【醫學百科●糖原累積癥】

楊籍富

【醫學百科●糖原累積癥】

 

拼音

 

tángyuánlěijīzhèng

 

英文參考

 

glycogenstoragedisease

 

概述

 

糖原累積癥是指組織中糖原過多的一組疾病，有多種類型，由遺傳性酶的缺陷或糖原結構異常所致。

 

診斷

 

糖原累積癥Ⅲ型診斷靠酶學分析，并可根據酶學分析結果將GSD-Ⅲ分成不同亞型。

 

治療措施

 

1.糖原累積癥Ⅲ型高蛋白飲食可改善生長發育狀態和肌力，但最近研究認為高淀粉、標準蛋白飲食效果更好。

 

2.糖原累積癥Ⅳ型無特效療法，高蛋白低糖飲食，加食玉米油未能阻止肝硬化進程。

 

用純化的葡萄糖素未能取得肯定效果。

 

曲霉菌屬提取物可使肝糖原急劇減少，因而是一個有研究前途的治療方法。

 

此外，可施行肝移植。

 

病因學

 

1.糖原累積癥Ⅲ型病因為肝和肌肉內淀粉-1，6-葡萄糖苷酶（脫支酶）缺陷，糖原由磷酸化酶分解后，不能進一步徹底分解為葡萄糖。

 

2.糖原累積癥Ⅳ型由于淀粉-（1，4-1，6）-轉葡萄糖苷酶（分支酶）缺陷所致。

 

所積貯的糖原結構異常，外鏈長、分支減少，結構似支鏈淀粉，故又稱支鏈淀粉病。

 

所積貯的異常糖原溶解度遠低于正常糖原。

 

本病罕見，為常染色體隱性遺傳，雜合子的成纖維細胞內有分子酶缺陷。

 

發病機理

 

糖原累積癥至少分成12種類型之多，其中0型（糖原合成障礙）和Ⅳ型（淀粉-1-4，1-6轉葡萄糖苷酶缺乏），都會導致肝硬化和肝功能衰竭。

 

Ⅰ型（葡萄糖-6-磷酸酶缺乏）可發展為良性肝腺瘤和腺癌，Ⅲ型（淀粉-1，6-葡萄糖苷酶缺乏、脫支酶缺乏）可發展為肝纖維化或肝硬化。

 

病理改變

 

1.糖原累積癥Ⅲ型本型有①肝內纖維隔；

 

②無脂肪沉積，此兩點與GSD-Ⅰ不同。

 

GSD-Ⅲ型，肝硬化往往發生在兩個酶以上同時缺陷，即除脫支酶缺陷外，還有磷酸酶和/或磷酸激酶的缺陷。

 

與GSD-Ⅰ比較，GSD-Ⅲ超微結構示脂肪滴小且少。

 

除肝臟病變外，肌肉也有糖原累積。

 

2.糖原累積癥Ⅳ型本型肝臟呈小結節性肝硬化伴有寬纖維束圍繞或插入肝小葉。

 

門脈區膽管輕度增生。

 

白色的兩染性物質或嗜堿性染色物質沉積在肝細胞、心肌、骨骼肌和腦細胞。

 

肝小葉周邊細胞內可發現嗜酸性或無色包涵體沉積在細胞漿，把肝細胞核推向一側，構成了GSD-Ⅳ的特征性病變。

 

組織化學染色顯示肝細胞內沉積物系異常糖原。

 

臨床表現

 

1.糖原累積癥Ⅲ型體檢檢查本身難與GSD-Ⅰ型區別。

 

嬰兒期肝腫大、發育障礙較突出，部分患兒在4～6歲時可出現脾腫大，此患兒可有肝纖維化的證據，但不一定發展為肝硬化和肝功能衰竭。

 

除肝病變外，大部分患者有肌無力，尤其疾走和爬山時，但不會發生肌肉痙攣。

 

部分患者有肌肉萎縮。

 

糖原可累積在心臟，出現心臟增大。

 

心電圖有非特異性變化，但不發生心力衰竭和心律失常，腎臟不大。

 

低血糖較GSD-Ⅰ輕，青春期時肝臟有縮小趨勢，只有伴有磷酸酶或磷酸酶缺乏者才會走向肝硬化。

 

2.糖原累積癥Ⅳ型嬰兒出生后幾個月多無癥狀，一歲內癥狀隱匿，但最早出現癥狀可在3個月時，最晚是15個月。

 

可有一些非特異性消化道癥狀，肝、脾腫大，肝功能不全生長遲緩等癥狀和體征，肌肉張力低、萎縮。

 

隨病情發展可有腹壁靜脈曲張、肝硬化門脈高壓、腹水和食道靜脈曲張，該病診斷后存活期多為2～37個月，偶3～4年，最后多死于慢性肝功能不全、上消化道出血、心力衰竭、感染。

 

輔助檢查

 

1.糖原累積癥Ⅲ型本型血脂升高，程度與血糖降低程度相關，但血脂升高幅度較GSD-Ⅰ小。

 

少數患者有尿酸輕度升高，血清轉氨酶升高（300～600IU）。

 

半乳糖、蔗糖、氨基酸和蛋白質轉變為糖的過程正常，因而這些食物可使血糖升高。

 

空腹腎上腺素或胰高糖素反應差，若進食數小時后再作腎上腺或胰高糖素試驗則反應正常。

 

2.糖原累積癥Ⅳ型血清轉氨酶和堿性磷酸酶升高，晚期膽固醇輕度升高，在肝功能衰竭發生后，可有一系列變化如低蛋白血癥，膽紅素升高，球蛋白升高及血氨變化。

 

胰高糖素、腎上腺素耐量試驗血糖呈陽性反應，使血糖升高0.83mmlo/L至1.28mmol/L。

 

高峰出現在注藥后30min。

 

口服葡萄糖和蔗糖耐量試驗都正常。

 

血清乳酸和丙酮酸正常。

 

引用：http://big5.wiki8.com/tangyuanleijizheng_22355/