【醫學百科●生殖器皰疹】

楊籍富

【醫學百科●生殖器皰疹】

 

拼音

 

shēngzhíqìpàozhěn

 

概述

 

生殖器皰疹是由單純皰疹病毒（HerpesSimplexVirus，HSV）I型、Ⅱ型所致性病之一。

 

近年來發病率明顯升高。

 

在國內它還屬性病中新一代成員，人們對它的危害性沒有足夠的認識。

 

單純皰疹病毒可引起皮膚、粘膜及多種器官感染。

 

它可以通過性接觸感染而發生生殖器皰疹（Genitalherpes）。

 

生殖器皰疹病毒有兩個血清型；

 

HSV-I和HSV-Ⅱ。

 

大多數生殖器皰疹由HSV-Ⅱ引起，本病可呈慢性復發過程，目前尚未有根治的良藥。

 

目前HSV成為不少國家和地區生殖器潰瘍的首要病因，同時還和宮頸癌的發病及新生兒皰疹病的傳染有關。

 

病因病理病機

 

第一節病因學單純皰疹病毒屬于病毒科，直徑180nm，是較大的DNA病毒。

 

它可以分為HSV-1和HSV-2兩個亞型，它們在生物學、自然屬性以及人類對它們的免疫方面存在著不同。

 

但這兩個亞型感染引起的病理生理卻相同。

 

HSV的核酸結構為雙股線狀DNA，每股DNA分長、短兩個部分。

 

分子量約為100×106道爾頓，15萬鹼基對，可編碼60個以上的基因產物。

 

在DNA病毒中，單純皰疹病毒基因結構具有特殊性，因為它的兩個獨立的核苷酸序列兩側有倒置的重復序列，這兩個核苷酸序列能夠互相倒置聯系，病毒DNA有四種異構體。

 

HSV-1和HSV-2的病毒基因有50%左右的同源性。

 

HSV病毒形態呈球形，病毒核衣殼表面是由162個殼微粒組成的對稱20面體（100-110nm），其內是由DNA組成的核心，蛋白質外殼包繞著病毒基因組，外面有一層脂膜。

 

在衣殼和包膜之間是一種多蛋白組成的被膜。

 

HSV有三類基因，分別為α、β和γ基因。

 

HSV感染神經細胞但不造成細胞死亡，病毒在感染細胞內處于抑制狀態，被感染細胞的存活與功能也不受影響，把這一過程稱為潛伏。

 

病毒基因激活后病毒開始復制，有時可形成皰疹性損害，這一過程稱為復發。

 

潛伏感染神經元細胞核內有大量的兩種RNA轉錄體，它們與稱作ICP-O的直接早期（α）基因產物重疊，這些RNA轉錄體按“反義”方向編碼，表示它們可能是β和γ蛋白轉錄的抑制因子，當病毒處于潛伏狀態時，其復活能力也被降低，對病毒潛伏的分子機理的了解可能有助于為預防HSV復發找到新途徑。

 

第二節基因結構一、基因組結構HSV-2基因組為雙鏈線性DNA分子，堿基組成含69%G C，分子量為96×106D。

 

根據基因組兩個通過共價鍵相連的分別被稱為L（長）和S（短）的組分的方位不同，HSV-2DNA可有四種異構體。

 

L組分包括82%的病毒DNA，并且有一獨特序列“U”，其兩側有一反轉重復區域ab或b′a′，分別含6%病毒DNA。

 

S組分占18%的病毒DNA，也有一獨特序列（US），其兩側亦有反轉重復序列a′c′和ca。

 

a′c′和ca分別含4.3%DNA。

 

彼此相關的L和S序列的倒置衍生于位點特異性重組，重組是由末端“a”序列區的病毒基因產物介導的。

 

HSV-2DNA兩端可連接成環狀，此結構與病毒的致癌與潛伏有關。

 

HSV-2DNA中L和S的末端重復序列主要編碼特定的即刻早期轉錄產物，而獨特序列主要編碼特定的早期及晚期多肽和糖蛋白。

 

HSV-2有三類基因，即α、β、γ。

 

其中α基因在感染中最早表達且不需要前病毒蛋白的合成；

 

β基因的感染需要α蛋白的預先合成；

 

γ基因的表達需要病毒DNA的復制。

 

現已證實HSVmRNA可合成三類基本蛋白：急早期（immediateearly，α）、早期（early，β）和晚期（late，γ）蛋白，β蛋白在DNA復制中起作用，包括胸苷激酶，DNA多聚酶及大多數DNA結合蛋白，而大部分糖蛋白則多為γ蛋白。

 

HSV-2蛋白合成呈連鎖調節，即α基因產物誘導β基因表達，而β基因產物（加上一種α蛋白ICOP4）反過來又可終止α基因表達，同時誘導γ基因的表達，γ基因產物則可負調節β基因的表達并且可作為下一輪病毒復制合成α蛋白的起始信號。

 

迄今為止，已有6個編碼糖蛋白的基因已定位于HSV-2線性位點上，其基因產物分別被命名為gB、gC、gD、gE、gG和gH，編碼gB、gC的基因位于UL區，而編碼gD、gE、gG和gH的US區。

 

二、與誘導細胞轉化有關的基因定位Aurelian對所有實驗中HSV-2感染的細胞株（包括腫癌細胞株）作了分析，發現病毒DNA共有的序列僅兩處，一處是Bg1ⅡG片段，位于0.21-0.33圖單位,該DNA序列與感染細胞在低血清培養劑中的增殖有關,而與病毒致癌無關;另一處是Bg1ⅡC片段,位于0.45～0.58圖單位,能誘導細胞轉化.HSV-2誘導倉鼠胚胎成纖維細胞轉化的DNA區域位于Bg1Ⅱ/Hpal-CD片段,相當于0.44～0.52圖單位.HSV-2DNA的Bb1ⅡN片段位于0.58～0.63圖單位,為形態學轉化區,已知0.58～0.628中無特定的編碼功能.L K-細胞株或3T3tk-細胞株能通過HSV-2感染轉化成TK 表型,導致轉化所需的HSV-2DNA序列位于0.28-0.32圖單位。

 

HSV主要經過皮膚、粘膜或破損處進入人體內，首先在表皮或真皮細胞內復制。

 

不論有無臨床癥狀，病毒在局部充分復制后感染感覺神經或自主神經未稍。

 

病毒沿神經軸索進入神經節內的神經細胞中。

 

動物實驗發現，從皮膚粘膜接種HSV到神經節內的神經細胞發現病毒，大約2天時間，可見其感染速度相當快。

 

HSV-1通常由呼吸道、消化道及皮膚粘膜密切接觸感染。

 

所以HSV-1常潛伏在三叉神經根和頸上神經節內。

 

故臨床所見主要是顏面部位的皰疹，HSV-2主要因性行為傳播，生殖器接觸而感染，所以HSV-2則常潛伏在骶神經節內，故臨床主要表現為生殖器皰疹。

 

患者血清學均為陽性，可終生有泌尿生殖道HSV間歇性活動。

 

感染最初階段，病毒先在神經節及與之相接觸的神經組織內復制，然后通過感覺神經到達其未稍而使與之相關的皮膚、粘膜表面發生皮損。

 

病毒從外周感覺神經擴散到皮膚、粘膜，這一情況，可以解釋表皮大面積受感染和遠離原發部位新病損發生的原因。

 

原發性HSV感染病人常有這些特點，而且從遠離接種部位的神經組織中發現病毒。

 

初次發病臨床癥狀消退后，在神經內不再分離到感染性病毒。

 

在細胞表面也檢不出病毒蛋白。

 

各種刺激因素，如免疫抑制、勞累、感染、精神創傷以及皮膚神經節創傷等都可引起病毒復活。

 

原發感染緩解后，神經節中找不到感染的病毒和病毒結構蛋白，潛伏感染神經細胞中的病毒基因組和顯性感染不同，前者HSV的DNA是環狀的，在潛伏感染的小鼠神經細胞核內和人的三叉神經節中檢出的RNA轉錄物中可與編碼早期基因ICPO的區域雜交，此RNA是編碼ICPO的DNA互補鏈轉錄來的。

 

此“反義”RNA可能參與維持神經內潛伏感染但不參與建立潛伏感染，維持潛伏感染的機制不清楚，似乎潛伏感染的細胞僅有HSV蛋白質的部分轉錄。

 

引用：http://big5.wiki8.com/shengzhiqipaozhen_20899/