【醫學百科●帕金森病】

楊籍富 發表於 2013-1-9 23:17:49

【醫學百科●帕金森病】
 
拼音
 
pàjīnsēnbìng
 
英文參考
 
parkinsonism
 
疾病別名特發性帕金森病,震顫麻痹,Parkinson病,idiopathicParkinsonDisease,paralysisagitans,shakingpalsy
 
疾病代碼ICD：G20
 
疾病分類神經內科
 
疾病概述帕金森病又稱特發性帕金森病，簡稱Parkinson病，也稱為震顫麻痹，是中老年人常見的神經系統變性疾病，也是中老年人最常見的錐體外系疾病。
 
65歲以上人群患病率為1000/10萬，隨年齡增高，男性稍多于女性。
 
該病的主要臨床特點：靜止性震顫、動作遲緩及減少、肌張力增高、姿勢不穩等為主要特征。
 
疾病描述帕金森病又稱特發性帕金森病(idiopathicParkinson’sdisease，PD)，簡稱Parkinson病，也稱為震顫麻痹(paralysisagitans，shakingpalsy)，是中老年人常見的神經系統變性疾病，也是中老年人最常見的錐體外系疾病。
 
65歲以上人群患病率為1000/10萬，隨年齡增高，男性稍多于女性。
 
該病的主要臨床特點：靜止性震顫、動作遲緩及減少、肌張力增高、姿勢不穩等為主要特征。
 
某些中樞神經系統變性疾病伴Parkinson病癥狀,稱癥狀性Parkinson病。
 
很多疾病或因素可以產生類似PD臨床癥狀，臨床上則稱之為帕金森綜合征(Parkinson’ssyndrome，Palkinsonism)。
 
特發性帕金森病的主要病理變化是在黑質致密部、蒼白球、紋狀體和藍斑等處的多巴胺(DA)能神經元嚴重缺失，多巴胺遞質生成障礙，導致多巴胺能與膽堿能系統不平衡。
 
以黑質最明顯，伴有不同程度的神經膠質細胞增生。
 
殘留的神經元胞漿內出現同心形的嗜酸性包涵體，稱Lewy體。
 
1817年英國醫生JamesParkinson發表了他的經典之作“關于震顫麻痹的評論”(Anessayontheshakingpalsy)，報告了6例患者，首次提出震顫麻痹一詞，并對該病進行描述。
 
雖然在此之前有零散資料介紹過多種類型癱瘓性震顫疾病，但未確切描述過PD的特點。
 
祖國醫學對本病早已有過具體描述，但由于傳播上的障礙，未被世人所知。
 
在Parkinson之后，MarshallHall在《神經系統講座》一書中報道1例患病28年的偏側PD患者尸檢結果，提出病變位于四迭體區。
 
隨后Trousseau描述被Parkinson忽視的體征肌強直，還發現隨疾病進展可出現智能衰退、記憶力下降和思維遲緩等。
 
Charcot(1877)詳細描述PD患者的語言障礙、步態改變及智力受損等特點。
 
Lewy(1913)發現PD患者黑質細胞有奇特的內含物，后稱為Lewy體，認為是PD的重要病理特征。
 
Hornykiewiez(1963)發現，PD患者紋狀體和黑質部多巴胺(DA)含量顯著減少，認為可能由于DA缺乏所致。
 
瑞典ArvidCarlsson研究確認，PD是大腦特定部位多巴胺缺乏所致，推動了抗帕金森病藥物左旋多巴(L-dopa)的研制，他因發現多巴胺信號轉導功能及其在控制運動中作用，成為2000年諾貝爾醫學生理獎的叁個得主之一。
 
Cotzias等(1967)首次用L-dopa治療本病獲得良好療效，幾年后外周多巴脫羧酶抑制劑(DCI)和多巴胺受體(DR)激動藥相繼加入PD治療藥物行列，使PD療效顯著提高。
 
Davis等(1979)發現，注射非法合成的麻醉藥品能產生持久性Parkinson病。
 
Langston等(1983)證明化學物質1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)引起的PD。
 
1996年意大利PD大家系研究發現致病基因α-突觸核蛋白(α-synuclein，α-SYN)突變，20世紀90年代末美國和德國兩個研究組先后報道α-SYN基因2個點突變(A53T，A30P)與某些家族性常染色體顯性遺傳PD(ADPI))連鎖，推動了遺傳、環境因素、氧化應激等發病機制相關性研究。
 
癥狀體征PD通常發病于40～70歲，60歲后發病率增高，30多歲前發病少見，。
 
起病隱襲，發展緩慢，主要表現靜止性震顫、肌張力增高和運動遲緩等，癥狀出現孰先孰后因人而異。
 
首發癥狀震顫最多(60%～70%)，其次為步行障礙(12%)、肌強直(10%)和運動遲緩(10%)。
 
癥狀常自一側上肢開始，逐漸波及同側下肢、對側上肢及下肢，呈“N”字型進展(65%～70%)；
 
25%～30%的病例可自一側下肢開始，兩側下肢同時開始極少見，不少病例疾病晚期癥狀仍存在左右差異。
 
但不論如何治療，慢性進展性病程、數年后多數患者需要幫助是其固有的臨床特點。
 
根據PD的典型表現及對多巴藥物的正性反應，一般可以做出明確的診斷。
 
但是，對于某些亞臨床癥狀或非典型病例在早期確難以認識，而早期確診、早期治療對后期生活質量有著重要影響，這也是目前臨床學界研究的重點。
 
對于大部分患者和臨床醫師來說，很難肯定和判定PD的發病日期、首發癥狀，以及確定動作緩慢、震顫癥狀出現的時間。
 
據國內李大年等的報告，推測PD的臨床前期癥狀可能有3～5年之久，為此，可將PD癥狀分為臨床前期癥狀和臨床期癥狀兩個階段。
 
1.臨床前期癥狀最早提出臨床前期癥狀僅見于Fletcher(1973)等人的報告，但他們提出的這些癥狀至今尚未得到人們的重視。
 
這些癥狀主要包括以下兩方面：(1)感覺異常：20世紀80年代，William等人結合電生理學對感覺障礙進行了分類，他報告的感覺癥狀主要表現為患肢關節處無緣由的麻木、刺痛、蟻行感和燒灼感，以腕、踝處為主，開始多為間歇性或游走性，后期表現為固定性。
 
常規神經系統查體無明顯客觀感覺異常，電生理檢查可見部分病例的體感誘發電位(SEP)，特別是下肢的潛伏期和傳導時間延長。
 
到20世紀90年代初，我們對150例患者作了回顧性調查，結果是全部患者不同程度的在PD臨床癥狀出現前體驗過患肢感覺異常，而且這種異常可一直持續下去，但與運動障礙不成平行關系。
 
電生理檢查主要是體感、皮質誘發電位有皮質延擱(centredelay)和傳導延遲及潛伏期延長。
 
(2)不寧肢與易疲憊：除主觀感覺異常外，約1/2患者在早期曾體驗過患肢難以描述的酸、脹、麻木或疼痛等不適感，而且這種不適感多在勞累后的休息時發生或明顯，經敲、捶打后可緩解，酷像不寧腿綜合征的表現。
 
另則，部分患者的患肢易出現疲勞感，特別是上肢的腕關節、肩關節，下肢的踝關節和膝關節，當勞累后這些部位可出現難以發現的輕微震顫。
 
對這些癥狀開始時服用一般鎮痛藥可有效，數月后則無作用。
 
此時服用多巴藥物后可出現明顯療效。
 
2.臨床期癥狀首發癥狀存在著明顯個體差異，有報告統計主觀感覺異常為85%、震顫為70.5%、肌僵直或動作緩慢為19.7%、失靈巧和(或)寫字障礙為12.6%、步態障礙為11.5%、肌痛痙攣和疼痛為8.2%、精神障礙如抑郁和焦慮緊張等為4.4%、語言障礙為3.8%、全身乏力或肌無力為2.7%、流口水和面具臉各為1.6%。
 
(1)靜止性震顫(statictremor)：常為PD首發癥狀，少數患者尤其70歲以上發病者可不出現震顫。
 
其機制是受累肌群與拮抗肌群規律性、交替性不協調活動所致。
 
早期常表現在肢體遠端，始于一側，以上肢的手部震顫為多見，部分患者始于下肢的膝部。
 
當伴有旋轉的成分參與時，可出現拇指、示指搓丸樣震顫。
 
震顫頻率一般在4～8Hz，靜止時出現，大力動作時停止，緊張時加劇，睡眠時消失。
 
經數年后累及到同側上下肢或對側，嚴重者可出現頭部、下頜、口唇、舌、咽喉部以及四肢震顫。
 
令患者活動一側肢體如握拳或松拳，可引起另側肢體出現震顫，該試驗有助于發現早期輕微震顫。
 
后期除靜止性震顫外，部分患者可合并動作性或姿勢性震顫。
 
(2)肌強直(rigidity)：肌強直是PD的主要癥狀之一，主要是由于主動肌和拮抗肌均衡性張力增高所致。
 
如果在被動運動中始終存在，則被稱之為“鉛管樣強直或張力”，若同時伴有震顫時，被動運動時可感到有齒輪樣感覺，則稱之為“齒輪樣強直或張力”。
 
肌強直最早發生在患側的腕、踝，特別是患者勞累后，輕緩的被動運動腕、踝關節時可感到齒輪樣肌張力增高。
 
由于肌張力的增高，可給患者帶來一系列的異常癥狀，如瞬目、咀嚼、吞咽、行走等動作減少。
 
以下臨床試驗有助于發現輕微肌強直：①令患者運動對側肢體，被檢肢體肌強直可更明顯；
 
②頭墜落試驗(headdroppingtest)：患者仰臥位，快速撤離頭下枕頭時頭常緩慢落下，而非迅速落下；
 
③令患者把雙肘置于桌上，使前臂與桌面成垂直位，兩臂及腕部肌肉盡量放松，正常人此時腕關節與前臂約成90°屈曲，PD患者腕關節或多或少保持伸直，儼若豎立的路標，稱為“路標現象”。
 
老年患者肌強直引起關節疼痛，是肌張力增高使關節血供受阻所致。
 
(3)運動遲緩(bradykinesia)：表現隨意動作減少，包括始動困難和運動遲緩，因肌張力增高、姿勢反射障礙出現一系列特征性運動障礙癥狀，如起床、翻身、步行和變換方向時運動遲緩，面部表情肌活動減少，常雙眼凝視，瞬目減少，呈面具臉(maskedface)，手指精細動作如扣紐扣、系鞋帶等困難，書寫時字愈寫愈小，為寫字過小征(micrographia)等。
 
PD患者的運動緩慢或不能是致殘的主要原因。
 
過去認為PD的運動不能是由于肌強直所致，事實上兩者并無因果關系。
 
現已初步證明，PD的運動減少和不能是一個很復雜的癥狀，它主要和皮質下錐體外系的驅動裝置功能或錐體外系下行運動激活裝置障礙有關。
 
因為對運動不能的患者進行手術治療后，肌強直癥狀明顯改善，但其運動頻度并非像服用多巴藥物后成一致性改善。
 
(4)姿勢步態異常：姿勢反射障礙是帶給PD患者生活困難的主要癥狀，它僅次于運動減少或運動不能。
 
患者四肢、軀干和頸部肌強直呈特殊屈曲體姿，頭部前傾，軀干俯屈，上肢肘關節屈曲，腕關節伸直，前臂內收，指間關節伸直，拇指對掌；
 
下肢髖關節與膝關節均略呈彎曲，早期下肢拖曳，逐漸變為小步態，起步困難，起步后前沖，愈走愈快，不能及時停步或轉彎，稱之為“慌張步態”(festination)，行走時上肢擺動減少或消失；
 
轉彎時因軀干僵硬，軀干與頭部聯帶小步轉彎，與姿勢平衡障礙導致重心不穩有關。
 
患者害怕跌倒，遇小障礙物也要停步不前。
 
隨疾病進展姿勢障礙加重，晚期自坐位、臥位起立困難。
 
目前對PD患者這種固有的姿勢反射障礙的機制尚無明確解釋，有人認為該癥狀主要與蒼白球經丘腦至皮質的傳出環路損害有關。
 
(5)其他癥狀：①反復輕敲患者眉弓上緣可誘發眨眼不止(Myerson征)，正常人反應不持續；
 
可有眼瞼陣攣(閉合眼瞼輕度顫動)或眼瞼痙攣(眼瞼不自主閉合)。
 
②口、咽、腭肌運動障礙，使講話緩慢，語音低沉單調，流涎等，嚴重時吞咽困難。
 
③常見皮脂腺、汗腺分泌亢進引起脂顏(oilyface)、多汗，消化道蠕動障礙引起頑固性便秘，交感神經功能障礙導致直立性低血壓等，括約肌功能不受累。
 
④精神癥狀以抑郁多見，可出現焦慮、激動，部分患者晚期出現輕度認知功能減退、視幻覺，通常不嚴重。
 
3.PD的臨床分類與分型王新德執筆，1984年10月全國錐體外系會議制定。
 
(1)原發性(特發性帕金森病，即震顫麻痹)：①按病程分型：A.良性型：病程較長，平均可達12年運動癥狀波動和精神癥狀出現較遲。
 
B.惡性型：病程較短，平均可達4年。
 
運動癥狀波動和精神癥狀出現較早。
 
②按癥狀分型：A.震顫型。
 
B.少動和強直型。
 
C.震顫少動和強直型伴癡呆型。
 
D.震顫少動和強直型不伴癡呆型。
 
③按遺傳分型：A.家族性帕金森病。
 
B.少年型帕金森病。
 
(2)繼發性(帕金森綜合征、癥狀性帕金森綜合征)：①感染性(包括慢性病毒感染)腦炎后帕金森綜合征(嗜睡性腦炎、其他腦炎等)。
 
②中毒性(一氧化碳、錳、二硫化碳、氫化物、甲醇等)。
 
③藥物性(抗精神病藥物如吩噻嗪類、丁酰苯類、蘿芙木生物堿及α-甲基多巴等)。
 
④腦血管病變。
 
⑤腦腫瘤(特別是腦部中線腫瘤)。
 
⑥腦外傷。
 
⑦中腦空洞。
 
⑧代謝性(甲狀腺功能減退、基底節鈣化、慢性肝腦變性等)。
 
(3)癥狀性帕金森綜合征(異質性系統變性)：①進行性核上性麻痹。
 
②紋狀體黑質變性。
 
③皮質齒狀核黑質變性。
 
④橄欖腦橋小腦萎縮。
 
⑤Shy-Drager位置性低血壓綜合征。
 
⑥癡呆[關島帕金森-癡呆-肌萎縮性側索硬化綜合征，Jacob-Creutfeldt病(皮質紋狀體脊髓變性)，Alzheimer及Pick病，正常顱壓腦積水]。
 
⑦遺傳性疾病(肝豆狀核變性、Hallerrorden-Spatz病、Huntington病、脊髓小腦黑質變性等)。
 
疾病病因特發性帕金森病(idiopathicParkinson’sdisease)病因迄今未明。
 
某些中樞神經系統變性疾病伴Parkinson病癥狀，以中樞神經系統不同部位變性為主，尚有其他臨床特點，故可稱之為癥狀性Parkinson病，如進行性核上性麻痹(PSP)、紋狀體黑質變性(SND)、Shy-Drager綜合征(SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等。
 
還有一些疾病或因素可以產生類似PD臨床癥狀，其病因為感染、藥物(多巴胺受體阻滯藥等)、毒物(MPTP、一氧化碳、錳等)、血管性(多發性腦梗死)及腦外傷等所致，臨床上稱為帕金森綜合征(Parkinson’ssyndrome，Palkinsonism)。
 
病理生理1.發病機制十分復雜，可能與下列因素有關。
 
(1)年齡老化：PD主要發生于中老年，40歲前發病少見，提示老齡與發病有關。
 
研究發現自30歲后黑質DA能神經元、酪氨酸羥化酶(TH)和多巴脫羧酶(DDC)活力、紋狀體DA遞質逐年減少，DAD1和D2受體密度減低。
 
但老年人患PD畢竟是少數，說明生理性DA能神經元退變不足以引起本病。
 
實際上，只有黑質DA能神經元減少50%以上，紋狀體DA遞質減少80%以上，臨床才會出現PD癥狀，老齡只是PD的促發因素。
 
(2)環境因素：流行病學調查顯示，長期接觸殺蟲劑、除草劑或某些工業化學品等可能是PD發病危險因素。
 
(3)遺傳因素：約10%的患者有家族史，呈不完全外顯的常染色體顯性遺傳或隱性遺傳，其余為散發性PD。
 
(4)氧化應激和自由基生成：自由基可使不飽和脂肪酸發生脂質過氧化(LPO)，后者可氧化損傷蛋白質和DNA，導致細胞變性死亡。
 
(5)線粒體功能缺陷：近年發現，線粒體功能缺陷在PD發病中起重要作用。
 
對PD患者線粒體功能缺陷認識源于對MPTP作用機制研究，MPTP通過抑制黑質線粒體呼吸鏈復合物Ⅰ活性導致Parkinson病。
 
(6)興奮性毒性作用：有作者應用微透析及HPLC檢測發現，由MPTP制備的PD猴模型紋狀體中興奮性氨基酸(谷氨酸、天門冬氨酸)含量明顯增高。
 
若細胞外間隙谷氨酸濃度異常增高，會過度刺激受體，對CNS產生明顯毒性作用。
 
(7)鈣的細胞毒作用：人類衰老可伴神經細胞內游離Ca2 濃度增加、Ca2 /Mg2 -ATP酶活性降低，線粒體儲鈣能力降低等。
 
細胞內Ca2 濃度變化影響神經元多項重要功能，如細胞骨架維持、神經遞質功能、蛋白質合成及Ca2 介導酶活性等，鈣結合蛋白尤其28KD維生素D依賴性鈣結合蛋白(Calbindin-D28K)可能扮演重要角色，與鈣/鎂-ATP酶激活有關，具有神經保護作用。
 
(8)免疫學異常：Abramsky(1978)提出PD發病與免疫異常有關。
 
臨床研究發現PD患者細胞免疫功能降低，白細胞介素-1(IL-1)活性降低明顯。
 
(9)細胞凋亡：研究表明，PD發病過程存在細胞凋亡，自由基、神經毒素及神經營養因子缺乏等。
 
目前普遍認為，PD并非單一因素致病，可能多種因素參與。
 
遺傳因素使患病易感性增加，在環境因素及年齡老化共同作用下，通過氧化應激、線粒體功能衰竭、鈣超載、興奮性氨基酸毒性及細胞凋亡等機制引起黑質DA能神經元變性，導致發病。
 
2.病理改變PD主要病變是含色素神經元變性、缺失，黑質致密部DA能神經元最顯著。
 
鏡下可見神經細胞減少，黑質細胞黑色素消失，黑色素顆粒游離散布于組織和巨噬細胞內，伴不同程度神經膠質增生。
 
正常人黑質細胞隨年齡增長而減少，黑質細胞80歲時從原有42.5萬減至20萬個，PD患者少于10萬個，出現癥狀時DA能神經元丟失50%以上，藍斑、中縫核、迷走神經背核、蒼白球、殼核、尾狀核及丘腦底核等也可見輕度改變。
 
殘留神經元胞漿中出現嗜酸性包涵體路易(Lewy)小體是本病重要病理特點，Lewy小體是細胞漿蛋白質組成的玻璃樣團塊，中央有致密核心，周圍有細絲狀暈圈。
 
一個細胞有時可見多個大小不同的Lewy小體，見于約10%的殘存細胞，黑質明顯，蒼白球、紋狀體及藍斑等亦可見，α-突觸核蛋白和泛素是Lewy小體的重要組分。
 
3.神經生化改變DA和乙酰膽堿(Ach)作為紋狀體兩種重要神經遞質，功能相互拮抗，維持兩者平衡對基底節環路活動起重要調節作用。
 
腦內DA遞質通路主要為黑質-紋狀體系，黑質致密部DA能神經元自血流攝入左旋酪氨酸，在細胞內酪氨酸羥化酶(TH)作用下形成左旋多巴(L-dopa)；
 
再經多巴胺脫羧酶(DDC)作用生成多巴胺(DA)；
 
通過黑質-紋狀體束，DA作用于殼核、尾狀核突觸后神經元，最后被分解成高香草酸(HVA)。
 
由于特發性帕金森病TH和DDC減少，使DA生成減少(左旋酪氨酸生成L-dopa減少，DA生成減少)。
 
單胺氧化酶B(MAO-B)抑制可劑減少神經元內DA分解代謝，增加腦內DA含量。
 
兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑能減少L-dopa外周代謝，維持L-dopa穩定的血漿濃度。
 
PD患者黑質DA能神經元變性丟失、黑質-紋狀體DA通路變性，紋狀體DA含量顯著降低(＞80%)，使Ach系統功能相對亢進，是導致肌張力增高、動作減少等運動癥狀的生化基礎。
 
近年發現中腦-邊緣系統和中腦-皮質系統DA含量亦顯著減少，可能導致智能減退、行為情感異常、言語錯亂等高級神經活動障礙。
 
DA遞質減少程度與患者癥狀嚴重度一致，病變早期通過DA更新率增加(突觸前代償)和DA受體失神經后超敏現象(突觸后代償)，臨床癥狀可不明顯(代償期)，隨疾病進展出現典型PD癥狀(失代償期)。
 
基底節其他遞質或神經肽，如去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)、P物質(SP)、腦啡肽(ENK)、生長抑素(SS)也有變化。
 
診斷檢查診斷：1.診斷依據(1)中老年發病，緩慢進行性病程。
 
(2)四項主征(靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態障礙)中至少具備2項，前兩項至少具備其中之一，癥狀不對稱。
 
(3)左旋多巴治療有效，左旋多巴試驗或阿樸嗎啡試驗陽性支持原發性PD診斷。
 
(4)患者無眼外肌麻痹、小腦體征、體位性低血壓、錐體系損害和肌萎縮等。
 
PD臨床診斷與尸檢病理證實符合率為75%～80%。
 
2.國內外常用的診斷與鑒別診斷標準(1)原發性帕金森病(IPD)的診斷：王新德執筆1984年10月全國錐體外系會議制定的標準如下：①至少要具備下列4個典型的癥狀和體征(靜止性震顫、少動、僵直、位置反射障礙)中的2個。
 
②是否存在不支持診斷IPD的不典型癥狀和體征，如錐體束征、失用性步態障礙、小腦癥狀、意向性震顫、凝視麻痹、嚴重的自主神經功能障礙、明顯的癡呆伴有輕度錐體外系癥狀。
 
③腦脊液中高香草酸減少，對確診早期帕金森病(PD)和特發性震顫(ET)、藥物性帕金森綜合征與PD是有幫助的。
 
一般而言，ET有時與早期IPD很難鑒別，ET多表現為手和頭部位置性和動作性震顫而無肌張力增高和少動。
 
(2)繼發性帕金森綜合征(SPDS)的診斷：①藥物性PS(MPS)：藥物性PS與IPD在臨床上很難區別，重要的是依靠是否病史上有無服用抗精神病藥物史。
 
另外，藥物性PS的癥狀兩側對稱，有時可伴有多動癥側會先出現癥狀。
 
若臨床鑒別困難時，可暫停應用抗精神病藥物，假若是藥物性，一般在數周至6個月PS癥狀即可消失。
 
②血管性PS(VPS)：該征的特點為多無震顫，常伴有局灶性神經系統體征(如錐體束征、假性球麻痹、情緒不穩等)，病程多呈階梯樣進展，L-多巴制劑治療一般無效。
 
(3)癥狀性帕金森病綜合征(異質性系統變性)的診斷：①進行性核上性變性：有時與帕金森病很難鑒別。
 
進行性核上性麻痹的臨床特點主要為動作減少，頸部強直并稍后仰及假性延髓麻痹和向上凝視麻痹。
 
②橄欖腦橋小腦萎縮：原發性帕金森病應與本病進行鑒別。
 
橄欖腦橋小腦變性臨床也可表現為少動、強直、甚至靜止性震顫。
 
但多同時有共濟失調等小腦癥狀。
 
CT檢查亦可見特征性的改變。
 
血谷氨酸脫羧酶活力減低。
 
③紋狀體黑質變性：本病與原發性帕金森病很想象，臨床上很難鑒別，主要依靠病理診斷。
 
若臨床上L-多巴治療無效時，應考慮紋狀體黑質變性可能。
 
④Shy-Drager位置性低血壓綜合征：臨床表現為位置性低血壓、大小便失禁、無汗、肢體遠端小肌肉萎縮等。
 
有時也可伴有帕金森病綜合征。
 
若臨床發現患者有帕金森病綜合征和輕度自主神經障礙癥狀，就需要與原發性帕金森病鑒別。
 
⑤癡呆：癡呆伴有帕金森綜合征不罕見。
 
A.Alzheimer病：晚期Alzheimer病除癡呆外，尚有錐體外系癥狀，如少動、強直和口面多動。
 
另外由于帕金森病甚至早期也可伴有癡呆，因此需依靠隨訪對兩者進行鑒別；
 
B.正常顱壓腦積水：本病表現為步態障礙、尿失禁和癡呆。
 
有時也可出現帕金森病的癥狀，如少動、強直、和靜止性震顫等。
 
CT檢查對鑒別有幫助。
 
放射性核素腦池造影對診斷正常顱壓腦積水也有重要意義。
 
⑥遺傳變性疾病：A.蒼白球-黑質色素變性病(Hallervorden-Spatzdisease)。
 
B.Huntinton舞蹈病。
 
C.Lubag(X-連肌張力失常-PDS)。
 
D.線粒體細胞病伴紋狀體壞死。
 
E.神經棘紅細胞增多癥(β-脂蛋白缺乏癥)。
 
F.肝豆狀核變性(Wilson病)。
 
原發性PD在這些臨床類型中占總數75%～80%；
 
繼發性(或癥狀性)PD相對少見；
 
遺傳變性病與帕金森迭加綜合征占10%～15%。
 
對大多數已有明顯的動作緩慢、減少、肌強直、震顫的中老年患者均會被考慮到IPD，而對那些早期或癥狀不典型的病例有時確會被誤診。
 
實驗室檢查：1.血清腎素活力降低、酪氨酸含量減少；
 
黑質和紋狀體內NE、5-HT含量減少，谷氨酸脫羧酶(GAD)活性較對照組降低50%。
 
2.CSF中GABA下降，CSF中DA和5-HT的代謝產物HVA含量明顯減少。
 
3.生化檢測放免法檢測CSF生長抑素含量降低。
 
尿中DA及其代謝產物3-甲氧酪胺、5-HT和腎上腺素、NE也減少。
 
其他輔助檢查：1.腦CT、MRI檢查無特殊改變。
 
2.功能顯像檢測①DA受體功能顯像：PD除紋狀體DA遞質顯著降低，紋狀體DA受體，主要是D2受體功能改變，PET和SPECT可動態觀察DA受體，SPECT較簡便經濟，特異性D2受體標記物123碘Iodobenzamide(123I-IBZM)合成使SPECT應用廣泛；
 
②DA轉運體(dopaminetranspoter，DAT)功能顯像：紋狀體突觸前膜DAT可調控突觸間隙中DA有效濃度，使DA對突觸前和突觸后受體發生時間依賴性激動，應用123I-β-CTTSPECT可檢測DAT功能，早期PD患者DAT功能較正常下降31%～65%，用于PD早期和亞臨床診斷；
 
③神經遞質功能顯像：18F-dopa透過血腦屏障入腦，多巴脫羧酶將18F-dopa轉化為18F-DA，PD患者紋狀體區18F-dopa放射性聚集較正常人明顯減低，提示多巴脫羧酶活性降低。
 
3.神經電生理學常規腦電圖描記正常，腦誘發電位可有非特異性異常改變。
 
近幾年研究報道較多的是事件相關電位(ERP)和體感(SEP)及視覺誘發電位(VEP)。
 
多數報告認為PD患者大約l/2患者可有ERP異常，約1/3患者的SEP和VEP異常。
 
這些非特異性電生理學改變的價值則趨向于與認知功能障礙或遞質異常有關。
 
4.基因檢測在少數家族性PD患者，采用DNA印跡技術(southernblot)、PCR、DNA序列分析等可發現基因突變。
 
限制性片段長度多態性分析(RFLP)可間接診斷PD，已證明PD可家族性聚集發病，但尚未確定致病基因，基因連鎖分析受到很多因素限制，需檢測多個位點提高診斷可靠性，要求家系成員盡可能完整，獲取較多信息量。
 
5.藥物試驗(1)左旋多巴試驗(Levodopatest)：①試驗前24h停用左旋多巴、多巴受體激動藥、抗膽堿能藥、抗組胺藥；
 
②試驗前30min和試驗開始前各進行一次臨床評分；
 
③早8～9時病人排尿便，然后口服375～500mg美多巴；
 
④服藥45～150min按Web-ster評分標準反復測病人功能分級；
 
⑤病情減輕為陽性反應。
 
(2)美多巴彌散劑(MadoparDM)試驗：有很多優點，藥物吸收快，很快達到有效濃度，代謝快，用藥量較小，可短時間(10～30min)內確定病人對左旋多巴反應。
 
對PD診斷、鑒別診斷及藥物選擇等有價值。
 
(3)阿樸嗎啡試驗(apomorphinetest)：①②項同左旋多巴試驗；
 
③皮下注射阿樸嗎啡2mg；
 
④用藥后30～120min，按Webster評分標準反復測病人功能分級；
 
⑤病情減輕為陽性反應，如陰性可分別隔4h用3mg,5mg或10mg阿樸嗎啡重復試驗。
 
鑒別診斷特發性PD須與家族性PD、Parkinson綜合征鑒別，早期不典型病例須與遺傳病或變性病伴Parkinson綜合征鑒別。
 
1.家族性PD約占10%，為不完全外顯率常染色體顯性遺傳，可用DNA印跡技術、PCR和DNA序列分析等，檢測α-突觸核蛋白基因、Parkin基因突變，易感基因分析如細胞色素P450-2D6基因突變等。
 
2.Parkinson綜合征有明確病因，繼發于藥物、感染、中毒、腦卒中和外傷等。
 
(1)腦炎后Parkinson綜合征：20世紀上半葉流行的昏睡性(vonEconomo)腦炎常遺留帕金森綜合征，目前罕見。
 
(2)藥物或中毒性Parkinson綜合征：神經安定劑(酚噻嗪類及丁酰苯類)、利血平、胃復安、α-甲基多巴、鋰、氟桂嗪等可導致帕金森綜合征；
 
MPTP、錳塵、CO、二硫化碳中毒或焊接煙塵亦可引起。
 
(3)動脈硬化性Parkinson綜合征：多發性腦梗死偶導致Parkinson綜合征，患者有高血壓、動脈硬化及腦卒中史，假性球麻痹、病理征和神經影像學檢查可提供證據。
 
(4)外傷性如拳擊性腦病，其他如甲狀腺功能減退、肝腦變性、腦瘤和正常壓力性腦積水等可導致Parkinson綜合征。
 
3.遺傳病伴Parkinson綜合征(1)彌散性路易體病(diffuseLewisbodydisease，DLBD)：多見于60～80歲，癡呆、幻覺、帕金森綜合征運動障礙為臨床特征，癡呆早期出現，進展迅速，可有肌陣攣，左旋多巴反應不佳，但副作用極敏感。
 
(2)肝豆狀核變性(Wilson病)：可引起帕金森綜合征，青少年發病，一或兩側上肢粗大震顫，肌強直、動作緩慢或不自主運動，肝損害和角膜K-F環，血清銅、銅藍蛋白、銅氧化酶活性降低，尿銅增加等。
 
(3)亨廷頓(Huntington)病：運動障礙以肌強直、運動減少為主，易誤診為PD。
 
4.變性病伴Parkinson綜合征(1)多系統萎縮(MSA)：累及基底節、腦橋、橄欖、小腦及自主神經系統，可有PD樣癥狀，對左旋多巴不敏感。
 
包括：紋狀體黑質變性(SND)，表現運動遲緩、肌強直，可有錐體系、小腦和自主神經癥狀，震顫不明顯。
 
Shy-Drager綜合征(SDS)，自主神經癥狀突出，直立性低血壓、無汗、排尿障礙和陽萎，以及錐體束、下運動神經元和小腦體征等。
 
橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)，小腦及錐體系癥狀突出，MRI顯示小腦和腦干萎縮。
 
(2)進行性核上性麻痹(PSP)：可有運動遲緩和肌強直，早期姿勢步態不穩和跌倒，垂直凝視不能，伴額顳癡呆、假性球麻痹、構音障礙及錐體束征，震顫不明顯，左旋多巴反應差。
 
(3)皮質基底節變性(CBGD)：表現肌強直、運動遲緩、姿勢不穩、肌張力障礙和肌陣攣等，可有皮質復合感覺缺失、一側肢體忽略、失用、失語和癡呆等皮質損害癥狀，眼球活動障礙和病理征，左旋多巴治療無效。
 
(4)Alzheimer病伴Parkinson綜合征。
 
(5)抑郁癥：可有表情貧乏、言語單調、自主運動減少，PD患者常并存。
 
抑郁癥無肌強直和震顫，抗抑郁藥試驗治療可能有助于鑒別。
 
(6)特發性震顫：多早年起病，姿勢性或動作性震顫，影響頭部引起點頭或搖晃，PD典型影響面部、口唇。
 
本病無肌強直和運動遲緩，約1/3的患者有家族史，飲酒或服心得安震顫明顯減輕。
 
治療方案1.PD早期治療PD早期黑質-紋狀體系統存留的DA神經元可代償地增加DA合成，推薦采用理療(按摩、水療)和體育療法(關節活動、步行、平衡及語言鍛煉、面部表情肌操練)等，爭取患者家屬配合，鼓勵患者多主動運動，盡量推遲藥物治療時間。
 
若疾病影響患者日常生活和工作，需藥物治療。
 
2.藥物治療PD目前仍以藥物治療為主，恢復紋狀體DA與Ach遞質系統平衡，應用抗膽堿能和改善DA遞質功能藥物，改善癥狀，不能阻止病情發展。
 
用藥原則：①從小劑量開始，緩慢遞增，盡量用較小劑量取得滿意療效；
 
②治療方案個體化，根據患者年齡、癥狀類型和程度、就業情況、藥物價格和經濟承受能力等選擇藥物；
 
③不應盲目加用藥物，不宜突然停藥，需終生服用；
 
④PD藥物治療復雜，近年來推出的輔助藥物DR激動藥、MAO-B抑制劑、兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)等，與復方多巴合用可增強療效、減輕癥狀波動、降低復方多巴劑量，單獨使用療效不理想，應權衡利弊，適當選擇聯合用藥。
 
(1)抗膽堿能藥：對震顫和強直有效，對運動遲緩療效較差，適于震顫明顯年齡較輕患者。
 
常用安坦(artane)1～2mg口服，3次/d；
 
開馬君(kemadrin)2.5mg口服，3次/d，逐漸增至20～30mg/d。
 
其他如苯甲托品(cogentin)、環戊丙醇(cycrimine)、安克痙(akineton)等，作用與安坦相似。
 
副作用包括口干、視物模糊、便秘和排尿困難，嚴重者有幻覺、妄想。
 
青光眼及前列腺肥大患者禁用，可影響記憶功能，老年患者慎用。
 
(2)金剛烷胺(amantadine)：促進DA在神經末梢釋放，阻止再攝取，并有抗膽堿能作用，是谷氨酸拮抗藥，可能有神經保護作用，可輕度改善少動、強直和震顫等，早期可單獨或與安坦合用。
 
起始劑量50mg，2～3次/d，1周后增至100mg，2～3次/d，一般不超過300mg/d，老年人不超過200mg/d。
 
藥效可維持數月至1年。
 
副作用較少，如不安、意識模糊、下肢網狀青斑、踝部水腫和心律失常等，腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍和肝病患者慎用，哺乳期婦女禁用。
 
也可用其衍生物鹽酸美金剛烷(memantinehydrochloride)。
 
(3)左旋多巴(L-dopa)及復方左旋多巴：L-dopa是治療PD有效藥物或金指標。
 
作為DA前體可透過血腦屏障，被腦DA能神經元攝取后脫羧變為DA，改善癥狀，對運動減少有特殊療效。
 
由于95%以上的L-dopa在外周脫羧成為DA，僅約1%通過BBB進入腦內，為減少外周副作用，增強療效，多用L-dopa與外周多巴脫羧酶抑制劑(DCI)按4∶1制成的復方制劑(復方L-dopa)，用量較L-dopa減少3/4。
 
復方L-dopa劑型：包括標準片、控釋片、水溶片等。
 
標準片如美多巴(madopar)和帕金寧(sinemet)：①Madopar由L-dopa與芐絲肼按4∶1組成，美多巴250為L-dopa200mg＋芐絲肼50mg，美多巴125為L-dopa100mg＋芐絲肼25mg；
 
國產多巴絲肼膠囊成分與美多巴相同；
 
②帕金寧(Sinemet250和Sinemet125)由L-dopa與卡別多巴按4∶1組成。
 
控釋劑包括兩種：①息寧控釋片(sinemetCR)：L-dopa200mg＋卡別多巴50mg，制劑中加用單層分子基質結構，藥物不斷溶釋，達到緩釋效果，口服后120～150min達到血漿峰值濃度；
 
片中間有刻痕，可分為半片服用，保持緩釋特性；
 
②美多巴液體動力平衡系統(Madopar-HBS)：L-dopa100mg＋芐絲肼25mg及特殊賦形劑組成，膠囊溶解時藥物基質表面形成水化層，通過彌散作用逐漸釋放。
 
水溶片有彌散型美多巴(madopardispersible)，劑量為125mg，由L-dopa100mg＋芐絲肼25mg組成。
 
其特點易在水中溶解，便于口服，吸收迅速，很快達到治療閾值濃度，使處于“關閉”狀態的PD患者在短時間內(10min左右)迅速改善癥狀，且作用維持時間與標準片基本相同。
 
該劑型適用于有吞咽障礙或置鼻飼管、清晨運動不能、“開”期延遲、下午“關”期延長、劑末肌張力障礙的PD患者。
 
用藥時機：何時開始復方L-dopa治療尚有爭議，長期用藥會產生療效減退、癥狀波動及運動障礙等并發癥。
 
一般應根據患者年齡、工作性質、疾病類型等決定用藥。
 
年輕患者可適當推遲使用，早期盡量用其他抗PD藥，患者因職業要求不得不用L-dopa時應與其他藥物合用，減少復方L-dopa劑量。
 
年老患者可早期選用L-dopa，因發生運動并發癥機會相對較少，對合并用藥耐受性差。
 
用藥方法：從小劑量開始，根據病情逐漸增量，用最低有效量維持。
 
①標準片：復方L-dopa開始用62.5mg(1/4片)，2～3次/d，根據需要逐漸增至125mg，3～4次/d；
 
最大劑量不超過250mg，3～4次/d；
 
空腹(餐前1h或餐后2h)用藥療效好；
 
②控釋片：優點是減少服藥次數，有效血藥濃度穩定，作用時間長，可控制癥狀波動；
 
缺點是生物利用度較低，起效緩慢，標準片轉換成為控釋片時每天劑量應相應增加并提前服用；
 
適于伴癥狀波動或早期輕癥患者；
 
③水溶片：易在水中溶解，吸收迅速，10min起效，作用維持時間與標準片相同，適于吞咽障礙、清晨運動不能、“開關”現象和劑末肌張力障礙患者。
 
副作用：周圍性副作用常見惡心、嘔吐、低血壓和心律失常(偶見)等，用藥后可逐漸適應，餐后服藥、加用嗎叮啉可減輕消化道癥狀。
 
中樞性副作用包括癥狀波動、運動障礙和精神癥狀等，癥狀波動和運動障礙是常見的遠期并發癥，多在用藥4～5年后出現。
 
閉角型青光眼、精神病患者禁用。
 
(4)DA受體激動藥：DA包括五種類型受體，D1R和D2R亞型與PD治療關系密切。
 
DR激動藥共同作用特點是：①直接刺激紋狀體突觸后DR，不依賴于DDC將L-dopa轉化為DA發揮效應；
 
②血漿半衰期(較復方多巴)長；
 
③可能對黑質DA能神經元有保護作用。
 
早期DR激動藥與復方多巴合用，不僅能提高療效，減少復方多巴用量，且可減少或避免癥狀波動或運動障礙發生。
 
適應證：PD后期患者用復方多巴治療產生癥狀波動或運動障礙，加用DR激動藥可減輕或消除癥狀，減少復方多巴用量。
 
疾病后期因黑質紋狀體DA能系統缺乏DDC，不能把外源性L-dopa脫羧轉化為DA，用復方多巴完全無效，用DR激動藥可能有效。
 
單用DA受體激動藥療效不佳，一般主張與復方L-dopa合用，發病年齡輕的早期患者可單獨應用。
 
應從小劑量開始，漸增量至獲得滿意療效而不出現副作用。
 
副作用與復方L-dopa相似，癥狀波動和運動障礙發生率低，體位性低血壓和精神癥狀發生率較高。
 
常用制劑：主要是溴隱亭、培高利特。
 
①溴隱亭(bromocriptine)：激活D2受體，開始0.625mg/d，每隔3～5天增加0.625mg，通常治療劑量7.5～15mg/d，分3次服；
 
副作用與左旋多巴類似，錯覺和幻覺常見，精神病史患者禁用，相對禁忌證包括近期心肌梗死、嚴重周圍血管病和活動性消化性潰瘍等；
 
②培高利特(pergolide)：激活D1和D2兩類受體，開始0.025mg/d，每隔5天增加0.025mg，一般有效劑量O.375～1.5mg/d，最大不超過2.0mg/d，1～3h達血漿峰值濃度，半衰期較長(平均30h)，較溴隱亭抗PD作用稍強，作用時間亦長，溴隱亭治療無效時改用培高利特可能有效；
 
③泰舒達緩釋片(trastalSR)：化學成分為吡貝地爾，是選擇性D2/D3多巴胺受體激動藥，劑量為150～250mg/d，對中腦-皮質和邊緣葉通路D3R有激動效應，改善震顫作用明顯，對強直和少動也有作用；
 
④麥角乙脲(lisuride)：具有較強選擇性D2R激動作用，對D1R作用很弱，從小劑量開始，0.05～0.1mg/d，逐漸增量，平均有效劑量為2.4～4.8mg/d；
 
按作用-劑量比，作用較溴隱亭強10～20倍，半衰期短(平均2.2h)，作用時間短，為水溶性，可靜脈或皮下輸注泵應用，用于復方多巴治療出現明顯“開-關”現象；
 
⑤阿樸嗎啡(apomorphine)：D1和D2R激動藥，可顯著減少“關期”狀態，對癥狀波動，尤其“開-關”現象和肌張力障礙有明顯療效，采取筆式注射法給藥后5～15min起效，有效作用時間60min，每次給藥0.5～2mg，每天可用多次，便攜式微泵皮下持續灌注法可使患者每天保持良好運動功能；
 
也可經鼻腔給藥，但長期用藥可刺激鼻黏膜；
 
⑥卡麥角林(cabaser)：是所有DR激動藥中半衰期最長(70h)，作用時間最長，適于PD后期長期應用復方多巴產生癥狀波動和運動障礙患者，有效劑量2～10mg/d，平均4mg/d，只需1次/d，較方便；
 
⑦普拉克索(Pramipexole，0.125mg，3次/d，逐漸加量至0.5～1.0mg，3次/d)和羅吡尼洛(Ropinirole，0.25mg，3次/d，逐漸加量至2～4mg，3次/d)，均非麥角衍生物，無麥角副作用，用于早期或進展期PD，癥狀波動和運動障礙發生率低，常見意識模糊、幻覺及直立性低血壓。
 
(5)單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑：抑制神經元內DA分解，增加腦內DA含量。
 
合用復方L-dopa有協同作用，減少L-dopa約1/4用量，延緩開關現象，有神經保護作用。
 
常用思吉寧(selegiline)即丙炔苯丙胺(deprenyl)2.5～5mg，2次/d，宜早、午服用，傍晚服用可引起失眠。
 
副作用有口干、胃納少和體位性低血壓等，胃潰瘍患者慎用。
 
Lazabemide(Ro19-6327)亦系MAO-B抑制劑，目前臨床應用報道不多。
 
有學者主張此類藥與維生素E合用，稱DATA-TOP方案(deprenylandtocopherolantioxidationtherapyofParkinsonism)，作為神經保護劑用于早期輕癥患者，可能延緩疾病進展。
 
維生素E是天然自由基清除劑，有抗氧化作用，PD早期尤其未經治療患者用維生素E與丙炔苯丙胺可能減緩黑質細胞變性、延緩疾病進展。
 
近年國外有人提倡丙炔苯丙胺2.5mg口服，1次/d，漸加至2.5mg，2次/d，再加至5mg，2次/d；
 
同時服用維生素E2000U，1次/d。
 
但目前對此方案仍有爭議，須繼續觀察評價。
 
(6)兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑：抑制L-dopa外周代謝，維持L-dopa穩定血漿濃度，加速通過BBB，阻止腦膠質細胞內DA降解，增加腦內DA含量。
 
與美多巴或息寧合用增強后者療效，減少癥狀波動反應，單獨使用無效。
 
副作用可有腹瀉、頭痛、多汗、口干、轉氨酶升高、腹痛、尿色變淺等，用藥期間須監測肝功能。
 
常用制劑：①托可朋(tolcapone)：亦名答是美(tasmar)，100～200mg口服，3次/d，副作用有腹瀉、意識模糊、運動障礙和轉氨酶升高等，應注意肝臟毒副作用；
 
具有周圍和中樞COMT抑制作用，臨床試驗顯示，應用復方多巴療效減退的69例PD加用托可朋100～150mg，3次/d，療程6個月，有效率98.5%，無明顯毒副作用，可與復方多巴和MAO-B抑制劑合用；
 
②恩他卡朋(entacapone)：亦名珂丹(comtan)，是周圍COMT抑制劑，100～200mg口服，5次/d為宜，與托可朋不同的是迄今無嚴重肝功能損害報道。
 
(7)興奮性氨基酸(EAA)受體拮抗藥及釋放抑制劑：EAA可損害黑質細胞，抑制劑有神經保護作用，可增強L-dopa作用。
 
但目前尚無臨床有效治療的報道。
 
(8)鐵螯合劑：PD患者黑質Fe2 濃度明顯增加，鐵蛋白含量顯著減少。
 
給予鐵螯合劑可降低Fe2 濃度，減少氧化反應。
 
目前常用21-氨基類固醇(21-aminosteroide)，可通過血腦屏障與Fe2 結合，抑制脂質過氧化，對黑質細胞有保護效應。
 
(9)神經營養因子(neurotrophicfactors)：對神經元發育、分化及存活起重要作用，選擇性作用于DA能神經元的神經營養因子有助于PD防治。
 
神經營養因子包括酸性及堿性成纖維細胞生長因子(aFGF、bFGF)、上皮生長因子(EGF)、睫狀神經營養因子(CNTF)、腦源性神經營養因子(BDNF)、膠質細胞源性神經營養因子(GDNF)及Neurturin等。
 
GDNF和Neurturin對中腦DA能神經元特異性強。
 
(10)中藥或針灸對PD治療有一定的輔佐作用，需與西藥合用，單用療效不理想。
 
3.外科治療立體定向手術治療PD始于20世紀40年代，近年來隨著微電極引導定向技術的發展，利用微電極記錄和分析細胞放電特征，可精確定位引起震顫和肌強直的神經元，達到細胞功能定位，可顯著提高手術療效和安全性。
 
手術可糾正基底節過高的抑制性輸出，適應證為藥物治療失效、不能耐受或出現運動障礙(異動癥)的患者，年齡較輕，癥狀以震顫、強直為主且偏于一側者效果較好，術后仍需用藥物治療。
 
(1)蒼白球毀損術(pallidotomy)：近年來隨著微電極引導定向技術的發展，使定位精確度達到0.1mm，進入到細胞水平，達到準確功能定位，確定電極與蒼白球各結構及相鄰視束和內囊的關系，有助于尋找引起震顫和肌張力增高的神經元。
 
用此法確定靶點，手術效果較好，改善PD運動癥狀，尤其運動遲緩，很少產生視覺受損等并發癥。
 
(2)丘腦毀損術：是用立體定向手術破壞一側丘腦腹外側核、豆狀襻及丘腦底核，對PD的震顫療效較好，最佳適應證是單側嚴重震顫。
 
單側丘腦毀損術并發癥較少，雙側毀損術可引起言語障礙、吞咽困難及精神障礙等并發癥，不主張采用。
 
(3)深部腦刺激療法(deepbrainstimulation，DBS)：是將高頻微電極刺激裝置植入PD患者手術靶點，高頻電刺激產生的電壓和頻率高于病變神經元產生的電壓和頻率，從而起到抑制作用。
 
DBS優點是定位準確、損傷范圍小、并發癥少、安全性高和療效持久等，缺點是費用昂貴。
 
美國FDA已批準臨床應用DBS治療PD。
 
(4)立體定向放射治療(γ-刀，X-刀)：利用立體定向原理，用計算機精確計算靶點，一次大劑量窄束高能射線精確地聚焦破壞靶點，靶點外正常組織受劑量極小。
 
射線包括60鈷(60CO)產生的γ-射線(γ-刀)及直線加速器產生的X射線(X-刀)。
 
適應證與立體定向毀損術相同，但療效不如后者，副作用較多，目前不推薦使用。
 
4.細胞移植及基因治療細胞移植是將自體腎上腺髓質或異體胚胎中腦黑質細胞移植到患者紋狀體，糾正DA遞質缺乏，改善PD運動癥狀。
 
酪氨酸羥化酶(TH)和神經營養因子基因治療正在探索中，是有前景的新療法。
 
將外源TH基因通過exvivo或invivo途徑導入動物或患者腦內，導人的基因經轉錄、翻譯合成TH，促使形成DA。
 
目前存在供體來源困難、遠期療效不肯定及免疫排斥等問題。
 
5.康復治療對患者進行語言、進食、行走及各種日常生活訓練和指導，對改善生活質量十分重要。
 
晚期臥床者應加強護理，減少并發癥發生。
 
康復包括語音語調訓練，面肌鍛煉，手部、四肢及軀干鍛煉，松弛呼吸肌鍛煉，步態及平衡鍛煉，姿勢恢復鍛煉等。
 
并發癥可伴有自主神經功能紊亂的癥狀，如易汗、皮脂腺分泌多而油膩，唾液多而黏稠，懼熱怕冷，小便淋漓、大便干結，少數病例可有下肢水腫。
 
大部分患者還伴有高級神經功能紊亂癥狀，如癡呆、抑郁、性欲減退、睡眠障礙、納差、周身乏力疼痛等。
 
預后及預防預后：PD是慢性進展性疾病，目前無根治方法，多數患者發病數年仍能繼續工作，也可迅速發展致殘。
 
疾病晚期可因嚴重肌強直和全身僵硬，終至臥床不起。
 
死因常為肺炎、骨折等并發癥。
 
預防：特發性帕金森病是中老年人常見的神經系統變性疾病，尚無有效預防辦法。
 
早期診斷治療，加強對患者的護理，可有效提高患者生活質量。
 
流行病學據統計PD患病率在50歲以上人群中約500/10萬，60歲以上人群明顯增加(1000/10萬)，70～79歲年齡組達到高峰。
 
PD的兩性分布差異不大，男性患病率可能略高。
 
PD年發病率在種族和地區間有很大相差，白種人為12/10萬～20/10萬，(亞洲)黃種人10/10萬，(非洲)黑種人4.5/10萬。
 
綜合世界各國資料，PD患病率為10/10萬～405/10萬人口。
 
我國1980年上海某區75.1563萬人的人群調查顯示，PD患病率為18.23/10萬；
 
1983年我國6城市居民PD患病率為44/10萬；
 
1986年29個省、市、自治區117個調查點的386.9162萬人的PD人群患病率為14.6/10萬。
 
不同年齡組患病率不同，50～59歲為25.1/10萬，60～69歲為82.8/10萬，70～79歲為171.8/10萬，≥80歲為145.9/10萬，男女之比為4∶3。
 
不同地區PD患病率不同，中南地區最高為21.1/10萬，華北地區最低為9.2/10萬。
 
可見我國PD患病率明顯低于國外，但近期北京和上海地區兩項調查結果卻與國外相近。
 
研究顯示，農業環境如殺蟲劑和除草劑使用，以及遺傳因素等是PD較確定的危險因素。
 
居住農村或橡膠廠附近、飲用井水、從事田間勞動、在工業化學品廠工作等也可能是危險因素。
 
吸煙與PD發病間存在負相關，被認為是保護因素，但須強調，吸煙有眾多危害性，不能因PD“保護因素”而被推薦。
 
特別提示1、忌過熱和過冷食物，不吃有刺激性的調味品，牛奶不能喝；
 
2、多食軟食、蔬菜和水果，每天攝入足夠的纖維素和水很重要；
 
3、多發于中、老年人；
 
4、應加強肢體功能鍛煉，預防并發癥。

 引用：http://big5.wiki8.com/pajinsenbing_36674/

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【醫學百科●帕金森病】