【醫學百科●抗腫瘤藥】

楊籍富

【醫學百科●抗腫瘤藥】

 

拼音

 

kàngzhǒngliúyào

 

英文參考

 

antineoplasticagent;antineoplasticdrug;antineoplastic

 

概述及分類腫瘤的治療是一項綜合工程，需要手術、放射治療、內科治療相結合，才能達到提高治愈率和改善病人生活質量的目的。

 

1.根據藥物的化學結構和來源分：烷化劑、抗代謝藥物、抗腫瘤抗生素、抗腫瘤植物藥、激素和雜類。

 

2.根據抗腫瘤作用的生化機制分：干擾核酸生物合成的藥物、直接影響DNA結構與功能的藥物、干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物、干擾蛋白質合成與功能的薌、影響激素平衡的藥物和其他。

 

3.根據藥物作用的周期或時相特異性分：細胞周期非特異性藥物和細胞周期（時相）特異性藥物。

 

作用機制1.細胞生物學機制：幾乎所有的腫瘤細胞都具有一個共同的特點，即與細胞增殖有關的基因被開啟或激活，而與細胞分化有關的基因被關閉或抑制，從而使腫瘤細胞表現為不受機體約束的無限增殖狀態。

 

從細胞生物學角度，誘導腫瘤細胞分化，抑制腫瘤細胞增殖或者導致腫瘤細胞死亡的藥物均可發揮抗腫瘤作用。

 

2.生化作用機制：（1）影響核酸生物合成：①阻止葉酸輔酶形成；

 

②阻止嘌呤類核苷酸形成；

 

③阻止嘧啶類核苷酸形成；

 

④阻止核苷酸聚合；

 

（2）破壞DNA結構和功能；

 

（3）抑制轉錄過程阻止RNA合成；

 

（4）影響蛋白質合成與功能：影響紡錘絲形成；

 

干擾核蛋白體功能；

 

干擾氨基酸供應；

 

（5）影響體內激素平衡。

 

耐藥性機制化療過程中，腫瘤細胞對抗惡性腫瘤藥物產生不敏感現象即耐藥性，是腫瘤化療失敗的重要原因，亦是腫瘤化療急需解決的難題。

 

有些腫瘤細胞對某些抗腫瘤藥物具天然耐藥性，即有對藥物一開始就不敏感現象。

 

耐藥性產生的原因十分復雜，不同藥物其耐藥機制不同，同一種藥物存在著多種耐藥機制。

 

耐藥性的遺傳學基礎業已證明，腫瘤細胞在增殖過程中有較固定的突變率，每次突變均可導致耐藥性瘤株的出現。

 

因此，分裂次數愈多（亦即腫瘤愈大），耐藥瘤株出現的機會愈大。

 

適應證1、對某些全身性腫瘤如白血病、絨毛膜上皮癌、惡性淋巴瘤等作為首選的治療方法，在確診后應盡早開始應用；

 

2、對多數常見腫瘤如骨及軟組織肉瘤、睪丸腫瘤、消化道癌、肺癌和乳腺癌等可在術后作為輔助或鞏固治療，以處理可能存在的遠處播散；

 

對某些腫瘤如視網臘母細胞瘤、腎母細胞瘤等輔助應用抗腫瘤藥物可提高放射治療的療效；

 

3、對晚期腫瘤作為姑息治療，以減輕病人的痛苦，延長壽命；

 

4、對某些表淺腫瘤如皮膚癌等可試行局部治療，部分可以治愈。

 

此外，多種抗腫瘤藥還具有免疫抑制作用，可用于治療某些自體免疫性疾病，有暫時緩解癥狀的效果，又可用于防止器官移植的排斥反應。

 

不良反應1、骨骼抑制：白細胞、血小板下降較明顯，可導致感染和出血，有的有紅細胞和血紅蛋白下降；

 

2、消化道反應：如食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等；

 

3、口腔粘膜反應：如口炎、咽炎、潰瘍；

 

4、脫發；

 

5、有的藥物可引起神經系統毒性癥狀如周圍神經炎等，有的藥物可引起出血性膀胱炎；

 

少數藥物如阿霉素及正定霉素對心肌有影響。

 

此外，多數抗腫瘤藥物均對機體免疫功能有一定影響；

 

有的對腎上腺皮質機能有抑制。

 

藥物的相互作用目前為了提高抗腫瘤藥物的療效，在實際應用時大多采用合并用藥，例如同時或序貫應用幾種不同類型、毒性不相重復和互不交叉耐藥的抗腫瘤藥。

 

市場占有率目前抗腫瘤藥物占世界藥品市場總銷售的4.2%左右，暢銷品種除紫杉醇(目前銷售額為10億美元左右)外，還有吉西他濱(gemcitabine)、托泊替康(topotecan)、多西他賽(docetaxel)和泰索帝(taxotere)。

 

后3種抗腫瘤藥物的世界銷售額合計超過4億美元，3年后有望超過10億美元。

 

這3種藥物對發病率較高的肺癌、乳腺癌、卵巢癌、結直腸癌和前列腺癌的治療均有出色表現。

 

近年隨著納米分子醫學和分子生物學技術的突飛猛進，腫瘤發病機制的闡述、抗腫瘤靶點的尋找、新型抗腫瘤藥物的開發以及治療手段的創新和綜合運用都有了長足的進步。

 

在2000～2005年期間，整個市場規模將增長近1倍，預計將上市134種治療癌癥的新藥(包括創新產品以及藥物的新配方或新適應證)。

 

創新藥物市場目前估計在15億美元，年平均增長率為40.2%，到2005年總額將達到86億美元。

 

我國抗腫瘤藥物開發現狀我國抗腫瘤藥物的研究工作近年來發展很快，僅2001年國家自然科學基金抗腫瘤藥物藥理學的自由申請項目就達40項，已成為藥理學中申請項目最多的分支學科。

 

其研究內容主要涉及天然抗腫瘤活性物質的開發，尋找新的藥物作用靶點，運用新技術、新方法深入探討抗腫瘤藥物的分子作用機制等，內容大多針對難治性實體瘤，如肝癌、肺癌和鼻咽癌等。

 

目前我國生產的抗腫瘤藥物幾乎全是仿制藥品，從1993年我國開始對藥品授予專利及對符合條件的藥品給予行政保護后，我國仿制國外新藥的確受到了極大的限制。

 

一些國外近年來開發上市的新品種(如長春瑞濱、替尼泊苷、表柔比星、雌莫司汀和亮丙瑞林等)因涉及到專利保護問題，只能依賴進口以滿足臨床急需。

 

因此，目前我國抗腫瘤藥物發展的基本思路是在加強新藥創新工作的基礎上，搶仿一些臨床療效肯定且應用面相對較廣，并已失去專利保護的抗腫瘤新藥。

 

我國抗腫瘤藥物的研究生產始于20世紀50年代末，現在能生產抗腫瘤藥物的企業已發展到近百家，其中主要原料藥生產廠20多家，制劑和中藥生產廠60多家。

 

WHO公布的49個常用抗腫瘤藥物中，大多數國內都能生產，常規抗腫瘤藥物產銷量基本可滿足國內市場需求。

 

目前我國年生產抗腫瘤藥物約50噸左右，主要分布在上海、江蘇、浙江和山東等地。

 

中國抗腫瘤藥物產量隨著品種與用量的增多而上升，1993年原料藥產量為33.44噸，1996年為40.512噸，1999年為44.288噸，2001年產量48.554噸，2002年為56.66噸，2003年完成50.73噸(為2002年同期的89.54%，缺報貴州省及云南省與河南省部分地區的數據)。

 

相關出處新編藥物學

 

引用：http://big5.wiki8.com/kangzhongliuyao_101907/