【醫學百科●HLA抗原】

楊籍富

【醫學百科●HLA抗原】

 

拼音

 

HLAkàngyuán

 

英文參考

 

HLAantigen

 

HLA抗原的分子結構1987年Bjorkman等首先借助X線晶體衍射技術弄清了HLA-A2分子的立體結構。

 

其后，其它HLA-Ⅰ、Ⅱ類分子結構的研究也取得了進展，從而對這些分子的生物學功能提供了較確切的解釋。

 

HLA-Ⅰ類分子所有的HLA-Ⅰ類分子均含有二條分離的多肽鏈，一條是由MHC基因編碼的α鏈或稱重鏈（44kD）。

 

根據對HLA-A2和Aw68分子的晶體結構分析，Ⅰ類分子可分為四個區：（圖5-5）：①氨基端胞外多肽結合區：該區由二個相似的各包括90個氨基酸殘基的片段組成，分別稱為α1和α2。

 

該功能區含有與抗原結合的部位。

 

后者呈深槽狀，其大小與形狀適合于已處理的抗原片段，約容納8～10個氨基酸殘基。

 

Ⅰ類分子的多態性殘基也位于該區域。

 

②胞外lg樣區：該區又稱為重鏈的α3片段，包括90個氨基酸殘基，與免疫球蛋白的恒定區具有同源性。

 

Ⅰ類分子與TC細胞表面CD8分子的結合部位即在α3片段。

 

Ⅰ類分子的β鏈又稱β2微球蛋白，也結合于該區。

 

β鏈由第15號染色體的基因編碼，它不插入細胞膜而游離于細胞外。

 

β2微球蛋白與α1、α2、α3片段的相互作用對維持Ⅰ類分子于然構型的穩定性及其分子表達有重要意義。

 

③跨膜區：該區氨基酸殘基形成螺旋狀穿過漿膜的脂質雙層，將類分子錨定在膜上。

 

④胞漿區：該區位于胞漿中，可能與細胞內外信息傳遞有關。

 

圖5-5HLA-Ⅰ類分子結構示意圖HLA-Ⅱ類分子所有的Ⅱ類分子均由二條以非共價鍵連接的多肽鏈（α、β）組成。

 

二條鏈的基本結構相似，但分別由不同的MHC基因編碼，且均具有多態性。

 

雖然Ⅱ類分子的晶體衍射結構尚未得到，但光譜分析已證明與Ⅰ類分子具有某種相似性。

 

Ⅱ類分子二條多肽鏈也可分為四個區，見（圖10-6）：①肽結合區：α鏈與β鏈的胞外部位均可再分為二個各含90個氨基酸殘基的片段，分別稱為α1、α2和β1、β2。

 

肽結合區包括α1和β1片段，該二片段構成肽結合的裂隙（cleft），約可容納14個氨基酸殘基。

 

Ⅱ類分子的多態性殘基主要集中在α1和β1片段，這種多態性決定了多肽結合部位的生化結構，也決定了與肽類結合以及T細胞識別的特異性和親和力。

 

②lg樣區：此區由α2和β2片段組成，兩者均含鏈內二硫鍵，并屬于lg基因超家族。

 

在抗原呈遞過程中，TH細胞的CD4分子與Ⅱ類分子結合的部位即位于該lg樣非多肽態區域。

 

③跨膜區和胞漿區：該二區與Ⅰ類分子α鏈的相應區域結構相似。

 

HLA抗原的組織分布各類HLA抗原的組織分布不同。

 

Ⅰ類抗原廣泛分布于體內各種有核細胞表面，包括血小板和網織紅細胞。

 

除某些特殊血型者外，成熟的紅細胞一般不表達Ⅰ類抗原。

 

不同的組織細胞表達Ⅰ類抗原的密度各異。

 

外周血白細胞和淋巴結、脾細胞所含Ⅰ類抗原量最多，其次為肝、皮膚、主動脈和肌肉。

 

但神經細胞和成熟的滋養層細胞不表達Ⅰ類抗原。

 

Ⅱ類抗原主要表達在某些免疫細胞表面，如B細胞、單核/巨噬細胞，樹突狀細胞，激活的t細胞等，內皮細胞和某些組織的上皮細胞也可檢出HLA-Ⅱ抗原。

 

另外，某些組織細胞在病理情況下也可異常表達Ⅱ類抗原。

 

Ⅰ、Ⅱ類抗原主要分布在細胞表面，但也可能現于體液中，血清、尿液、唾液、精液及乳汁中均已檢出可溶性HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原。

 

HLA-Ⅲ類抗原一般指幾種補體成分，它們均分布于血清中。

 

HLA抗原表達的調控在各類型細胞表面HLA分子表達與否以及表達的密度，可以受不同的因素調節。

 

一般認為，調控HLA分子表達的主要環節是轉錄速率。

 

可能影響HLA分子表達的因素有：①組織細胞的分化階段：HLA分子是造血干細胞和某些免疫細胞的分化抗原，在細胞分化、成熟的不同階段，各類HLA抗原的表達可有改變。

 

例如HLA-DQ分子是人單核細胞的成熟標記；

 

Ⅱ類抗原僅表達在激活的T細胞表面。

 

②某些疾病狀態：某些傳染性疾病、免疫性疾病、造血系統疾病以及腫瘤均可影響HLA抗原表達。

 

如AIDS病患者單核細胞HLA-Ⅱ類抗原表達明顯減少，某些腫瘤細胞表面HLA-Ⅰ類抗原表達減少。

 

③生物活性物質：某些細胞因子，例如三類干擾素（α、β、γ）以及TNFα、THFβ均可增強不同類型細胞HLA-Ⅰ類抗原表達；

 

具有Ⅱ類抗原誘生能力的細胞因子包括IFNγ、TNFα、IL-6及GM-CSF等。

 

此外，某些激素、某些神經遞質和神經肽也可影響HLA分子表達。

 

HLA分子在免疫應答與免疫調節中是一類關鍵的分子，故各種因素對HLA分子表達的調控可能是體內免疫調節網絡的重要組成部分。

 

同時，受各種調節因子的影響，HLA分子的異常表達也參與某些疾病的發病機制。

 

引用：http://big5.wiki8.com/HLAkangyuan_103652/