【丙肝轉基因動物模型研究結果對闡明丙肝發病機制具有...

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 【丙肝轉基因動物模型研究結果對闡明丙肝發病機制具有重要意義】

 

上海第二醫科大學博士後任進余在瑞金醫院陸志檬、周霞秋教授的指導下，完成“丙型肝炎病毒(HCV)結構基因轉基因小鼠模型的建立及其致病性研究”。

 

日前，有關專家肯定該研究的創新性，在國內外率先建立HCV轉基因動物模型，其研究結果對闡明丙型肝炎發病機制具有重要意義 。

 

HCV是輸血後肝炎及散發性非甲非乙型肝炎的主要病因，全球大約有2%～3%的人感染了HCV，近70%的感染者將發展爲慢性肝炎 。

 

長期的慢性感染易導致肝纖維化、肝硬化，甚至原發性肝癌 。

 

由于缺乏穩定的感染細胞及實驗動物模型，極大地影響了丙肝發病機制的研究，限制了抗病毒藥物篩選及預防性或治療性疫苗的研製。

 

任進餘在研究中，采用受精卵顯微注射法，將HCV結構基因導入小鼠受精卵，成功地建立了穩定表達與誘導表達HCV結構基因轉基因小鼠。

 

在穩定表達型小鼠中發現，HCV結構基因在小鼠發育早期的高表達，可導致死胎；中度表達可致多臟器嚴重的組織損傷；低表達或不表達則使小鼠幸存；低表達小鼠6月齡後80%以上可發生肝細胞脂肪變性。

 

研究結果提示，HCV結構基因具有明顯細胞毒作用，且與表達水平密切相關。

 

HCV結構基因高表達，可迅速導致小鼠多臟器嚴重損傷，46.7%的小鼠在3～5天內死亡，從而證實HCV結構蛋白具有明顯的直接致細胞病變作用。

 

另外，任進餘在進行免疫組化研究後得出結論，高表達核型HCV-core在肝細胞雕亡或壞死區域多見，HCV-E2表達區可見肝腎細胞脂肪變性、間質性肺炎、肺肉芽腫等，提示HCV-core、E2致病機制可能不同。

 

引自：http://www.cnpharm.org/10/11579.htm