【醫學百科●三氧化二砷】

楊籍富

【醫學百科●三氧化二砷】

 

拼音

 

sānyǎnghuàèrshēn

 

英文參考

 

whitearsenic;arsenictrioxide

 

國標編號

 

61007

 

CAS號

 

1327-53-3

 

中文名稱

 

三氧化二砷

 

英文名稱

 

arsenictrioxide；

 

arsenousacidanhydride

 

別名

 

砒霜：白砒

 

分子式

 

As2O3

 

外觀與性狀

 

無色無味的白色粉末

 

分子量

 

197.84

 

蒸汽壓

 

13.33kPa（332.5℃）

 

熔點

 

315℃

 

沸點

 

457.2℃

 

溶解性

 

微溶于水，溶于酸、堿

 

密度

 

相對密度（水=1）3.86

 

穩定性

 

穩定

 

危險標記

 

13（無機劇毒品）

 

主要用途

 

用于玻璃、搪瓷、顏料工業和殺蟲劑、皮革保存劑等

 

健康危害

 

侵入途徑：吸入、食入。

 

健康危害：主要影響神經系統和毛細血管通透性，對皮膚和粘膜有刺激作用。

 

急性中毒：口服中毒出現惡心，嘔吐，腹痛，大便有時混有血液，四肢痛性痙攣，少尿，無尿昏迷，抽搐，呼吸麻痹而死亡。

 

可在急性中毒的1-3周內發生周圍神經病。

 

可發生中毒性心肌炎、肝炎。

 

大量吸入亦可引起急性中毒，但消化道癥狀輕，指（趾）甲上出現m氏紋。

 

慢性中毒：消化系統癥狀，肝腎損害，皮膚色素沉著、角化過度或疣狀增生，以及多發性周圍神經炎。

 

可致肺癌、皮膚癌。

 

毒理學資料及環境行為

 

毒性：高毒類。

 

急性毒性：LD5020mg/kg（大鼠經口）；

 

45mg/kg（小鼠經口）。

 

刺激性：家兔經眼：50ug（24小時），重度刺激。

 

家兔經皮：5mg（24小時），重度刺激。

 

亞急性和慢性毒性：大鼠攝取本品150mg（kg·天），共6.5個月，對動物生長發育有輕度影響；

 

肝腎重量明顯增加，但肝腎功能及血常規均正常；

 

30mg/kg以下，動物各主要臟器無病理改變。

 

致突變性：DNA抑制人Hela細胞500umol/L。

 

細胞遺傳學分析：人白細胞1200nmol/L。

 

生殖毒性：小鼠吸入最低中毒濃度（TCL0）：28500ug/m3（4小時，孕9～12天），引起細胞學改變和肌肉骨骼發育正常。

 

致癌性：IARC致癌性評論：人陽性；

 

動物不明確。

 

危險特性：若遇高熱，升華產生劇毒的氣體。

 

燃燒（分解）產物：氧化砷。

 

實驗室監測方法

 

二乙基二硫代氨基甲酸銀比色法《空氣中有害物質的測定方法》（第二版），杭士平主編氫化物原子吸收法《空氣中有害物質的測定方法》（第二版），杭士平主編

 

環境標準

 

中國（TJ36-79）車間空氣中有害物質的最高容許濃度0.3mg/m3前蘇聯（1975）水體中有害物質最高允許濃度0.05mg/L（以As3 計）

 

泄漏應急處理

 

隔離泄漏污染區，限制出入。

 

建議應急處理人員戴自給正壓式呼吸器，穿防毒服。

 

不要直接接觸泄漏物。

 

小量泄漏：避免揚塵，用潔凈的鏟子收集于干燥、潔凈、有蓋的容器中。

 

大量泄漏：用塑料布、帆布覆蓋，減少飛散。

 

然后收集、回收或運至廢物處理場所處置。

 

防護措施

 

呼吸系統防護：可能接觸其粉塵時，應該佩戴頭罩型電動送風過濾式防塵呼吸器。

 

必要時，佩戴空氣呼吸器。

 

眼睛防護：呼吸系統防護中已作防護。

 

身體防護：穿連衣式膠布防毒衣。

 

手防護：戴橡膠手套。

 

其它：工作現場禁止吸煙、進食和飲水。

 

工作畢，徹底清洗。

 

單獨存放被毒物污染的衣服，洗后備用。

 

實行就業前和定期的體檢。

 

急救措施

 

皮膚接觸：脫去被污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，就醫。

 

眼睛接觸：提起眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，就醫。

 

吸入：迅速脫離現場至空氣新鮮處。

 

保持呼吸道通暢。

 

如呼吸困難，給輸氧。

 

如呼吸停止，立即進行人工呼吸。

 

就醫。

 

食入：催吐。

 

洗胃給飲牛奶或蛋清。

 

就醫。

 

滅火方法：消防人員必須穿戴全身專用防護服。

 

滅火劑：干粉、水、砂土。

 

藥品說明書藥理作用藥效學本品對急性早幼粒細胞白血病（APL）有一定療效，其作用機制尚不明確。

 

目前的研究顯示，染色體t易位（15：17）是急性早幼粒細胞性白血病聽重要細胞遺傳特征，該易位導致早幼粒細胞白血病基因PML-RARa蛋白，這種融合蛋白的過度表達是APL發病的主要機制之一，過并表達的PML-RARa可抑制細胞的分化凋亡。

 

實驗發現，三氧化二砷通過調節NB4細胞內PML-RAR的水平，使細胞重又納入程序化死亡的正常軌道。

 

經維甲酸預處理的NB4細胞，三氧化二砷誘導其發生凋亡的作用并沒有受到影響，這說明該藥以一種不依賴于維甲酸調節途徑的方式在發揮作用，二者之間不存在交叉耐藥。

 

三氧化二砷可顯著抑制人肝癌細胞株SMMC-7721細胞生長，其機制與誘導3肝癌細胞發生凋亡有關，且凋亡呈劑量依賴性和時間依賴性。

 

細胞周期分析顯示，1ug/ml三氧化二砷作用24-72h，使該細胞生長阻止G2/M期。

 

經三氧化二砷外理4天的食管癌細胞株EC8721和EC1.71出現顯著的凋亡特征，并表現為劑量和時間依賴關系。

 

動物毒性試驗結果表明：比格犬以0.10.3、3.0mg/kg連續靜脈注射給藥90天，低、中劑量組動物在給藥末期出現心率下降；

 

高劑量組動物紅細胞和血紅蛋白均顯著降低。

 

停藥時進行病理組織學檢查見該組動物多數出現肝細胞變性，少數發生肝細胞壞死，腎小球萎縮，腎小球囊內可見嗜酸性細胞、壞死細胞及炎性細胞浸潤。

 

睪丸中大部分曲細精管細胞層次減少、精子生成受抑制。

 

藥代動力本品靜脈給藥，組織分布較廣，停藥時檢測組織中砷含量由高到低次為皮膚、卵巢、肝臟、腎臟、脾臟、肌肉、睪丸、脂肪、腦組織等。

 

停藥四周后檢測，皮膚中砷含量與停藥時基本持平，腦組織中含量有所增加，其他組織中砷含量均有所下降。

 

8例APL患者的藥代動力學參數顯示，在開始靜滴后4小時達到峰濃度，隨即被血漿快速成清除，每日尿砷排泄量約為每日藥物劑量的1-8%。

 

停藥后尿砷即開始下降，停藥1-2個月尿砷排泄可下降25-75%不等。

 

適應癥適用于急性早幼粒細胞性白血病。

 

用法用量成人一次5-10mg，用5%葡萄糖注射液可0.9%氯化鈉注射液500ml稀釋后靜脈滴注，一日一次，4-6周為一療程；

 

兒童每次0.16mg/kg。

 

用法同上。

 

不良反應主要不良反應為皮膚干燥、丘疹、紅斑或色素沉著，惡心，胃腸脹滿，指尖麻木，血清轉氨酶升高。

 

注意事項請在專科醫生指導下觀察使用。

 

有肝、腎功能損害者慎用。

 

使用過程中如出現肝、腎功能損害應即停藥，并進行對癥治療，待恢復后再繼續使用。

 

如肝功能異常是因白血閏細胞浸潤所致者，應同時并用保肝治療。

 

規格注射液10mg*1支

 

引用：http://big5.wiki8.com/sanyanghuaershen_34439/