【醫學百科●黏多糖貯積癥Ⅲ型】

楊籍富

【醫學百科●黏多糖貯積癥Ⅲ型】

 

拼音

 

niánduōtángzhùjīzhèngⅢxíng

 

疾病別名粘多糖增多癥Ⅲ型,粘多糖貯積病Ⅲ型,粘多糖病Ⅲ型,山菲利普綜合征,Sanfilippo綜合征

 

疾病代碼ICD:E76.2

 

疾病分類風濕免疫科

 

疾病概述本型又名山菲利普(Sanfilippo)綜合征，為常染色體隱性遺傳性病。

 

一般在4～7歲發病，10歲時最嚴重。

 

進行性智力低下是本癥的最顯著特征。

 

生后1歲內智力發育均正常或僅有輕度落后，智力低下一般在4～7歲出現，10歲時已很嚴重。

 

在智力低下進行性加重的同時，可出現進行性神經癥狀，如抽風、運動過多、痙攣性四肢癱、全身無力、攻擊性行為等，此為該癥最突出的癥狀。

 

身材改變較輕或表現正常，僅有1/4的病人表現矮小。

 

大多數病人面部表現正常，少數病人表現頭大、面容丑陋、腹部膨隆、進行性耳聾、關節僵直和手屈曲呈爪狀。

 

疾病描述本型又名山菲利普(Sanfilippo)綜合征，為常染色體隱性遺傳性病。

 

該型的臨床特征和生化異常均不同于Ⅰ、Ⅱ兩型，其特征為反應遲鈍程度很嚴重，但周身病變比較輕微。

 

與Ⅰ型不同之處為容貌不似承霤病，侏儒也不明顯，亦無角膜渾濁或心臟病等并發癥。

 

肘、膝關節有輕度攣縮。

 

即使有肝脾腫大，也很輕微。

 

該癥最早由Sanfilippo(1963)報道，以后Mekusiek將其分類為黏多糖貯積癥Ⅲ型或稱Sanfilippo綜合征。

 

癥狀體征進行性智力低下是本癥的最顯著特征。

 

生后1歲內智力發育均正常或僅有輕度落后，智力低下一般在4～7歲出現，10歲時已很嚴重。

 

在智力低下進行性加重的同時，可出現進行性神經癥狀，如抽風、運動過多、痙攣性四肢癱、全身無力、攻擊性行為等，此為該癥最突出的癥狀。

 

身材改變較輕或表現正常，僅有1/4的病人表現矮小。

 

大多數病人面部表現正常，少數病人表現頭大、面容丑陋、腹部膨隆、進行性耳聾、關節僵直和手屈曲呈爪狀。

 

骨骼改變僅有多發性成骨不全和頂骨后部致密、增厚。

 

這些改變對診斷本病具有一定程度的特異性。

 

肝、脾腫大為輕度到中度，無角膜渾濁。

 

無心臟受累。

 

疾病病因病因為常染色體隱性遺傳。

 

病理生理根據成纖維細胞混合培養結果，可將本病分為A、B、C、D四型。

 

A型是由于溶酶體乙酰肝素-N-硫酸酯酶缺乏引起；

 

B型是由于N-乙酰-α-D-氨基葡萄糖苷酶引起；

 

C型是由于乙酰CoA-α-葡萄糖胺-N-乙酰轉移酶缺乏引起；

 

D型是由于N-乙酰-α-D-氨基葡萄糖苷-6-硫酸酯酶缺乏引起。

 

上述酶缺乏使硫酸乙酰肝素不能逐步降解，而在肝及組織內貯積，并大量隨尿排出。

 

雖然酶的缺陷不同，但4型的癥狀完全相同，臨床上不能區分。

 

4型細胞可以相互矯正代謝缺陷，使4型病人細胞內的黏多糖沉積都得到矯正。

 

這種“交叉矯正”現象大概是因為不同型病人的成纖維細胞可以相互供給細胞缺乏的酶所致。

 

病理：病理檢查可見肝細胞和庫普弗細胞以及直腸黏膜細胞中有大空泡形成。

 

腦室擴大，腦實質神經元嚴重變性和脫失，而殘留有神經元氣球樣變，內含脂質而外觀腫脹；

 

腦灰質鞘脂大量增多。

 

基底神經節和視神經節細胞變性腫脹。

 

腦的這些病變就是臨床上嚴重智力低下的原因。

 

電鏡檢查顯示有不同類型的細胞質包涵體；

 

具有均勻顆粒物質及小同心圓性膜小體空泡，具有親水外膜和斑馬小體空泡。

 

組織化學檢查證明腦、肝、腎所沉積的黏多糖主要為硫酸乙酰肝素，腦組織中還有糖脂、GM神經節苷脂含量增加。

 

診斷檢查診斷：根據臨床特征和尿液分析結果，應懷疑該型綜合征的診斷，而確診必須依靠證實有特異的酶缺陷，因為本型4個亞型臨床表現相似。

 

實驗室檢查：尿中排泄的大量黏多糖是硫酸乙酰肝素，MPSⅢ-B病人血清中酶的活性為正常者的2%～16%，而雜合子的酶活性在正常者的35%以下。

 

血液中淋巴細胞、中性粒細胞和骨髓細胞可發現有異染性包涵體。

 

其他輔助檢查：X線檢查：X線表現與黏多糖貯積癥Ⅰ、Ⅱ型相似，約半數病人可出現Ⅰ型改變，但程度較輕，其中僅1/4的病人發生侏儒。

 

另外半數病人可出現長骨和肋骨增大畸形。

 

部分病人腰椎椎體呈雙凸形，頂骨后部密度增高、增厚。

 

鑒別診斷鑒別診斷的注意事項與黏多糖貯積癥Ⅰ型相同。

 

治療方案同黏多糖貯積癥Ⅰ型。

 

加強出生前診斷為本癥的惟一預防措施。

 

并發癥本病可并發，痙攣性四肢癱、攻擊性行為等。

 

即使有肝脾腫大，也很輕微。

 

預后及預防預后：可能在兒童期死亡，也可存活較長，多死于呼吸道感染。

 

預防：糖原累積病是一組兒童遺傳性糖原代謝紊亂的疾病，主要以機體組織糖原累積過多而分解困難為特點，極少為糖原合成代謝障礙，致使機體組織糖原儲存少。

 

糖原累積病并非為一種疾病，而是一組疾病。

 

目前確定的已有12種。

 

臨床均以低血糖為特征，所涉及到的器官主要為肝、腎、骨骼肌。

 

遺傳方式多為常染色體隱性遺傳，無性別差異，多在兒童期發病。

 

部分病人至成人后，病情不再發展，可以維持一般健康水平。

 

患者主要是由于缺乏分解糖原的某些酶，如葡萄糖-6-磷酸酶、α-1，4葡萄糖甙酶、磷酸果糖激酶、肝磷酸化激酶等。

 

許多患者的父母為近親結婚，避免近親結婚是預防本病的重要環節。

 

一旦發現糖原累積癥，以防治低血糖為主，膳食少量多餐，限制脂肪和總熱量，限制體力活動。

 

血清乳酸高者，宜服碳酸氫鈉防治酸中毒。

 

皮質激素、腎上腺素、胰高血糖素等可幫助控制低血糖。

 

流行病學一般在4～7歲發病，10歲時最嚴重。

 

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引用：http://big5.wiki8.com/nianduotangzhujizheng.A2.F3xing_39040/