【醫學百科●染色體異常】

楊籍富 發表於 2013-1-9 23:05:54

【醫學百科●染色體異常】
 
拼音
 
rǎnsètǐyìcháng
 
英文參考
 
chromosomalanomaly
 
疾病別名染色體病,染色體發育不全,染色體畸變,Chromosomedysgenesis
 
疾病代碼ICD:Q99.9
 
疾病分類神經內科
 
疾病概述染色體是組成細胞核的基本物質，是基因的載體。
 
染色體異常(chromosomeabnormalities)也稱染色體發育不全(chromosomedysgenesis)。
 
最常見的染色體疾病，新生兒發病率為1/700～1/600，是精神發育遲滯最常見的原因，占嚴重智力發育障礙病例的10%。
 
疾病描述染色體是組成細胞核的基本物質，是基因的載體。
 
染色體異常(chromosomeabnormalities)也稱染色體發育不全(chromosomedysgenesis)。
 
美籍華人蔣有興(1956)查明人類染色體為46條，Caspersson等(1970)首次發表人類染色體顯帶照片。
 
自1971年巴黎國際染色體命名會議以來，已發現人類染色體數目異常和結構畸變3000余種，目前已確認染色體病綜合征100余種，智力低下和生長發育遲滯是染色體病的共同特征。
 
癥狀體征Down綜合征(Down’ssyndrome)也稱21叁體綜合征(trisome21syndrome)和先天愚型等。
 
這是人類最常見的染色體疾病，新生兒發病率為1/700～1/600，是精神發育遲滯最常見的原因，占嚴重智力發育障礙病例的10%。
 
除Down綜合征之外，其他染色體發育不全包括Patau綜合征、18叁體綜合征、貓叫(Criduchat)綜合征、脆性X染色體綜合征、環狀染色體綜合征、Klinefelter綜合征、Turner綜合征、Colpocephaly綜合征、Williams綜合征、Prader-Willi和Angelman綜合征、Rett綜合征等。
 
1.Down綜合征(Down’ssyndrome)的臨床特征如下(1)Down綜合征患兒出生時即有某些病理特征，隨年齡增長癥狀變得明顯。
 
顱面部表現為圓頭，低鼻梁，上頜骨發育不全可致面部扁平，嘴呈微張狀，舌體肥大有深裂，常伸出口外，故稱伸舌樣癡呆。
 
內眥贅皮常遮蓋部分內眥，患者瞼裂可輕微向上、向外傾斜，形成蒙古樣面容。
 
耳朵位置低，呈卵圓形，耳垂小，可見虹膜灰-白色斑點，即布魯什菲爾德點(Brushfield’sspots)，囟門明顯，閉合晚。
 
(2)患兒出生時較正常新生兒的平均身長略短，隨年齡增長差異愈發明顯，成年患者身高很少超過正常10歲兒童。
 
手呈短粗狀，手掌寬，只有一條橫紋，表現為水平掌褶紋(通貫手)及其他特征性皮紋改變，如小指短而內屈，呈單一褶紋(即第五指為兩節)。
 
肌張力減低，多數患兒3～4歲仍不會走路。
 
嬰幼兒Moro反應遲鈍或引不出，進食困難。
 
患兒智力及精神發育明顯異常，智商IQ為20～70，平均40～50，多在Gaussian曲線以下，90%的患兒5歲時才會說話。
 
大多數表現沉靜、溫順、易讓人接近，壽命可達40歲。
 
(3)有些患者可見白內障、先天性心臟病或心臟病繼發腦栓塞和腦膿腫，胃腸道異常如十二指腸狹窄等，寰樞關節不穩定，劇烈運動可導致脊髓壓迫，中幼粒細胞和淋巴細胞白血病的發生率高于常人。
 
患者40多歲時幾乎普遍發生Alzheimer病，出現注意力不集中、寡言少語、視空間定向力差、記憶力及判斷力下降和癲癇發作等。
 
2.其他染色體發育不全的臨床特征(1)13叁體綜合征：13叁體綜合征(trisomy13syndrome)也稱Patau綜合征，活嬰發病率為1/2000，女性多于男性，患兒母親平均生育年齡為31歲。
 
患兒表現為小頭、前額凸出、小眼、虹膜缺損、角膜渾濁、嗅覺缺失、耳位低、唇腭裂、毛細血管瘤、多指(趾)畸形、手指彎曲、足跟后凸、右位心、臍疝、聽力缺陷、肌張力過高及嚴重精神發育遲滯等，患兒多死于兒童早期。
 
(2)18叁體綜合征：18叁體綜合征(trisomy18syndrome)的活嬰發病率為1/4000，女性多見，患者母親平均生育年齡為34歲。
 
患兒表現為生長遲緩、上瞼下垂、眼瞼畸形、耳位低、小嘴、小下頦、皮膚斑點、示指超過中指并握緊拳頭、并指(趾)畸形、搖籃底足(rocker-bottomfeet)、足趾大而短、室間隔缺損、臍疝或腹股溝疝、胸骨短、小骨盆和肌張力增高，偶有癲癇發作、嚴重精神發育遲滯等，常死于嬰兒早期。
 
(3)貓叫綜合征：貓叫綜合征(Criduchatsyndrome)是5號染色體短臂缺失所致。
 
患兒生后數周至數月出現小貓叫樣哭聲，嚴重精神發育遲滯、眼間距過遠、內眥贅皮折迭(epicanthalfolds)、短頭畸形、滿月臉、反先天愚型樣瞼裂歪曲、小頜、肌張力減退和斜視等。
 
(4)脆性X染色體綜合征：脆性X染色體綜合征(fragile-Xsyndrome)是X染色體有異常易斷裂的脆性部位。
 
本綜合征是導致遺傳性精神發育遲滯最常見的原因，估計可使1/1500的男嬰受累。
 
由于女性具有兩條X染色體，受累率為50%，程度較輕。
 
據估計，10%以上的男性遺傳性精神發育遲滯患兒有異常脆性X染色體，有時女性也受累，但病情較輕。
 
患兒表現為典型的叁聯征：精神發育遲滯，特殊容貌(如長臉、大耳、寬額頭、鼻大而寬和高腭弓)和大睪丸等。
 
患兒身高正常，大睪丸一般出現于8～9歲，85%的患兒可有智力低下，多為中等程度，常表現為行為異常，多出現于青春期前，常見自傷性行為、多動及沖動性行為，以及刻板和怪異動作、多動癥、多言癖，孤獨癥患者可有特有的拍手動作。
 
9%～45%的患兒可出現癲癇發作。
 
DNA檢查可確診。
 
(5)環狀染色體：環狀染色體(ringchromosome)表現為精神發育遲滯，伴各種身體畸形。
 
(6)Klinefelter綜合征：Klinefelter綜合征(Klinefelter’ssyndrome)的染色體表型為XXY，僅見于男性。
 
患者身材高大，表現類似無睪丸者的外表，肩寬、頭發及體毛稀疏、音調高、乳房女性化和小睪丸，肌張力減低，通常伴精神發育遲滯，但程度較輕。
 
本病并發精神病、哮喘和內分泌功能異常，如伴糖尿病幾率較高。
 
(7)Turner綜合征：Turner綜合征的染色體為XO(45X)型，僅見于女性。
 
患者身材矮小，頸部有蹼，臉呈叁角形，小下頦，乳頭間距寬，指(趾)彎曲，肘外翻和指甲發育不全，可伴五官距離過遠，內眥贅皮折迭，可有性發育遲緩及中度精神發育遲滯等。
 
(8)Colpocephaly綜合征：Colpocephaly綜合征是少見的腦部畸形，病因很多，有些是8號染色體叁倍體嵌合所致，常誤診為多種類型的腦室擴張伴腦發育異常。
 
患者表現為精神發育遲滯、痙攣狀態和癲癇發作，視神經發育不全導致視覺異常等。
 
側腦室枕角顯著擴張，皮質灰質邊緣重迭增厚，白質變薄。
 
(9)Williams綜合征：Williams綜合征是7號染色體編碼彈性蛋白基因區域存在微小缺失，新生兒發病率為1/2萬，由Williams首先描述。
 
目前還不清楚腦部是否有特征性病變，曾有文獻報道一例35歲的病人活檢，除Alzheimer病改變外未發現其他腦異常。
 
患者精神發育遲滯較輕，音樂能力早熟，有非凡的音樂才能，對樂譜有驚人的記憶力，聽一遍交響樂可全部記住；
 
有些患者可寫出大段的描寫文字，措辭和內容正確，但不會描繪簡單事物。
 
患兒發育遲緩，外貌獨特，如寬嘴、杏仁眼、鼻孔上翻、耳朵小而尖，稱為“小妖精樣”外貌；
 
性格溫和，對聽覺刺激敏感，言語交談能力獲得較晚，可有視空間和運動能力缺陷。
 
可有心血管畸形如主動脈瓣狹窄。
 
(10)Prader-Willi及Angelman綜合征：Prader-Willi綜合征新生兒發病率為1/2萬，兩性患病率均等，為15號染色體q11-q13缺失所致，可采用細胞發生分析與DNA分析相結合的方法檢測此染色體缺陷。
 
70%的病例是父系X染色體非遺傳性缺失所致。
 
患兒表現為肌張力降低、腱反射消失、身材矮小、面容變形、生殖器明顯發育障礙，出生時可有關節彎曲等，1年后出現明顯精神發育遲滯或智力低下(hypomentia)，由于過度進食變得肥胖。
 
Angelman綜合征是15號染色體q11-q13缺失所致，與Prader-Willi綜合征不同的是本病由母系單基因遺傳缺陷所致。
 
患兒表現為嚴重精神發育遲滯、小頭畸形及早期出現癲癇發作等，抗癲癇藥治療不敏感，出現少見的牽線木偶樣姿態和運動障礙，常想大笑或微笑樣，舊稱“快樂木偶綜合征”。
 
(11)Rett綜合征：Rett綜合征由Rett首先(1966)描述，病因不明，呈X染色體顯性遺傳。
 
有人推測代謝機制參與致病。
 
發病率為1/1.5萬～1/1萬，僅見于女性，可存活多年，男性為純合子，常不能存活。
 
若為女性，出生時及生后早期發育正常，6～15個月時手部自主運動喪失，以后交流能力喪失、身體發育遲滯、頭顱增大等。
 
典型癥狀為手部徐動、搓丸樣刻板樣運動，逐漸出現共濟失調及下肢強直，最終喪失行走及語言能力。
 
可出現發作性過度換氣和屏氣、夜間呼吸節律正常和癇性發作等。
 
本病可誤診為Kanner孤獨綜合征，兩者的不同點是Rett綜合征早期即運動能力喪失，無注意力不集中及眼球聯合運動消失。
 
疾病病因染色體是基因的載體，染色體病即染色體異常，故而導致基因表達異常，機體發育異常。
 
病理生理染色體畸變的發病機制不明，可能由于細胞分裂后期染色體發生不分離，或染色體在體內外各種因素影響下發生斷裂和重新連接所致。
 
染色體病通常可分為：1.數量畸變包括整倍體和非整倍體畸變，染色體數目增多、減少和出現叁倍體等。
 
02.結構畸變染色體缺失、易位、倒位、插入、重復和環狀染色體等。
 
又可分為常染色體畸變，如Down(21叁體)綜合征、Patau(13叁體)綜合征和Edward(18叁體)綜合征等，以及性染色體畸變，如Turner綜合征(XO)和先天性睪丸發育不全等。
 
最常見的染色體疾病Down綜合征病理改變：患者腦重約較正常輕10%，僅有簡單的腦回結構，額葉小，顳上回皮質薄，腦白質髓鞘形成晚，皮質神經元發育不全和分化低等。
 
40歲以上患者可見Alzheimer病樣神經原纖維纏結及老年斑。
 
診斷檢查診斷：主要根據患兒的特征性癥狀、體征及染色體檢查。
 
檢出染色體異常可確診。
 
實驗室檢查：1.Down綜合征血清學檢查可見血清素降低，白細胞中堿性磷酸酶增高，紅細胞二磷酸葡萄糖增高，過氧化物歧化酶增高50%，但與患者發育異常及智力低下無關。
 
2.約1/3的Down綜合征患兒母親在妊娠4～6個月時血清甲胎蛋白含量增高，血清絨毛膜促性腺激素含量增高、雌叁醇含量降低，可提示胎兒Down綜合征。
 
檢查結果陽性孕婦應行羊膜囊穿刺，檢測患者羊水細胞或染色體。
 
其他輔助檢查：孕婦行羊膜囊穿刺可發現羊水細胞染色體異常，可以早期篩查Down綜合征患兒及其他染色體發育不全。
 
染色體檢查可用熒光原位雜交技術(fluorescentinsituhybridizationtechnique)檢測患者羊水細胞或染色體，如Down綜合征可發現21號染色體為叁倍體。
 
鑒別診斷21叁體所致的Down綜合征與染色體易位導致Down綜合征的臨床表現很難區分，二者有很強的關聯性，與母親年齡有關。
 
21叁體患兒母親通常生育年齡較大，但高齡或年輕孕婦染色體易位的發生率都較低。
 
Down綜合征亞型如嵌合型，有些細胞染色體正常，有些異常。
 
嵌合型患者可有Down綜合征的典型表現，有些患者智力正常。
 
治療方案染色體異常治療困難，療效不滿意，導致的先天性智能障礙的治療，也尚無有效藥物，可嘗試中藥治療與康復訓練。
 
并發癥染色體異常種類繁多，臨床癥狀體征復雜多樣，神經系統以外的表現各不相同，具體詳情可參見各病臨床表現，在此不贅述。
 
預后及預防預后：不同類型染色體發育不全預后不盡相同，多數預后不良。
 
智力低下和生長發育遲滯是染色體病的共同特征。
 
預防：染色體發育不全治療困難，療效不滿意，預防顯得更為重要。
 
預防措施包括推行遺傳咨詢、染色體檢測、產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。
 
流行病學最常見的染色體疾病Down綜合征(Down’ssyndrome)的新生兒發病率為1/700～1/600。
 
除Down綜合征之外，13叁體綜合征(trisomy13syndrome)的活嬰發病率為1/2000，女性多于男性，患兒母親平均生育年齡為31歲。
 
18叁體綜合征(trisomy18syndrome)的活嬰發病率為1/4000，女性多見，患者母親平均生育年齡為34歲。
 
脆性X染色體綜合征(fragile-Xsyndrome)估計可使1/1500的男嬰受累。
 
由于女性具有兩條X染色體，受累率為50%，程度較輕。
 
Klinefelter綜合征(Klinefelter’ssyndrome)的染色體表型為XXY，僅見于男性。
 
Turner綜合征的染色體為XO(45X)型，僅見于女性。
 
Williams綜合征的新生兒發病率為1/2萬。
 
Prader-Willi綜合征的新生兒發病率為1/2萬。
 
Rett綜合征的發病率為1/1.5萬～1/1萬，僅見于女性。
 
相關出處《內科學第五版》、《外科學第五版》、《兒科學第六版》、《內科學第六版》
 引用：http://big5.wiki8.com/ransetiyichang_36849/

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