【醫學百科●吻（縫）合器產品注冊技術審查指導原則】

楊籍富

【醫學百科●吻（縫）合器產品注冊技術審查指導原則】

 

拼音wěn（féng）héqìchǎnpǐnzhùcèjìshùshěncházhǐdǎoyuánzé《吻（縫）合器產品注冊技術審查指導原則》由國家食品藥品監督管理局于2012年5月10日食藥監辦械函[2012]210號印發。

 

吻（縫）合器產品注冊技術審查指導原則本指導原則旨在指導和規范吻（縫）合器（以下簡稱吻合器）產品的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產品原理、機理、結構、性能、預期用途內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性做出系統評價。

 

本指導原則所確定的核心內容是在目前對吻合器的科技認識水平和現有產品技術基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產品的更新和變化。

 

本指導原則不作為法規強制執行，不包括行政審批要求。

 

但是，審評人員需密切關注相關法規的變化，以確認申報產品是否符合法規要求。

 

一、適用范圍本指導原則的適用范圍為Ⅱ類吻合器。

 

根據使用目的不同，本指導原則適用的吻合器可分別歸類為6808腹部外科手術器械（例如：一次性使用直線型吻合器及組件、一次性使用弧線型吻合器及組件、一次性使用直線型切割吻合器及組件）和6809泌尿肛腸外科手術器械（例如：一次性使用管型吻合器及組件、一次性肛腸吻合器及組件）。

 

目前臨床使用的具備“機械吻合”性能的器械種類繁多，本指導原則只收納了產品設計（材料、結構）、生產工藝、技術性能和預期用途已相對成熟的“管型吻合器（含肛腸吻合器）、直線型吻合器、直線型切割吻合器和弧線型吻合器”產品。

 

其它具備吻合功能的產品在設計、功能與預期用途方面與上述產品差異較大，有些產品甚至處于臨床早期應用階段，如皮膚縫合器、腔鏡下使用吻合器未收錄在本指導原則內。

 

二、技術審查要點（一）產品名稱的要求吻合器產品的命名應采用《醫療器械分類目錄》或發布的國家標準、行業標準上的通用名稱，或以產品結構性能和預期用途為依據命名。

 

一般情況下，按照是否重復使用將吻合器分為重復使用和一次性使用兩類，兩類吻合器的結構和功能基本相同。

 

重復使用吻合器又包括完全重復使用和僅僅吻合器器身重復使用兩種。

 

前者目前已退出市場，后者將吻合器控制擊發部分（即器身）設計為可重復使用，用不銹鋼等材料制成，可高溫高壓消毒，同時配有一定數量的一次性使用組件。

 

這種組合使一臺手術中一把吻合器使用多個吻合組件成為現實，大大降低了手術成本。

 

通常情況下，吻合器按照吻合后釘的排列形狀和是否帶有切割功能來命名。

 

可重復使用的產品通用名稱為“管型吻合器”、“直線型吻合器”、“直線型切割吻合器”和“弧線型吻合器”等。

 

而預期一次性使用產品應帶有“一次性使用”等字樣。

 

如“一次性使用管型吻合器”、“一次性使用直線型吻合器”、“一次性使用直線型切割吻合器”、“一次性使用弧線型吻合器”等。

 

其中管型吻合器又按照用途不同分為管型吻合器（消化道）和肛腸吻合器（或稱為痔吻合器）。

 

此外也允許企業在通用名稱中冠以表示自身型號或企業特征的描述性詞語等，如“KYWC系列一次性使用直線型吻合器”。

 

常見的產品名稱舉例：一次性使用吻合器：一次性使用管型吻合器及組件一次性使用直線型吻合器及組件一次性使用弧線型吻合器及組件一次性使用直線型切割吻合器及組件一次性肛腸吻合器及組件重復使用的吻合器：管型吻合器或管型吻合器及組件直線型吻合器或直線型吻合器及組件肛腸吻合器及組件（二）產品的結構和組成1.產品的結構和組成通常情況下每一副完整的吻合器最基礎的組成是釘砧、器身和組件。

 

釘砧又名抵釘座。

 

組件是對吻合器中可更換部分的總稱，通常包括釘倉、推釘片和吻合釘。

 

具備切割功能的組件通常稱為吻切組件。

 

不具備切割功能的吻合器組件習慣稱為吻合組件。

 

在本指導原則中統一稱為“組件”。

 

在此基礎上為了實現特定的功能或者增加器械的安全有效性，制造商會增加一些其他組成。

 

如用來固定被吻合組織的定位針，用來防止二次擊發的保險機關以及調節螺母等等。

 

以下將分別介紹。

 

2.典型吻合器產品結構示意圖（1）一次性使用管型（消化道）吻合器一次性使用管型（消化道）吻合器（2）一次性使用直線型吻合器及組件一次性使用直線型吻合器及組件（3）一次性使用直線型切割吻合器及組件一次性使用直線型切割吻合器及組件（4）一次性使用弧線型切割吻合器和組件一次性使用弧線型切割吻合器和組件（5）一次性使用肛腸吻合器及組件一次性使用肛腸吻合器及組件（三）產品工作原理吻合器工作原理與訂書機相似，故其總稱為Stapler。

 

吻合器通過機械傳動裝置將預先放置在組件中，呈兩排或數排互相平行錯位排列的吻合釘擊入已經對合好、需要吻合在一起的組織內，吻合釘在穿過兩層組織后受到前方釘砧的阻擋，向內彎曲，形成“B”形互相錯位排列，將兩層組織永久性釘合在一起。

 

由于小血管可以從“B”形縫釘的空隙中通過，故不影響縫合部位及其遠端的血液供應，這種釘合可以實現穩定的，張弛合理的，益于被吻合組織愈合的效果。

 

吻合釘多數用金屬鈦或鉭制成，具有較好的生物相容性。

 

由于吻合釘排列整齊，間距相等，縫合松緊度由標尺控制，避免了手工縫合過疏過密和結扎過緊過松等缺陷，既保證了組織良好的愈合，同時也大大縮短了手術時間。

 

各種吻合器為達到“B”型縫釘的縫合，設計的主要部件有釘鉆、組件、擊發手柄，定位針，旋鈕及標記尺等。

 

為了切除吻合后多余組織，滿足臨床對吻合口及吻合效果的要求，還裝備了各種刀具，如環形刀，推刀等。

 

這些部件按一定的操作規程使用，保證組織縫合和吻合口的迅速、準確地完成。

 

具體部件將在各類吻合器中介紹。

 

1.管型吻合器管型消化道吻合器（簡稱為管型吻合器）：此類型的吻合器是為管腔組織吻合而設計。

 

按釘砧與器械體是否可分離分為分體式和連體式兩類。

 

按照是否可以調節吻合厚度分為可調節和不可調節兩種型號。

 

手術操作時，分別將待吻合的管腔組織兩端套入并收緊荷包固定于釘砧和器械體上。

 

再將釘砧與器械體對合連接，可調節型調節吻合器末端調節螺母，將吻合器釘砧和器械體之間收緊至預定位置，不可調節型由人工將吻合器釘砧和器械體靠近，然后進行擊發即完成吻合，同時切除管腔內多余的組織，吻合完成后退出器械。

 

管型吻合器主要用于消化道重建手術中的端端、端側和側側吻合。

 

根據臨床醫生操作習慣一般將管身設計為直型和彎型兩種類型。

 

其中以彎型最常用，并按吻合器釘砧直徑不同劃分為若干規格，不同直徑的管腔組織可選擇不同的規格。

 

肛腸吻合器：是管型吻合器的一種，此類吻合器專為肛腸手術設計，原理上與管型吻合器基本相同，在器身和釘砧上存在差異。

 

使用該類吻合器進行的手術又稱為PPH，即：選擇性切除直腸齒狀線上粘膜和粘膜下組織，恢復直腸下段正常解剖結構。

 

2.直線型吻合器這種吻合器根據閉合間隙是否可調分為固定間隙和可調間隙兩種型式。

 

這種吻合器可將組織進行直線型縫合。

 

將組織放在組件和釘砧之間，安置好定位針，根據組織厚度標尺設定好適合的厚度，扳動擊發手柄，縫釘驅動器即將兩排平行錯位的縫釘植入組織并彎曲成“B”形，和訂書機原理一樣，牢固地將兩層組織釘合封閉。

 

這種吻合器無切割功能，在松開吻合器前，須沿縫合器邊緣，切除多余組織。

 

這種吻合器的組件可以更換，并設計有防止二次擊發和誤擊發裝置。

 

吻合后釘的排列形狀通常呈直線形，適用于消化道重建和臟器切除手術中的殘端或切口的關閉。

 

因需要閉合組織的寬度和厚度不同，設計了多種規格長度的組件供臨床選用，同一臺手術，一把直線型吻合器可更換多個長度的組件。

 

為配合臨床合理機動使用，組件可做單獨無菌包裝。

 

3.直線型切割吻合器直線型切割吻合器根據切割刀的裝配位置分為器身帶刀和組件帶刀兩種型式。

 

產品設計了可以同時在組織的兩側各擊入數排（常見的為兩排）直線、平行錯位排列的縫釘，用以釘合。

 

使用時，將手柄壓下兩層組織進行固定以后，推動擊發鈕，向前方推進，推進過程中推刀在兩側已縫合好的組織之間進行切割離斷。

 

平行的吻合釘相互錯位排列，可以很好地防止出血和滲漏。

 

目前臨床廣泛應用于胃、空腸側側吻合，腸—腸側側吻合，胃腔制作，肺部分切除等手術，是一種同時能完成吻合與閉合二大功能的器械。

 

同一臺手術一把直線型切割吻合器可更換多個長度的組件。

 

為配合臨床合理機動使用，組件可做單獨無菌包裝。

 

4.弧線型切割吻合器弧線型切割吻合器是在直線型吻合器和管型吻合器基礎上設計開發出來的，彌補了手術視野暴露困難時，直線型切割吻合器無法順利操作的缺陷。

 

弧線型切割吻合器組件可以置換。

 

同一臺手術一把弧線型切割吻合器可更換多個組件。

 

為配合臨床合理機動使用，組件可做單獨無菌包裝。

 

弧線型切割吻合器臨床用于消化道重建和臟器切除手術中的殘端或切口的關閉，該器械由于特別的弧形頭設計，特別適用于盆腔底部手術暴露困難的部位。

 

（四）產品作用機理因該產品為非治療

 

類醫療器械，故本指導原則不包含產品作用機理的內容。

 

（五）產品適用的相關標準表1相關產品標準GB/T191-2008《包裝儲運圖示標志》GB/T9969-2008工業產品使用說明書總則GB/T230.1-2009《金屬洛氏硬度試驗方法第1部分：試驗方法》GB1220-2007《不銹鋼棒》GB/T4340.1-2009《金屬維氏硬度試驗方法第1部分：試驗方法》GB/T2828.1-2003《計數抽樣檢驗程序第1部分：按接受質量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃》GB/T2829--2002《周期檢驗計數抽樣程序及表》GB3280-2007《不銹鋼冷軋鋼板》GB/T13810-2007《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》GB/T14233.1-2008《醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學試驗方法》GB/T14233.2-2005《醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法

 

第2部分：生物學試驗方法》GB/T16886.1-2001《醫療器械生物學評價第1部分：評價與試驗》GB/T16886.5-2003《醫療器械生物學評價第5部分：體外細胞毒性試驗》GB/T16886.10-2005《醫療器械生物學評價第10部分：刺激與遲發型超敏反應試驗》YY0033-2000《無菌醫療器具生產管理規范》YY/T0149-2006《不銹鋼醫用器械耐腐蝕性能試驗方法》YY/T0245-2008《吻（縫）合器通用技術條件》YY/T0313-1998《醫用高分子制品包裝、標志、運輸和貯存》YY/T0466.1-2009《醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號》HG/T2503-1993《聚碳酸酯樹脂》中華人民共和國藥典《2010版》GB/T12672-2009丙烯腈——丁二烯——苯乙烯ABS樹脂GB16331-1996食品包裝材料用尼龍6樹脂衛生標準上述標準包括了注冊產品標準中經常涉及到的標準。

 

有的企業還會根據產品的特點和用途引用一些行業外的標準和一些較為特殊的標準。

 

審評人員應密切關注其合理性。

 

產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。

 

首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產品標準時與產品相關的國家標準、行業標準是否進行了引用，以及引用是否準確。

 

可以通過對注冊產品標準中“規范性引用文件”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。

 

此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規范，年代號是否有效。

 

其次對引用標準的采納情況進行審查。

 

即：所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產品標準中進行了實質性的條款引用。

 

這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

 

注意“規范性應用文件”和編制說明的區別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現。

 

如有新版強制性國家標準、行業標準發布實施，產品性能指標等要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。

 

（六）產品的預期用途產品具體適用范圍與預期用途應與申報產品設計、性能、配置等一致，并有相應的臨床評價資料和/或臨床試驗資料支持。

 

例如：直線型切割吻合器若預期用于肺切除手術，則吻合器應進行特別的設計確認，以保證組織能被可靠吻合切除。

 

常見產品的預期用途如下：1.管型吻合器：主要用于食管、胃、腸等消化道重建手術中消化道的端端、端側和側側吻合。

 

2.肛腸（痔）吻合器：用于齒狀線上黏膜選擇性切除。

 

3.直線型吻合器：主要用于消化道重建及臟器切除手術中的殘端或切口的閉合。

 

4.直線型切割吻合器：主要用于消化道重建及其它臟器切除手術中的吻合口創建及殘端或切口的閉合。

 

5.弧線型吻合器：主要用于術野顯露困難的消化道重建及臟器切除手術中吻合口創建及殘端或切口的閉合。

 

（七）產品的主要風險1.風險分析方法

 

（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下；

 

非正常使用條件下。

 

（2）風險判定及分析應包括：對于患者的危害；

 

對于操作者的危害；

 

對于環境的危害。

 

（3）風險形成的初始原因應包括：原材料選擇不當；

 

設計；

 

生產風險；

 

運輸與防護不當等；

 

人為因素包括不合理的操作；

 

適用錯誤、綜合危害；

 

環境條件。

 

（4）風險判定及分析考慮的問題包括：產品原材料生物學危害；

 

產品質量是否會導致使用中出現不正常結果；

 

操作信息，包括警示性語言、注意事項

 

以及使用方法

 

的準確性；

 

留置使用可能存在的危害等。

 

2.風險分析清單吻合器產品的風險管理報告應符合YY/T0316-2008《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：（1）產品定性定量分析是否準確（依據YY/T0316-2008附錄A）；

 

（2）危害分析是否全面（依據YY/T0316-2008附錄D）；

 

（3）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產生。

 

能按運輸儲存要求對產品進行防護，造成產品破損，污染產品。

 

根據YY/T0316-2008《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》附錄D表E.2初始事件和環境示例對“吻合器”已知或可預見的風險進行判定，產品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害，企業還應根據自身產品特點確定其他危害。

 

針對產品的各項風險，企業應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

 

表2產品主要風險示例風險類別具體示例設計不當風險吻合器機械系統設計不當，器身及吻合釘材料選擇不當，導致不能有效切割或吻合。

 

生物相容性風險選用不適當的材料；

 

滅菌未確認或未按已確認的參數滅菌；

 

未能按運輸儲存要求對產品進行防護，造成產品破損，污染產品；

 

超過有效期使用；

 

包裝不符合要求或老化；

 

產品零件生銹；

 

產品重復使用導致患者受到感染和/或手術失敗；

 

使用完后，未按醫療垃圾處理；

 

未按要求對生產環境進行控制；

 

零部件未按要求清洗；

 

清洗用水不符合要求。

 

制造過程風險采購不當；

 

零部件加工精度不當，部件互換性差；

 

裝配調整不當；

 

不合格品未被檢出；

 

發生缺釘/掉釘現象；

 

包裝不當；

 

滅菌有效性未被充分確認/驗證。

 

運輸和貯藏風險不恰當的包裝；

 

污染；

 

防護不當運輸中吻合釘脫位/脫落；

 

貯藏環境不當。

 

處置和廢棄風險沒提供信息或提供信息不充分；

 

錯誤使用。

 

使用風險明示應由經培訓的專業人員使用；

 

組件大小選擇不當，造成使用錯誤。

 

標記：包裝標記不當，如會產生重復使用的危害，引起交叉感染；

 

對一次性使用的醫療器械很可能再次使用的危害警告不適當，造成重復使用；

 

不完整的使用說明書，造成操作錯誤；

 

性能特征不恰當的描述，造成錯誤使用；

 

不適當的預期使用規范，造成錯誤使用；

 

操作說明書的遺失，造成錯誤使用；

 

所用附件規范不適當，造成錯誤使用；

 

非預期使用；

 

使用者未按規范程序使用。

 

其它風險漏裝釘；

 

未在吻合區進行吻合；

 

吻合釘成形不良；

 

嚴重粘膜水腫；

 

管壁肌層過厚或過薄；

 

縫釘機械性能不符合要求；

 

材料強度小；

 

（八）產品的主要技術指標本條款給出吻合器需要考慮的基本技術性能指標，其中對產品的技術要求主要參照YY/T0245-2008《吻（縫）合器通用技術條件》。

 

此外企業可參考相應的國家標準、行業標準，根據企業自身產品的技術特點制定相應的要求。

 

以下如有不適用條款（包括國家標準、行業標準要求），企業在注冊產品標準的編制說明中必須說明理由。

 

1.外觀（1）吻合器外表光滑、無鋒棱、毛刺及裂紋，器身上的刻度值或標識應清晰。

 

（2）吻合器殼體的粘合（或焊接）應牢固，不得有裂縫和明顯堆積物。

 

（3）吻合釘釘頭應尖銳，表面不得有凹痕、劃傷等缺陷；

 

切割刀應鋒利，不得有卷刃、崩刃。

 

2.尺寸吻合器的尺寸應符合注冊產品標準中的規定。

 

3.材料應明確參照YY/T0245-2008《吻（縫）合器通用技術條件》或相關國家標準、行業標準要求寫出吻合器的全部制作材料及其材料標準（包括吻合釘）。

 

4．使用性能（1）吻合器的組件與器身架應能順利地裝配和拆卸；

 

各移動部位應能順利推動，不得有卡住、松動現象；

 

組件裝入器身應牢固，吻合釘不得脫落變形。

 

（2）吻合器的保障機構（釋放鈕、關閉柄）開閉應靈活，使用應安全。

 

彈簧應有足夠彈性，當松開手柄時能迅速復位。

 

（3）吻合釘頭端應尖銳；

 

切割刀應鋒利，不得有卷刃、崩刃。

 

5．硬度要求采用20Cr13材料制成的部件應經熱處理，其硬度為40HRC-48HRC；

 

切割刀的硬度應不低于377HV0.2。

 

（制造商也可根據自己產品的性能制定部件和切割刀的硬度，但是需要提供完整的驗證資料予以證明）。

 

6．表面粗糙度：吻合器外露金屬表面粗糙度Ra≤0.8μm。

 

7．耐腐蝕性能：重復性使用吻合器切割刀、抵釘座的耐腐蝕性能應符合YY/T0149中5.4b級的規定8．一次性吻合器包裝封口剝離強度：吻合器封口剝離強度應在0.1-0.5（N/mm）范圍內，被撕開的兩接觸表面應光滑且連續均勻無分層或撕裂現象。

 

9．滅菌：一次性使用吻合器及組件經已確認過的滅菌過程進行滅菌。

 

10．環氧乙烷殘留量：如采用環氧乙烷滅菌，一次性使用吻合器及組件的環氧乙烷殘留量應不大于10μg/g。

 

11．生物學評價（1）表面作改性處理（包括表面涂層、酸蝕及其他表面處理）的純鈦、鈦合金材料和純鉭材料制成的吻合釘的生物學評價應符合GB/T16886.1的規定。

 

（2）吻合器及組件的細胞毒性應不大于1級。

 

（3）吻合器及組件遲發型超敏反應的等級應不大于1。

 

（4）吻合器及組件皮內反應的計分應不大于1。

 

12．吻合口的耐壓要求經吻合器縫合后的縫合口應能承受不小于3.6kPa的壓力，不得有漏水和撕裂現象13．吻合器附件（若有）要求：應分別列出附件的材料、尺寸、性能要求；

 

此外根據不同材料特性，由企業決定是否對吻合器及組件的化學性能提出要求。

 

（九）產品的檢測要求產品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。

 

出廠檢驗應根據產品特點要求，至少應包括外觀、尺寸、使用性能、吻合口耐壓（按規格大中小抽樣）、表面粗糙度、無菌、環氧乙烷殘留（若有）等。

 

國家標準或行業標準對出廠檢測項目有要求的，按要求執行。

 

型式檢驗應為產品標準全性能檢驗。

 

（十）產品的臨床要求1.臨床試驗機構應為國家食品藥品監督管理局認定公布的臨床試驗基地。

 

臨床試驗應按照《醫療器械臨床試驗規定》及《醫療器械注冊管理辦法》附件12的要求進行，同時應注意以下要求：（1）確保受試人群、受試部位具有代表性，充分考慮成人與小兒、均勻組織與不均勻組織的差別。

 

（2）明確產品種類、規格以及在臨床試驗中的預期用途。

 

（3）試驗持續時間應根據受試者的狀況和產品預期用途以及統計學的要求確定。

 

（4）臨床對照一般采取隨機同期對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組，同期進行臨床試驗，最后將結果進行比較。

 

應明確對照產品注冊證號、生產廠家等信息。

 

（5）應明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。

 

2.若提交同類產品臨床試驗資料或臨床文獻資料的醫療器械，則應滿足《醫療器械注冊管理辦法》附件12的要求。

 

（十一）該類產品的不良事件歷史記錄根據文獻記載，吻合器產品在臨床中出現的不良事件主要有：出血、吻合口漏、吻合口狹窄、局部組織壞死等。

 

鼓勵制造商積極收集并全面分析上報吻合器相關可疑不良事件。

 

（十二）產品說明書、標簽和包裝標識產品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》和《醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號》（YY/T0466.1-2009）的要求。

 

同時應注意以下要求：1.根據臨床試驗資料、專家審評意見等有關技術文件，明確產品的適用人群（成人、小兒等）、適應癥和禁忌癥；

 

2.對產品使用方法，尤其是帶有安全保障系統的，如防止二次擊發的機關，如何使用應進行詳細說明；

 

3.對應用部位（組織器官）進行說明；

 

4.應提示對產品材料過敏者禁用；

 

5.應提示一次性使用（若是），用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用；

 

6.應提示滅菌方式（若以無菌形式提供）；

 

7．其他必要的警示：如僅供經培訓的專業人員使用和嚴禁二次使用等。

 

（十三）注冊單元劃分的原則和實例1.產品的注冊單元以技術結構、性能指標和預期用途為劃分依據。

 

2.用于同一臺手術中可更換的組件，可以作為一個注冊單元。

 

例如：重復使用的吻合器及組件與一次性使用的吻合器及組件應分別作為獨立的注冊單元；

 

用于腹部手術的管型吻合器與用于肛腸的痔吻合器應分別作為獨立的注冊單元；

 

直線型吻合器與直線型切割吻合器應作為獨立的注冊單元；

 

弧線型吻合器應作為獨立的注冊單元；

 

同一預期用途的連體式或分體式管型吻合器可作為同一注冊單元；

 

同一預期用途的器身帶刀和組件帶刀的直線型吻合器可作為同一注冊單元；

 

同一預期用途的固定間隙和可調間隙直線型切割吻合器可作為同一注冊單元。

 

（十四）同一注冊單元中典型產品的確定原則和實例1.同一注冊單元中的典型產品是指能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的產品。

 

其功能最齊全、結構最復雜、規格型號尺寸最大、風險最高。

 

2.典型產品的確定可以通過比較同一注冊單元內所有產品的技術結構、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。

 

舉例：一次性使用管型吻合器及組件：連體式和分體式中規格最大、釘數最多者；

 

一次性使用直線型吻合器及組件：器身帶刀和組件帶刀中規格最大者。

 

以此類推。

 

三、審查關注點（一）申報產品的規格型號是否能滿足一個注冊單元要求，申報事項是否準確，命名是否合理。

 

（二）產品技術報告應按國家食品藥品監督管理局對境內第二類醫療器械注冊審批的要求編寫。

 

重點關注制作材料的選擇和依據、結構組成描述應完整（尤其要包括全部選配件和附件如擴肛器等）、外購和自制部件明確說明、結構性能和作用機理和臨床一致、主要技術指標符合YY/T0245-2008《吻（縫）合器通用技術條件》要求，如有其他增設和刪減必須提供科學依據、工藝流程應規范。

 

重新注冊的產品應該詳細準確說明與上次注冊的變化和原因及依據。

 

（三）安全風險管理報告要審查產品的主要風險（包括設計、材料、加工途徑、滅菌、使用等方面）是否已經列舉，控制措施是否有效，風險是否降到可接受的程度之內。

 

（四）產品注冊標準編寫的規范性，引用標準的適用性、準確性，內容是否符合YY/T0245-2008《吻（縫）合器通用技術條件》及有關標準的要求。

 

（五）產品性能自檢報告、型式檢驗報告的完整性，按標準要求應檢項目不得缺項，檢驗結論及意見等。

 

（六）產品預期用途，從醫療器械注冊申請表、技術報告、安全風險管理報告、產品使用說明書、實質性等同產品、臨床文獻等方面敘述的是否一致。

 

吻（縫）合器產品注冊技術審查指導原則編制說明一、指導原則編寫目的本指導原則編寫的目的是用于指導和規范第二類吻合器產品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。

 

本指導原則旨在讓初次接觸該類產品的注冊審查人員對產品機理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術審查人員在產品注冊技術審評時把握基本的尺度，對產品安全性、有效性做出系統評價。

 

二、指導原則編寫的依據（一）《醫療器械監督管理條例》；

 

（二）《醫療器械注冊管理辦法》（局令第16號）；

 

（三）《醫療器械臨床試驗規定》（局令第5號）；

 

（四）《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》（局令第10號）；

 

（五）《醫療器械標準管理辦法》（局令第31號）；

 

（六）關于印發《境內第二類醫療器械注冊審批操作規范（試行）》的通知（國食藥監械[2005]73號）；

 

（七）國家食品藥品監督管理局發布的其他規范性文件；

 

（八）YY/T0245-2008《吻（縫）合器通用技術條件》。

 

三、指導原則中部分具體內容的編寫考慮（一）關于產品適用范圍目前臨床使用的具備“機械吻合和縫合”性能的器械種類繁多。

 

有些產品如管型吻合器、直線型吻合器、直線型切割吻合器等在設計、生產和臨床使用環節近五年來已進入相對成熟的階段，生產企業較多、生產量較大、臨床使用日益廣泛。

 

目前臨床同樣較廣泛使用的皮膚縫合器（含拆釘器）因結構、功能殊于吻合器，其產品不宜與吻合器同列。

 

腔鏡下使用的吻合器及血管吻合器目前尚處于臨床使用早期階段，其產品設計、技術要求與生產、使用均殊于常規手術中使用的吻合器，其產品技術審查指導原則宜單獨編寫。

 

基于以上原因，本指導原則只適用于產品設計（材料、結構等）、生產工藝、技術性能和預期用途已相對成熟的“管型吻合器、直線型吻合器、直線型切割吻合器和弧（線）型吻合器”等產品。

 

（二）關于產品及部件名稱“吻”與“縫”在臨床手術中具有不同的含義：“吻”通常指將兩個腔體在斷端處接合，形成一個新的通道；

 

“縫”通常指將兩個殘端閉合。

 

本指導原則適用的產品有些兼具“吻、縫”功能，有些只有“吻”或“縫”一個功能。

 

兼顧臨床使用習慣和行業標準的命名方法，本指導原則將“吻合器”改成了“吻（縫）合器，簡稱吻合器。

 

在編寫“產品名稱要求”一節時，經調查，管型吻合器命名較統一，線性、線性切割、弧形與痔吻合器命名不統一。

 

線性、線性切割吻合器名稱參考了行業標準《直線型吻合器及組件》（報批稿）、《直線型切割吻合器及組件》（報批稿），弧型吻合器命名參照了行業標準的命名法并與其保持統一。

 

痔吻合器是管型吻合器的一種，本指導原則的命名體現了這種吻合器的適用部位，也是市場上這類產品最常用的名稱。

 

本指導原則適用的吻合器通常由主要由釘砧、吻切組件器身（包括手柄）三部分構成。

 

不具備切割功能的習慣稱為釘倉。

 

吻合器行業標準中未將釘倉與組件加以區分。

 

本指導原則統一采用“組件”一詞。

 

“組件”與“釘倉”、“釘倉組件”可以互換。

 

參照行業標準《直線型吻合器及組件》（報批稿）、《直線型切割吻合器及組件》（報批稿），“縫釘”統一稱為“吻合釘”。

 

（三）關于產品作用機理吻合釘在穿過兩層組織后受到前方釘砧的阻擋，向內彎曲，除可形成“B”形釘合外，還可形成其他釘形。

 

目前市場上絕大多數的吻合器為“B”形釘合。

 

本指導原則因未研究其他釘形吻合器的結構，故未將能形成其他釘形的吻合器列入適用范圍。

 

（四）關于吻合釘的材料目前市場上常用的吻合釘材料有醫用不銹鋼、純鈦、鈦合金與純鉭等。

 

可用于吻合釘的材料還包括其他金屬材料，甚至可降解金屬材料。

 

本指導原則鼓勵制造商使用經過驗證的并被評價為安全的新材料，以提升產品性能。

 

（五）關于產品的主要技術指標由于YY/T0245《吻（縫）合器通用技術條件》最早為重復使用的吻合器編制，2008版雖經修訂，仍未充分、合理反映一次性使用吻合器的產品特點及要求，部分檢驗方法

 

存在缺陷。

 

本指導原則在編制“產品主要技術指標”時，充分綜合了行業標準YY/T0245-2008《吻（縫）合器通用技術條件》要求。

 

由于吻合器是一類具有較高風險的精密手術器械。

 

既使同一型號不同規格的吻合器也具有系統獨立性，因此設計確認就顯得尤為重要。

 

（六）關于產品的預期用途本指導原則中的“產品預期用途”一節綜合了已批準上市產品的核準范圍及臨床專家的意見。

 

但由于不同制造商所做的設計確認工作及臨床評價/臨床試驗工作不同，具體產品的核準預期用途仍需審核員經綜合系統評估后核定。

 

（七）關于審查關注點吻合器是一種精密匹配的機械系統，可量化、可測量的技術性能指標有限，設計、生產、使用過程中可供確認的方法

 

不多。

 

如果吻合器設計、生產、使用不當，可能造成患者出現出血、滲血、吻合口狹窄、吻合口漏等，嚴重時可造成患者死亡。

 

因此審核員應充分關注吻合器的各類風險。

 

本指導原則提供了一個吻合器審核關鍵點的清單，涉及技術報告、風險管理報告、注冊產品標準、出廠檢測與型式檢測、產品使用說明書等文件，還涉及產品設計及設計變更、生產、售后服務等環節，供審核員參考。

 

四、指導原則編寫人員本指導原則的編寫成員由江蘇省食品藥品監督管理局醫療器械產品注冊技術審評人員和行政審批人員、江蘇省醫療器械檢驗所專家、專業廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。

 

 

引用：http://big5.wiki8.com/wen.EF.BC. ... hidaoyuanze_124053/