【醫學百科●霍亂】
<P align=center><STRONG><FONT size=5>【<FONT color=red>醫學百科●霍亂</FONT>】</FONT></STRONG></P><P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>拼音</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>huòluàn</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>英文參考</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>cholera</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>概述霍亂(cholera)是由霍亂弧菌所致的烈性腸道傳染病,臨床表現輕重不一,典型病例病情嚴重,有劇烈吐瀉、脫水、微循環衰竭、代謝性酸中毒和急性腎功能衰竭等。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>治療不及時常易死亡,屬甲類傳染病。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>過去將古典生物型(classicalbiotype)霍亂弧菌所致的感染稱為霍亂,由愛爾托生物型(EITorbiotype)所致者稱副霍亂。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>鑒于霍亂弧菌的兩個生物型在形態和血清學方面幾乎一樣,兩種弧菌感染的臨床表現和防治措施基本相同,因此,分別命名為霍亂和副霍亂并無必要,而統稱為霍亂。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>世界第五、六次大流行與古典生物型有關,第七次則由印尼地方流行的愛爾托生物型所致,延續至今未止。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>而1992年于印度及孟加拉等地流行的霍亂,已證實是新血清型所致,該菌定名為0139。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>現已波及巴基斯坦、斯里蘭卡、泰國、尼泊爾、我國香港及歐美等地,似有形成第八次流行之勢。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>診斷(一)診斷標準具有下列之一者,可診斷為霍亂。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>1.有腹瀉癥狀,糞便培養霍亂弧菌陽性。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>2.霍亂流行期間,在疫區內有典型的霍亂腹瀉和嘔吐癥狀,迅速出現嚴重脫水,循環衰竭和肌肉痙攣者。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>雖然糞便培養未發現霍亂弧菌,但并無奉承舞廳中查者。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>如有條件可作雙份血清凝集素試驗,滴度4倍上升者可診斷。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>3.疫原檢索中發現糞便培養陽性前5天內有腹瀉癥狀者,可診斷為輕型霍亂。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>(二)疑似診斷具有以下之一者。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>1.具有典型霍亂癥狀的首發病例,病原學檢查尚未肯定前。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>2.霍亂流行期間與霍亂患者有明確接觸史,并發生瀉吐癥狀,而無其他原因可查者。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>疑似病人應進行隔離、消毒,作疑似霍亂的疫情報告,并每日作大便培養,若連續二次大便培養陰性,可作否定診斷,并作疫情訂正報告。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>典型霍亂的臨床表現也可由非O-I群弧菌和產生腸毒素的大腸桿菌(ETEC)引起。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>前者多數病人的腹瀉伴劇烈腹痛和發熱;</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>1/4的病人糞便呈血性。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>大腸桿菌引起的腹瀉一般病程較短。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>兩者與霍亂的鑒別有賴于病原學檢查。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>霍亂應與各種細菌性食物中毒相鑒別,如金黃色葡萄球菌、變形桿菌、蠟樣芽胞桿菌及副溶血如金黃色葡萄球菌、變形桿菌、蠟樣芽胞桿菌及副溶血弧菌引起者,各種食物中毒起病急,同食者常集體發病,常先吐后瀉,排便前有陣發性腹痛,糞便常為黃色水樣,偶帶膿血。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>部分的糞便呈洗肉水樣或痢疾樣,則需與細菌性痢疾鑒別,后者多伴腹痛和里急后重,糞便量少,呈膿血樣。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>急性砷中毒以急性胃腸炎為主要表現,糞便為黃色或灰白水樣,常帶血,嚴重者尿量減少,甚至尿閉及循環衰竭等。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>檢查糞便或嘔吐物砷含量可明確診斷。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>治療措施包括嚴格隔離、補液、抗菌及對癥等。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>(一)隔離確診及疑診病例應分別隔離,徹底消毒排泄物。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>病人癥狀消除后,糞便連續兩次培養陰性方可解除隔離。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>(二)補液1.靜脈補液通常選擇與患者所失去的電解質濃度相似的541液,其每升含NaCl5g,NaHCO34g,KCl1g,為防低血糖,常另加50%葡萄糖20ml,配制時可用0.9%NaCl500ml,1.4%NaHCO3300ML,10%KCl10ml,10%葡萄糖140ml比例配制。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>各種液體的電解質含量以及患者糞便中所含電解質的量見表11-26。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>表11-26補液中電解質含量及其與糞便、血漿含量對比(濃度mmol/L)鈉鉀氯化物堿(碳酸氫鹽)葡萄糖備注541液134139948每L含氯化鈉5g,碳酸氫鈉*4g、氯化鉀1g腹瀉治療液11813834844.8每L含葡萄糖8g、氯化鈉4g、醋酸鈉6.5g、氯化鉀1g林格氏乳酸鈉液131511129此液內尚有鈣2mmol/L,用于早期快速補液時2∶1鹽水堿液154-10351堿性液可用碳酸氫鹽或乳酸鹽口服補液9321803011.2每L含葡萄糖20g、氯化鈉3.5g、碳酸氫鈉2.5g、氯化鉀1.5g病人糞便成分成人1351510045每日糞便量≥50ml/kg兒童105259030正常血漿含量1363.89824~148~5.0~106~32*碳酸氫鹽可用醋酸鹽代替(比較穩定)靜脈輸液的量與速度依失水程度而定,24h的補液量依病情輕重而定,輕度失水者應以口服補液為主,若有嘔吐無法口服者給予靜脈補液3000~4000/天,初1~2小時宜快速,5~10ml/分鐘;</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>中度失水補液4000~8000ml/天,最初1~2小時快速滴入,至血壓、脈搏復常后,乃減至5~10ml/分鐘;</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>重度失水需每日補8000~12000ml,以二條靜脈管道,先以40~80ml/分鐘,以后減至20~30ml/分鐘直至休克糾正后減速,直至脫水糾正。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>兒童患者的糞便含鈉量較低而含鉀量較高,失水較嚴重,病情發展較快,易發生低血糖昏迷、腦水腫和低血鉀癥,故應及時糾正失水和補充鉀鹽。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>輕者24小時補液量為100~150ml/kg,中、重型患兒24h靜脈補液各為150~200ml/kg和200~250ml/kg,可用541液。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>嬰幼兒可適當增加。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>最初15min內4歲以上兒童每分鐘補液20~30ml,嬰幼兒10ml/分鐘。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>根據血漿比重計算,比重每升高0.001嬰幼兒的補液量為每kg體重10ml,其總量的40%于30分鐘內輸入,余量于3~4小時輸完。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>堿性藥物的補充使代謝性酸中毒迅速得到糾正也是治療成功的重要條件。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>碳酸氫鈉能迅速糾正酸中毒,乳酸鹽和醋酸鹽則于1~2小時內使酸中毒徐緩得到糾正。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>鉀鹽也需及時適當補充,可由靜脈或口服給予。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>每1000ml靜脈補液中含10~15mEq氯化鉀,口服方中每1000ml水中含有醋酸鉀、枸櫞酸鉀和碳酸氫鉀各100g,成人每日3次,每次10ml,兒童適當減量。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>2.口服補液霍亂病人口服氯化鈉溶液后不能吸收,但鉀鹽和碳酸鹽可以吸收,對葡萄糖的吸收能力也無改變,且葡萄糖可促使氯化鈉和水分的吸收。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>因此,對輕、中型病人可予口服補液,對重癥病人先予以靜脈補液,待休克糾正、情況改善后,再改為口服補液。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>口服補液配方較多,皆大同小異。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>補液加溫后口服或經鼻飼管注入。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>在第一個6小時,成人口服液量為700ml/小時,兒童每小時15~25ml/kg,腹瀉嚴重時入液量可適當增加。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>以后每6小時出液量的1.5倍計算。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>嘔吐并非口服補液的禁忌,但嘔吐物量應計算在液量中。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>碳酸氫鹽可為檸檬酸鹽代替,后者較為穩定,不易潮解,也有良好糾酸作用,且能促進鈉離子在小腸的吸收。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>蔗糖代替葡萄糖也可獲得滿意的療效,但蔗糖用量為葡萄糖的1倍。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>甘氨酸也能促進水和電解質的吸收,可加入口服補液中,每1000ml溶液含110mmol甘氨酸。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>經甘氨酸治療的患者糞便量、腹瀉天數及口服液用量均顯著減少。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>(三)抗菌治療抗菌藥物控制病原菌后可縮短病程,減少腹瀉次數。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>但僅作為液體療法的輔助治療。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>近年來已發現四環素的耐藥菌株,但對多西環素(doxycycline)仍敏感。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>目前常用藥物:復方新諾明,每片含甲氧芐啶(TMP)80mg,磺胺甲噁唑(SMZ)40mg,成人每次2片,每天2次。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>小兒30mg/kg,分2次口服。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>多西環素成人每次200mg,每天2次,小兒每日6mg/kg分2次口服。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>諾佛沙星(norfloxacin)成人每次200mg,每日3次或環丙沙星(ciprofloxacin)成人每次250~500mg,每日2次口服。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>以上藥物任選一種,連服3日。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>不能口服者可應用氨芐西林肌肉或靜脈注射。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>(四)對癥治療1.糾正酸中毒重型患者在輸注541溶液的基礎上尚需根據CO2結合力情況,應用5%碳酸氫鈉酌情糾酸。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>2.糾正低血鉀補液過程中出現低血鉀者應靜脈滴入氯化鉀,濃度一般不宜超過0.3%。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>輕度低血鉀者可口服補鉀。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>3.糾正休克和心力衰竭少數患者經補液后血容量基本恢復,皮膚粘膜脫水表現已逐漸消失,但血壓未復常者,可用地塞米松20~40mg或氫化可的松100~300mg,靜脈滴注,并可加用血管活性藥物多巴胺和阿拉明靜脈滴注。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>如出現心衰、肺水腫,則應暫停或減慢輸液速度,應用西地蘭0.4mg或毒毛旋花子苷K0.25mg加葡萄糖20ml,緩慢靜脈注射。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>必要時應用速尿20~40mg靜脈注射,亦可應用度冷丁50mg肌注鎮靜。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>4.抗腸毒素治療目前認為氯丙嗪對小腸上皮細胞的腺苷環化酶有抑制作用,臨床應用能減輕腹瀉,可應用1~2mg/kg口服或肌注。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>黃連素亦有抑制腸毒素和具有抗菌作用,成人每次0.3g,每日3次口服。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>小兒50mg/kg,分3次口服。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>病原學1.形態染色霍亂弧菌革蘭染色陰性,菌體長1.5~2.0μm,寬0.3~0.4μm,彎曲如逗點狀,有一根極端鞭毛,其長度為菌體的4~5倍。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>該菌運動活潑,在暗視野懸液中可見穿梭運動,糞便可用于直接涂片檢查。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>2.培養特性霍亂弧菌在堿性(pH8.8~9.0)肉湯或蛋白胨水中繁殖迅速,表面形成透明菌膜。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>弧菌在營養瓊脂或肉浸膏瓊脂培養過夜后,其菌落大,半透明,帶灰色。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>在選擇性培養基中弧菌生長旺盛,常用者有膽鹽瓊脂、硫代硫酸鹽-枸櫞酸鹽-膽鹽-蔗糖培養基(TCBS)、亞磅酸鹽瓊脂等。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>3.生化反應01群霍亂弧菌和非典型01群霍亂弧菌均能發酵蔗糖和甘露糖,不發酵阿拉伯糖。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>非01群霍亂弧菌對蔗糖和甘露糖發酵情況各不相同。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>此外埃爾托生物型能分解葡萄糖產生乙酰甲基甲醇(即VP試驗)。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>0139型能發酵葡萄糖、麥芽糖、蔗糖和甘露糖,產酸不產氣,不發酵肌醇和阿拉伯糖。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>4.霍亂弧菌經干燥2h或加熱55℃10min即可死亡,煮沸立即死亡。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>弧菌接觸1∶2000~3000升汞或1∶500000高猛酸鉀,數分鐘即被殺滅,在0.1%漂白粉中10分鐘即死亡。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>霍亂弧菌在正常胃酸中能生存4分鐘,在未經處理的糞便中存活數天。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>在pH7.6~8.8的淺水井中,古典霍亂弧菌平均存活7.5天,愛爾托霍亂弧菌為19.3天。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>愛爾托弧菌在海水和深水井中存活10~13天。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>氯化鈉濃度高于4%或蔗糖濃度在5%以上的食物、香料、醋、酒等,均不利于弧菌的生存。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>霍亂弧菌在冰箱內的牛奶、鮮肉和魚蝦水產品存活時間分別為2~4周、1周和1~3周;</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>在室溫存放的新鮮蔬菜存活1~5天。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>霍亂弧菌在砧板和布上可存活相當長時間,在玻璃、瓷器、塑料和金屬上存活時間不超過2天。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>5.抗原結構霍亂弧菌有耐熱的菌體(O)抗原和不耐熱的鞭毛(H)抗原。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>H抗原為霍亂弧菌屬所共有;</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>O抗原有群特異性和型特異性兩種抗原,是霍亂弧菌分群和分型的基礎。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>群的特異性抗原可達100余種。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>6.分類WHO腹瀉控制中心將霍亂弧菌分為三群。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>⑴01群霍亂弧菌:包括古典生物型霍亂弧菌(vibriocholerde)和埃爾托生物型(vibriocholerdeEL-Torbiotype)。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>01群的特異抗原有A、B、C三種,其中A抗原為01群所共有,A抗原與其他B與C抗原結合則可分為三型,即:原型——AC(稻葉,Inaba)、異型——AB(小川,Ogawa)和中間型——ABC(彥島,Hikojima)。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>⑵非01群霍亂弧菌:本群弧菌鞭毛抗原同01群,而菌體(0)抗原則不同,不被01群霍亂弧菌多價血清所凝集,依O抗原之異,本群可分為137個血清型。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>以往認為本群僅引起散發的胃腸炎性腹瀉,一般此類弧菌感染不作霍亂處理,但1992年在印度及孟加拉等地發生霍亂暴發流行,后證實流行菌不被01群和137年非01群霍亂弧菌診斷血清所凝集。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>乃定為0139霍亂弧菌,并認定為真正的霍亂弧菌。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>⑶不典型01群霍亂弧菌:可被多價01群血清所凝集,但該群菌不產生腸毒素,因此無此病性。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>霍亂弧菌能產生腸毒素、神經氨酸酶、血凝素、菌體裂解后能釋放出內毒素。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>其中霍亂腸毒素(CT)在古典型、ET-Tor型和0139型之間很難區別。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>發病機理人體存在非特異性免疫,以抵擋霍亂弧菌的侵入。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>胃酸在其中起主要作用,胃大部切除后、大量飲水、大量進食使胃酸稀釋均降低對霍亂弧菌的抵抗。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>但正常入食入霍亂弧菌量超過108-9,均可發病。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>人體的其他屏障如腸道動力、腸腔粘液、酶及膽鹽等,霍亂弧菌卻可以適應。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>霍亂弧菌通過鞭毛活動、粘蛋白溶解酶、粘附素以及細菌的化學趨化作用等,使弧菌能成功地粘附于腸粘膜上皮細胞,但不侵入細胞,繼續繁殖,繼而腸毒素起重要作用。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>霍亂腸毒素有A、B兩個亞單位,具有毒素活性的亞單位A又可分為由二硫化物聯結的A1和A2兩個多肽,分子量分別為23~24kD和5~6kD。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>亞單位B有5個部分,每個分子量為11.6kD,可各自與腸粘膜上皮細胞刷緣細胞膜的受體(Gm1神經節苷脂)結合。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>亞單位B與腸粘膜細胞結合后,亞單位A與毒素整個分子脫離,并移行至細胞膜內側,其A1部分被釋放至胞液內,激活腺苷環酶,后者使三磷酸腺苷變成環磷酸腺苷。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>大量的環磷酸腺苷積聚在粘膜細胞內,發揮第二信使作用,刺激隱窩細胞分泌氯離子并可能分泌碳酸氫根離子,同時抑制絨毛細胞對氯和鈉離子的正常吸收。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>由于腸粘膜分泌增強,回收減少,因而大量腸液聚集在腸腔內,形成本病特征性的劇烈水樣腹瀉。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>霍亂弧菌的內毒素來自弧菌細胞壁,耐熱,具有弧菌O抗原的特異性,與霍亂發病關系不大。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>弧菌產生的酶(如粘蛋白酶)、代謝產物或其他毒素(如血管滲透因子、溶血素等)對人體有一定損害作用。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>劇烈腹瀉和嘔吐,導致水和電解質大量丟失,迅速形成嚴重脫水,因而出現微循環衰竭。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>鉀、鈉、鈣及氯化物的喪失,可發生肌肉痙攣、低鈉、低鉀和低鈣血癥等。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>由于膽汁分泌減少,腸液中有大量水、電解質和粘液,所以吐瀉物呈米泔水樣。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>碳酸氯鹽的丟失,形成代謝性酸中毒。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>由于循環衰竭造成的腎缺血、低鉀及毒素對腎臟的直接作用,可引起腎功能減退或衰竭。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>病理改變病理解剖可見病人小腸活檢僅顯示輕微炎癥。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>絨毛細胞有變形的微絨毛或無微絨毛相伴的大偽足樣胞質突起,自尖端細胞表面伸入腸腔。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>隱窩細胞也有偽足樣突起伸到隱窩腔內。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>上皮細胞有線粒體腫脹和嵴垢消失、高爾基體泡囊數增加及內質網的擴張和囊泡形成。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>死亡病人的主要病理變化為嚴重脫水現象:尸僵出現早,皮膚干而發紺,皮下組織及肌肉干癟。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>內臟漿膜無光澤,腸內充滿米泔水樣液體,膽囊內充滿粘稠膽汁。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>心、肝、脾等臟器均見縮小。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>腎小球及間質的毛細管擴張,腎小管濁腫、變性及壞死。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>其他臟器也有出血、變性等變化。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>流行病學病人與帶菌者是霍亂的傳染源。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>典型病人的吐瀉物含菌量甚多,每ml糞便可含107~109弧菌,這對疾病傳播起重要作用。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>輕型病人易被忽略,健康帶菌者不易檢出,兩者皆為危險傳染源。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>潛伏期帶菌者尚無吐瀉,恢復期帶菌者排菌時間一般不長,兩者作為傳染源的意義居次要地位。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>海洋甲殼類生物表面可粘附愛爾托弧菌,后者分泌甲殼酶,分解甲殼作為營養而長期存活。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>當進食污染海產品后可形成霍亂流行。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>實驗觀察,愛爾托弧菌為人工飼養的泥鰍、鱔魚吞食后,可在后者體內生長繁殖,然后排入水中;</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>因此泥鰍、鱔魚可成為弧菌的保存宿主,散播病原菌,造成霍亂流行。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>本病主要借水傳播,污染的食品和手以及蒼蠅等,對傳播疾病也起一定作用。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>男女老幼均對本病易感。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>在新感染區,成人比兒童易受感染;</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>在地方流行區,兒童發病率較成人為高,后者對感染的抵抗力隨著對霍亂弧菌抗體滴度的升高而增加。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>病后丙次發生嚴重感染者少見。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>實驗感染霍亂弧菌的志愿者,對第二次感染的具高度抵抗力,其時間至少可維持3年。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>古典霍亂弧菌初次感染的免疫力能(100%保護力)較埃爾托弧菌者(90%保護力)為強。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>霍亂患者雖然對新感染的保護免疫可達數年,但對霍亂毒素和細菌的腸抗體僅維持一致數月。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>臨床表現潛伏期1~3天,短者數小時,長者7天,大多急起,少數在發病前1~2天有頭昏、疲勞、腹脹、輕度腹瀉等前驅癥狀。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>古典生物型與0139型霍亂弧菌引起的疾病,癥狀較嚴重,埃爾托型所致者,輕型較多,無癥狀者也多。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>(一)典型病例病程分為3期。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>1.瀉吐期絕大多數病人以急劇腹瀉、嘔吐開始。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>腹瀉為無痛性,少數病人可因腹直肌痙攣而引起腹痛不伴里急后重。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>大便開始為泥漿樣或水樣,尚有糞質;</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>迅速成為米泔水樣或無色透明水樣,無糞臭,微有淡甜或魚腥味,含大量片狀粘液,少數重癥病人偶有出血,則大便呈洗肉水樣,出血多可呈柏油樣,以埃爾托型所致者為多。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>大便量多,每次可超過1000ml,每日十余次,甚至難以計數。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>嘔吐多在腹瀉后出現,常為噴射性和連續性,嘔吐物先為胃內容物,以后為清水樣。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>嚴重者可為“米泔水”樣,輕者可無嘔吐。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>本期持續數小時至1~2天。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>2.脫水期由于頻繁的腹瀉和嘔吐,大量水和電解質喪失,病人迅速出現脫水和微循環衰竭。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>病人神志淡漠、表情呆滯或煩躁不安,兒童可有昏迷。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>口渴、志嘶啞、呼吸增快、耳鳴、眼球下陷、面頰深凹、口唇干燥、皮膚涼、彈性消失、手指皺癟等。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>肌肉痙攣多見于腓腸肌和腹直肌。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>腹舟狀,有柔韌感。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>脈細速或不能觸及,血壓低。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>體表體溫下降,成人肛溫正常,兒童肛溫多升高。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>此期一般為數小時至2~3天。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>3.恢復期病人脫水得到及時糾正后,多數癥狀消失而恢復正常,腹瀉次數減少,甚至停止。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>聲音恢復、皮膚濕潤,尿量增加。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>約1/3病人有反應性發熱,極少數病人,尤其是兒童可有高熱。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>(二)臨床類型根據臨床表現,霍亂可分為五型。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>1.無癥狀型感染后無何癥狀,僅呈排菌狀態,稱接觸或健康帶菌者,排菌期一般為5~10天,個別人可遷延至數月或數年,成為慢性帶菌者。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>2.輕型病人微感不適,每日腹瀉數次,大便稀薄,一般無嘔吐無脫水表現,血壓、脈搏均正常,血漿比重在1.026~1.030間,尿量無明顯減少。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>3.中型吐瀉次數較多,每日達10~20次。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>大便呈米泔水樣,有一定程度的脫水。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>血壓降低(收縮壓為9.31~12kPa)(90~70mmHg),脈搏細速,血漿比重為1.031~1.040,24h尿量在500ml以下。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>4.重型吐瀉頻繁,脫水嚴重,血壓低,甚至不能測出,脈速弱常不能觸及,血漿比重>1.041,尿極少或無尿。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>5.暴發型亦稱干性霍亂,甚罕見。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>起病急驟,不待瀉吐出現,即因循環衰竭而死亡。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>并發癥(一)腎功能衰竭由于休克得不到及時糾正和低血鉀所引起,表現為尿量減少和氮質血癥,嚴重者出現尿閉,可因尿毒癥而死亡。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>(二)急性肺水腫代謝性酸中毒可導致肺循環高壓,后者又因補充大量不含堿的鹽水而加重。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>(三)其他低鉀綜合征、心律不齊及流產等。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>輔助檢查(一)血液檢查紅細胞和血紅蛋白增高,白細胞計數10~20×109/L(1萬~2萬/mm3)或更高,中性粒細胞及大單核細胞增多。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>血清鉀、鈉、氯化物和碳酸鹽降低,血pH下降,尿素氮增加。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>治療前由于細胞內鉀離子外移,血清鉀可在正常范圍內,當酸中毒糾正后,鉀離子移入細胞內而出現低鉀血癥。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>(二)尿檢查少數病人尿中可有蛋白、紅白細胞及管型。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>(三)病原菌檢查1.常規鏡檢可見粘液和少許紅、白細胞。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>2.涂片染色取糞便或早期培養物涂片作革蘭染色鏡檢,可見革蘭陰性稍彎曲的弧菌。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>3.懸滴檢查將新鮮糞便作懸滴或暗視野顯微鏡檢,可見運動活潑呈穿梭狀的弧菌。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>4.制動試驗取急性期病人的水樣糞便或堿性胨水增菌培養6小時左右的表層生長物,先作暗視野顯微鏡檢,觀察動力。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>如有穿梭樣運動物時,則加入01群多價血清一滴,若是01群霍亂弧菌,由于抗原抗體作用,則凝集成塊,弧菌運動即停止。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>如加01群血清后,不能制止運動,應再用0139血清重作試驗。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>5.增菌培養所有懷疑霍亂患者糞便,除作顯微鏡檢外,均應作增菌培養。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>糞便留取應在使用抗菌藥物之前,且應盡快送到實驗室作培養。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>增菌培養基一般用pH8.4的堿性蛋白胨水,36~37℃培養6~8小時后表面能形成菌膜。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>此時應進一步作分離培養,并進行動力觀察和制動試驗,這將有助于提高檢出率和早期診斷。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>6.分離培養常用慶大霉素瓊脂平皿或堿性瓊脂平板。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>前者為強選擇性培養基,36~37℃培養8~10小時霍亂弧菌即可長成小菌落。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>后者則需培養10~20小時。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>選擇可疑或典型菌落,應用霍亂弧菌“0”抗原的抗血清作玻片凝集試驗,若陽性即可出報告。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>近年來國外亦有應用霍亂毒素基因的DNA探針,作菌落雜交,可迅速鑒定出產毒01群霍亂弧菌。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>7.PCR檢測新近國外應用PCR技術來快速診斷霍亂。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>其中通過識別PCR產物中的霍亂弧菌毒素基因亞單位CtxA和毒素協同菌毛基因(TcpA)來區別霍亂菌株和非霍亂弧菌。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>然后根據TcpA基因的不同DNA序列來區別古典生物型和埃爾托生物型霍亂弧菌。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>4小時內可獲結果,據稱能檢出每ml堿性蛋白胨水中10條以下霍亂弧菌。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>8.鑒別試驗古典生物型、埃爾托生物型和0139型霍亂弧菌的鑒別,見表11-25。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>表11-25古典、埃爾托和0139型霍亂弧菌鑒別鑒別試驗古典型埃爾·托型0139型VI組霍亂噬菌體裂解試驗(106顆粒單位) -( )-V組霍亂噬菌體裂解試驗- -多粘菌素B敏感試驗 -( )-雞血清凝集試驗V-P試驗-( ) (-) V-P試驗- (-) -綿羊血球溶血試驗- (-) 0/129弧菌抑制試驗(二氨基二異丙基碟碇敏感試驗)-01群血清凝集試驗-0139血清凝集試驗-- </STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>預防(一)控制傳染源及時檢出病人,盡早予以隔離治療。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>對密切接觸者應嚴密檢疫,進行糞便檢查和藥物治療,糞便培養應每日一次,連續2天,每一次糞檢后給予服藥可減少帶菌者,一般應用多西環素200mg頓服,次日口服100mg。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>兒童每日6mg/kg,連服2日。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>亦可應用諾佛沙星,每次200mg,每日3次,連服2日。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>同時應作好國境衛生檢疫和國內交通檢疫,一旦發現病人或疑似患者,應立即進行隔離治療,并對交通工具進行徹底消毒。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>(二)切斷傳播途徑加強飲水消毒和食品管理,對病人和帶菌者的排泄物進行徹底消毒。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>此外應消滅蒼蠅等傳播媒介。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>(三)提高人群免疫力以往應用全菌死菌苗或并用霍亂腸毒素的類毒素疫苗免疫人群,由于保護率低,保護時間短,且不能防止隱性感染和帶菌者,因而已不提倡應用。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>目前國外應用基因工程技術制成并試用的有多種菌苗,現仍在擴大試用,其中包括:1.B亞單位-全菌體菌苗(BS-WC)這是由滅活的霍亂弧菌全菌體細胞(WC)和純化的霍亂腸毒素B亞單位(BS)組成的菌苗。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>其中WC細胞壁含有脂多糖(LSP)和霍亂毒素協同菌毛(TCP)等抗原,能誘導機體產生抗菌抗體,從而抑制霍亂弧菌在腸道定居;</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>而BS產生的抗毒抗體,則能中和CT的B亞單位,使霍亂腸毒素不能與腸粘膜受體結合,而無從發揮腸毒素作用。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>此菌苗保護率為65%~85%左右,對古典生物型霍亂弧菌的預防作用優于埃爾托生物型霍亂弧菌。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>2.減毒口服活菌苗CVD103-HgR這是應用DNA重組技術將除去94%的CtxA基因,重組于古典生物型霍亂弧菌的569B株中,獲得減毒株CVD103,然后導入一個抗汞(Hg)的編碼基因進入HlyA的染色體位點,成為CVD103-HgR減毒株。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>此菌苗能明顯對抗01群古典生物型和埃爾托生物型霍亂弧菌的感染。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>Taket等報告,口服3~5×108單一劑量CVD103-HgR菌后,志愿者中獲得100%的保護作用。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>一般認為保護作用至少持續6個月。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P>
<P><STRONG>但動物實驗表明此菌苗對O139型霍亂弧菌無保護作用。</STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG></P>
<P><STRONG></STRONG> </P><P><STRONG>引用:http://big5.wiki8.com/huoluan_14063/</STRONG></P>
頁:
[1]