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楊籍富

【醫學百科●醫用分子篩制氧設備產品注冊技術審查指導原則】

 

拼音yīyòngfēnzǐshāizhìyǎngshèbèichǎnpǐnzhùcèjìshùshěncházhǐdǎoyuánzé《醫用分子篩制氧設備產品注冊技術審查指導原則》由國家食品藥品監督管理局于2012年5月10日食藥監辦械函[2012]210號印發。

 

醫用分子篩制氧設備產品注冊技術審查指導原則本指導原則旨在指導和規范醫用分子篩制氧設備的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產品原理/機理、結構、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。

 

本指導原則所確定的核心內容是在目前的科技認識水平和現有產品技術基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產品的更新和變化。

 

本指導原則不作為法規強制執行，不包括行政審批要求。

 

但是，審評人員需密切關注相關法規的變化，以確認申報產品是否符合法規要求。

 

一、適用范圍本指導原則適用于《醫療器械分類目錄》中第二類醫用分子篩制氧設備，類代號現為6854。

 

本指導原則僅適用于個人使用的小型醫用分子篩制氧設備，不適用于通過帶管道的醫用氣體裝置向使用者供氣的醫用分子篩制氧系統。

 

二、技術審查要點（一）產品名稱的要求醫用分子篩制氧設備的命名應采用《醫療器械分類目錄》或國家標準、行業標準上的通用名稱，或以產品結構和應用范圍為依據命名，例如**醫用分子篩制氧設備、**醫用分子篩制氧機。

 

（二）產品的結構和組成制氧設備一般應包括制氧主機、流量計和濕化器。

 

圖1制氧設備圖2制氧設備結構組成1.空氣壓縮機提供吸附時所必須的氣體壓力及用于分離氧氣的原料（空氣）。

 

2.空氣預處理主要包括氣體降溫、除水、過濾等功能。

 

3.控制閥控制經過空氣預處理系統處理的壓縮空氣，進入分子篩吸附塔，進行周期性的加壓、排氣。

 

4.分子篩吸附塔在密閉的容器中，密實地填充分子篩。

 

利用分子篩對氣體的選擇性吸附特性，分離出空氣中的氧氣。

 

5.控制及報警系統按照預先設定的工作程序，進行自動控制及故障報警。

 

注意：應提供氧濃度指示器，當氧濃度低于82%（V/V）時，發出報警。

 

6.產出氣處理系統主要指對制氧設備產生的氧氣進行收集、過濾、調壓、濕化等處理的部分。

 

（三）產品工作原理利用分子篩變壓吸附原理。

 

工作時，向一個裝有分子篩的密閉容器內注入空氣，容器內的壓力會隨之升高，其中的分子篩隨著環境壓力的升高，大量吸附空氣中的氮氣，而空氣中的氧氣則仍然以氣體形式存在，并經一定的管道被收集起來。

 

這個過程通常被稱為“吸附”過程。

 

當容器內的分子篩吸附氮氣達到一定程度時，對容器進行排氣減壓，分子篩隨著環境壓力的減小，吸附氮氣的能力下降，氮氣自分子篩內部被釋放，作為廢氣排出。

 

這個過程通常被稱為“解吸”。

 

一般的制氧設備，為保證氧氣持續穩定的產出，多采用兩個（或多個）分子篩容器，通過控制，使一個容器處于吸附過程的同時，另一個容器處于解吸過程，反之亦然。

 

（四）產品作用機理因該產品用途只是制取不小于90%（V/V）的氧氣，故本指導原則不包含產品作用機理的內容。

 

（五）產品適用的相關標準目前與醫用分子篩制氧設備相關的國際標準、國家標準及行業標準列舉如下：表1相關產品標準GB191-2008包裝儲運圖示標志GB3096-2008聲環境質量標準GB5832.2-2008氣體中微量水分的測定第2部分露點法GB8982-2009醫用及航空呼吸用氧GB/T8984-2008氣體中一氧化碳、二氧化碳和碳氫化合物的測定氣相色譜法GB9706.1-2007醫用電氣設備第一部分：安全通用要求GB/T14710-2009醫用電器設備環境要求及試驗方法

 

GB/T16886.1-2011醫療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗GB/T16886.5-2003醫療器械生物學評價第5部分：體外細胞毒性試驗GB/T16886.10-2005醫療器械生物學評價第10部分：刺激與遲發型超敏反應試驗YY/T0316-2008醫療器械風險管理對醫療器械的應用（ISO14971IDT）YY0505-2005醫用電氣設備第1-2部分安全通用要求-并列標準電磁兼容要求和試驗YY/T0298-1998醫用分子篩制氧設備通用技術規范YY0709-2009醫用電氣設備第1-8部分：安全通用要求并列標準：通用要求，醫用電氣設備和醫用電氣系統中報警系統的測試和指南YY0732-2009醫用氧氣濃縮器安全要求上述標準包括了注冊產品標準中經常涉及到的部件標準和方法標準。

 

有的企業還會根據產品的特點引用一些行業外的標準和一些較為特殊的標準。

 

因YY0732-2009《醫用氧氣濃縮器安全要求》為安全通用要求，各生產企業在注冊過程中應制定本企業的注冊產品標準。

 

產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。

 

首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產品標準時與產品相關的國家標準、行業標準是否進行了引用，以及引用是否準確。

 

可以通過對注冊產品標準中“規范性引用文件”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。

 

此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規范，年代號是否有效。

 

其次對引用標準的采納情況進行審查。

 

即所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產品標準中進行了實質性的條款引用。

 

這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條文號。

 

注意“規范性應用文件”和編制說明的區別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現。

 

如有新版強制性國家標準、行業標準發布實施，產品性能指標等要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。

 

（六）產品的預期用途以空氣為原料，利用分子篩變壓吸附工藝生產氧濃度范圍為90%～96%（V/V）的氧氣（簡稱93%氧氣）。

 

（七）產品的主要風險醫用分子篩制氧設備的風險管理報告應符合YY/T0316《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：1.產品定性定量分析是否準確。

 

2.危害分析是否全面。

 

3.風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產生。

 

以下依據YY/T0316從各方面列舉了產品的危害因素，提示審查人員從以下方面考慮。

 

表2產品主要危害可能產生的危害形成因素能量危害電能（電擊危害）保護接地阻抗、漏電流、電介質強度不符合要求；

 

應用部分與帶電部分隔離不夠；

 

設備的電源插頭剩余電壓過高；

 

機器外殼的防護罩封閉不良；

 

設備沒有足夠的外殼機械強度和剛度。

 

熱能具有安全功能的設備部件溫度超出限定值。

 

機械危險設備外殼粗糙、有毛刺。

 

壓力設備壓力超出規定值。

 

噪聲設備消音系統或運動部件損壞。

 

生物學危害生物學配套用吸氧管、面罩生物學評價不合格。

 

環境危害運行偏離預定的環境條件有可能造成局部環境溫度升高。

 

由不正確的能量和物質輸出所產生的危害醫用氣體的供應93%氧氣的純度不符合標準要求；

 

93%氧氣的微粒物含量、二氧化碳含量等方面超標；

 

93%氧氣的壓力不符合標準要求與醫療器械使用有關的危害不適當的標記外部和內部標記不全面、標記不正確或不能夠清楚易認，以及標記不能夠永久貼牢。

 

不適當的操作說明對配套用濕化杯、吸氧管等附件的使用缺少必要的警告說明和詳細的使用方法。

 

缺少詳細的日常使用維護規范。

 

由不熟練/未經培訓的人員使用由于使用人員操作不熟練、使用不當。

 

對副作用的警告對不科學使用93%氧氣的警告不充分。

 

不正確的指示氧氣濃度顯示或報警不準確。

 

不適當、不合適或過于復雜的使用者接口（人/機交流）復雜的控制系統控制系統過于復雜，使用操作時失誤。

 

功能性失效、維護和老化引起的危害維護規范缺少或不適當說明書中有關維護、保養等內容不明確。

 

如：清洗、預防性檢查、保養以及保養周期等；

 

對醫療器械壽命的終止缺少適當的決定對設備的使用壽命或終止使用的條件沒有明確規定。

 

（八）產品的主要技術指標對產品的主要性能指標的審查，可以通過對檢驗報告內容的審查來評價是否達到了要求，檢驗報告的內容是否齊全又可以通過對產品標準的內容是否齊全來進行審查。

 

因此產品標準的審查是產品主要技術性能指標審查中最重要的環節之一。

 

標準中規定的要求部分是否齊全，可以通過對是否具有以下主要內容來進行審評：1.工作條件是否有溫度、相對濕度、大氣壓力的要求以及電源電壓、頻率、功率等方面的要求（GB9706.1）。

 

2．理化指標：（１）氧濃度：≥90％（V/V）;（２）水分含量:≤0.07g/m3;（３）二氧化碳含量:≤0.01％（V/V）;（４）一氧化碳含量:符合GB8982-2009中表1的規定;（５）氣態酸和堿含量:符合GB8982-2009中表1的規定；

 

（６）臭氧及其他氣態氧化物含量:符合GB8982-2009中表1的規定；

 

（７）應無氣味;（８）固體物質粒徑：≤10μm；

 

（９）固體物質含量：≤0.5mg/m3；

 

3．氣密性所有氣路連接件應牢靠，不得漏氣；

 

4．噪聲制氧設備的噪聲不大于60dB（A）；

 

5．氧產量制氧設備開機30分鐘其氧產量應達到設計要求，以L/min為單位；

 

6．吸氧面罩、吸氧管（如有）（１）如為自制產品：a）應有材料的要求；

 

b）應有相應物理、化學及規格尺寸的要求；

 

c）應按照GB/T16886系列標準進行生物學評價；

 

（2）如為外購產品，應采購取得醫療器械產品注冊證的產品，并且明確所使用吸氧面罩、吸氧管的規格。

 

7．安全性能應符合GB9706.1、YY0732和YY0709的要求。

 

8．環境試驗應符合GB/T14710的要求。

 

應逐項審查上述標準要求和檢驗結果是否符合規定。

 

（九）產品的檢測要求產品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。

 

出廠檢驗項目應至少包括外觀、氧產量、氧濃度、漏電流、電介質強度、保護接地阻抗、氣密性及控制功能驗證。

 

型式檢驗為全性能檢驗。

 

（十）產品的臨床要求根據《關于印發豁免提交臨床試驗資料的第二類醫療器械目錄（試行）的通知》（國食藥監械[2011]475號）的要求，申報該產品可以提交其與已上市同類產品的對比說明，豁免提交臨床試驗資料。

 

（十一）該類產品的不良事件歷史記錄暫未見相關報道。

 

（十二）產品說明書、標簽和包裝標識產品說明書一般包括使用說明書和技術說明書，兩者可合并。

 

說明書、標簽和包裝標識應符合《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理辦法》的規定，并參照GB9706.1《醫用電氣設備第一部分：安全通用要求》等標準的要求進行編寫。

 

至少還應關注以下內容：1．產品性能、主要技術參數；

 

2.個人、家庭使用93%氧氣時應遵從專業醫生指導的說明；

 

3．應有使用時遠離火源、易燃物品等警示性說明；

 

4．應有關于氧濃度監控、報警的說明；

 

5．應對產品使用方法、主要組件的壽命（分子篩更換周期）等情況做出說明；

 

6．不應含有誤導使用者進行吸氧的語句。

 

（十三）注冊單元劃分的原則和實例原則上以結構作為劃分注冊單元的依據，若結構、原理、性能指標等完全一致，僅產氧量不同，可視為同一注冊單元。

 

舉例：產氧量為1L/min的醫用分子篩制氧設備和產氧量為5L/min的醫用分子篩制氧設備為同一注冊單元。

 

（十四）同一注冊單元中典型產品的確定原則典型產品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產品安全性和有效性的產品,應考慮功能最齊全、結構最復雜、風險最高的產品。

 

對于安全結構相同或相近的，一般情況下，較為復雜的可以替代簡單的。

 

注冊單元內各種產品的主要安全指標、性能指標不能被某一產品全部涵蓋時，則應選擇涵蓋安全指標、性能指標最多的產品作為典型產品，同時還應考慮其它產品中未被典型產品所涵蓋的安全指標及性能指標。

 

舉例：A型產品有氧濃度報警、流量計、故障指示功能；

 

B型產品有氧濃度報警、流量計、故障指示、定時、霧化功能；

 

B型產品可視為典型產品。

 

三、審查關注點（一）產品電氣安全性能和主要技術性能指標是否執行了國家和行業的強制性標準，是否引用了適用的推薦性標準；

 

（二）產品的主要風險是否已經列舉，并通過風險控制措施使產品的風險在合理可接受的水平之內；

 

（三）說明書是否符合《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》及相關國家、行業標準的規定。

 

必須告知用戶的信息是否完整。

 

醫用分子篩制氧設備產品注冊技術審查指導原則編制說明一、指導原則編寫的總體思路本指導原則用于指導和規范個人使用的小型醫用分子篩制氧設備在注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。

 

本指導原則旨在讓初次接觸該類產品的注冊審查人員對產品原理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術審查人員在產品注冊技術審評時把握基本的尺度，以確保產品的安全、有效。

 

二、指導原則編寫的依據《醫療器械監督管理條例》《醫療器械注冊管理辦法》（局令第16號）《醫療器械臨床試驗規定》（局令第5號）《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》（局令第10號）《醫療器械標準管理辦法》（局令第31號）關于印發《境內第一類醫療器械注冊審批操作規范（試行）》和《境內第二類醫療器械注冊審批操作規范（試行）》的通知（國食藥監械[2005]73號）國家食品藥品監督管理局發布的其他規范性文件。

 

YY/T0316-2008《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》三、指導原則中部分具體內容的編寫考慮（一）本指導原則僅適用于個人使用的小型醫用分子篩制氧設備。

 

（二）產品應適用的相關標準中給出了現行有效的國家標準、行業標準（包括產品標準、基礎標準），以及相應的國際標準。

 

（三）產品的主要風險中，參照YY/T0316，逐項考慮產品自身使用時可能的危害，以及技術審查時的要點。

 

對于存在的危害，企業應在設計、驗證、檢測和改進的過程中根據風險采取有效的控制措施。

 

（四）產品的主要性能指標中給出了產品需要考慮的各個方面，有些需參照相關的國家標準、行業標準，有些則需要依據企業的技術能力。

 

（五）產品的不良事件歷史記錄主要從國家食品藥品監督管理局的不良事件數據庫中查找，也征詢了相關領域的臨床專家，尚未發現不良事件。

 

四、指導原則編寫人員本指導原則的編寫成員由山東省醫療器械注冊技術審評人員、山東省食品藥品監督管理局行政審批人員、山東省醫療器械產品質量監督檢驗中心專家、相關生產企業專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內容，盡量確保指導原則的正確、全面、實用。

 

 

引用：http://big5.wiki8.com/yiyongfenz ... hidaoyuanze_124052/