長愈合及提高植皮成活率。

 

適用于燒傷和大面積創傷后感染。

 

磺胺醋酰（sulfacetamide,SA）其鈉鹽水溶液（15%～30%）接近中性，局部應用幾乎無刺激性，穿透力強。

 

用于治療沙眼，結膜炎和角膜炎等。

 

磺胺類藥使用原則在日常生活中，許多疾病是由于感染了致病細菌才引起的。

 

磺胺藥物以其抗菌譜廣，使用方便，性質穩定，價格低廉，在臨床治療方面占據著十分重要的地位。

 

但是，這類藥物的不良反應還是比較多的。

 

它可能導致過敏反應，使患者出現藥物熱和皮疹，嚴重者可發生多形性紅斑、剝脫性皮炎等。

 

還可能使患者出現骨髓抑制：血小板減少，白細胞下降，導致血紅蛋白尿、溶血性貧血、再生障礙性貧血，嚴重者可致死；

 

另外，還可能導致患者肝臟及腎臟損害；

 

以及惡心，嘔吐等消化道不適癥狀。

 

少數患者用藥后會出現頭暈，頭痛，乏力，萎靡和失眠等精神癥狀。

 

因此，建議在應用磺胺藥物時應當注意以下的一些7條原則：1、必須嚴格掌握用藥的適應癥和禁忌癥，有磺胺藥物過敏者，巨幼細胞貧血患者應禁止使用。

 

孕婦，哺乳期婦女應當避免使用。

 

不足2個月的嬰兒也屬于絕對禁用范圍。

 

老年患者應當避免使用，如確有指征，則須權衡利弊后應用；

 

2、使用磺胺藥物首劑應加倍，以達到迅速抑菌的目的，然后使用維持量（即正常量），待癥狀消失后，最后給予2—3次最小量。

 

以保持較長時間的藥效，防止細菌反彈。

 

用藥期間切記不可任意加大用藥劑量，增加用藥次數或延長療程，以防藥物蓄積中毒；

 

3、用藥期間，還應當嚴密監測患者的血像和尿液情況；

 

定期檢查肝、腎功能；

 

必要時可測定患者的血藥濃度，避免藥物不良反應的發生。

 

并且叮囑患者多喝水，保持高尿流量，服用磺胺藥物一周以上者，應定期檢查尿液，以減少結晶尿發生的可能性，必要時可服碳酸氫鈉堿化尿液；

 

4、磺胺藥物可抑制B族維生素在腸內的合成，所以，使用磺胺藥物一周以上者，應當同時給予維生素B以預防其缺乏；

 

5、由于磺胺藥物可使少數病人出現頭暈、頭痛、乏力、萎靡和失眠等精神癥狀，因此，在用藥期間，不應從事高空作業和駕駛；

 

6、磺胺藥對鏈球菌之類的細菌雖然有很好的療效，可是對另外一些細菌卻又無能為力。

 

而且，一些原來能夠制服的細菌過了一段時間以后很快就會產生耐藥性，一旦耐藥性產生，所有的磺胺藥都會失效，這時要迅速更換使用其它抗菌藥物；

 

7、磺胺藥也常與抗生素配伍應用。

 

嚴重的全身感染應首選抗生素，磺胺藥只能作為次選藥；

 

磺胺藥特別是復方增效磺胺制劑，不能與多種藥物如青霉素、四環素類、碳酸氫鈉、氯化鈣、氯丙嗪、維生素C、維生素B1、復方氯化鈉溶液等配伍，須單獨使用。

 

引用：http://big5.wiki8.com/huanganleiyao_47849/