【醫學百科●郎格細胞組織細胞增生癥】

楊籍富 發表於 2013-1-9 10:35:44

【醫學百科●郎格細胞組織細胞增生癥】
 
拼音
 
lánggéxìbāozǔzhīxìbāozēngshēngzhèng
 
疾病分類兒科
 
疾病概述兒童時期組織細胞增生癥是一組以單核-巨噬細胞增生為共同特點的疾病。
 
臨床表現發病年齡以嬰幼兒時期為多見。
 
男性發病明顯多于女性。
 
骨骼是最常見的侵犯部位，以扁平骨受累較多見，主要為顱骨破壞。
 
皮疹亦為常見癥狀，出血性，或濕疹樣、皮脂溢出樣等；
 
以后皮疹表面結痂、脫屑，觸摸時有刺樣感覺，脫痂后留有色素脫失的白斑或色素沉著。
 
各期皮疹可同時存在，常成批出現，一批消退，一批又起。
 
外耳道溢膿多。
 
組織細胞在肝和脾竇浸潤可致肝脾明顯腫大、肝功異常和黃疸。
 
腦下垂體受侵犯約占15％左右，可出現尿崩，生長障礙，但不一定有蝶鞍破壞。
 
治療：1、單純骨損害者，即單純的骨嗜酸肉芽腫，僅有單一局灶病變者，一般采用外科刮除即可痊愈。
 
2、化療，常用化療藥物為長春花堿，6-巰基嘌呤，環磷酰胺2.5～5mg/（kg·d）等。
 
3、免疫治療：除應用化療外，應加用胸腺肽對于有嚴重肺臟浸潤、氣胸和皮下氣腫者可取得較好的效果。
 
4、近年來開始試用α-干擾素和環胞菌素A對調節免疫功能。
 
5、治療中應注意控制和預防繼發感染，
 
疾病描述郎格細胞組織細胞增生癥（LCH）以前稱組織細胞增生癥X，是一組病因不明、臨床表現多樣、多發于小兒的疾病，男多于女。
 
過去根據臨床主要表現將本癥分為三型：勒—雪病（LS）、韓—薛—柯病（HSC）和骨嗜酸細胞肉芽腫（EGB）但各型之間臨床表現又可相互重疊而出現中間型。
 
其共同的組織學特點是郎格罕細胞增生、浸潤、并伴有嗜酸細胞、單核—巨噬細胞和淋巴細胞等不同程度的增生，目前多認為它們是一組與免疫功能一幫有關的反應性增殖性疾病。
 
國際組織細胞協會協作組（WGHS）將郎格罕細胞組織細胞增生癥歸為組織細胞增生癥I類，以便與非郎格罕細胞組織細胞增生癥（Ⅱ類）及惡性之細胞病和急性單核細胞白血病（Ⅲ類）相區別。
 
癥狀體征由于受累器官、部位積以及年齡不同而有較大差異。
 
一般年齡愈小，病情愈重，隨年齡增長而病變愈局限，癥狀也愈輕，傳統上分型方法已不能滿足臨床需要，現根據有關資料分如下五型：（一）勒—雪病1、發病年齡多在1歲以內發病，起病急，病情重，病變廣泛，可侵犯全身多個系統器官。
 
2、發熱熱型不規則，高預熱中毒癥狀不一致。
 
3、皮疹出現較早，多分布于軀干、頭皮發際部，四肢較少，為紅色或棕黃色斑丘疹，繼而呈出血性，亦可呈濕疹樣、脂溢性皮疹，以后結痂，脫痂后留有白斑或色素沉著。
 
各期皮疹可同時存在，常成批發生。
 
4、肝脾和淋巴結腫大肝、脾中、重度大，脾大較為明顯，肝功能異常和黃疸，多有淋巴結腫大。
 
5、呼吸道癥狀常有咳嗽、氣促、青紫、但肺部體征不明顯可合并肥大泡沫或者自發性氣胸等。
 
可有喘憋癥狀，甚至導致呼吸衰竭而死亡。
 
6、其他有貧血、中耳炎、腹瀉和營養不良等。
 
（二）韓—薛—柯病1、發病年齡多見于2—4歲，5歲后減少。
 
起病緩慢，骨和軟組織器官均可損害。
 
2、骨質缺損最早、最常見為顱骨缺損，病變開始為頭皮組織表面隆起，硬而有輕壓痛。
 
病變蝕穿顱骨外板后腫物變軟，觸之有波動感，缺損邊緣銳利、分解清楚；
 
此后腫物漸被吸收，局部凹陷，除顱骨外，可見下頜骨破壞，牙齒松動，脫落、齒槽膿腫等、骨盆、脊椎、肋骨、肩胛骨和乳突等異常受累。
 
3、突眼于眶骨破壞而表示為眼球凸出和眼瞼下垂，多為單側。
 
4、尿崩垂體和下丘腦組織受浸潤所致，個別患兒可見蝶鞍破壞。
 
5、其他有孤立、稀疏的黃色就診，呈黃色瘤狀，久病者可導致發育遲緩。
 
（三）骨嗜酸細胞肉芽腫1、發病年齡于各年齡組，多于4—7歲發病。
 
2、骨骼破壞本型的主要表現多為單發病灶，常無軟組織和器官的損害，病變局部腫脹而微痛，無紅熱、有時可見病理性骨折，任何均可受累，但以扁平骨較多見，顱骨最常見、其他有下頜骨、四肢骨、骨盆故和脊椎等，主椎骨受累可出現脊髓壓迫癥狀。
 
3、其他多發病灶者可伴有發熱、厭食、體重減輕等，偶有肺嗜酸細胞肉芽腫。
 
（四）混合型多于1—2起病，其臨床表現相當于肋—雪氏病和韓—薛—柯氏聯合表現，主要為發熱、貧血、耳溢膿、肺部浸潤、肝脾腫大等。
 
重者除有SL的典型皮疹和肺部改變外，同時又具有HSC的尿崩、突眼和質缺損，輕者可無皮疹或皮疹不典型，但多有骨骼破壞（五）單一器官損害型各年齡組都有報道，可單獨發生于肺、肝、脾、淋巴結、皮膚等器官，而不伴其他器官損害。
 
臨床表現取決于所社受累及的器官和損害的程度。
 
病理生理病變可只限于單個器官或為孤立病灶，也可同時侵犯多個器官、其中以肺、肝、淋巴結、骨骼、皮膚、垂體等處病變最為顯著。
 
原有組織結構因出血、壞死而遭到破壞，統一病變器官同時出現增生、纖維化或壞死等不同階段的病灶，尸檢材料觀察統一病人的不同器官，或統一器官的不同部位，其組織學改變不同，顯微鏡下除組織細胞外，還可見到嗜酸細胞、巨噬細胞、淋巴細胞、多核巨細胞和充脂性組織細胞（即泡沫細胞）等，但不見分化極差的惡性組織細胞。
 
病變久者可見大量充脂性組織細胞和嗜酸細胞，形成肉芽腫，各種病理改變中，郎格罕細胞（LC）增生最具特征性。
 
LC表達CD1，直徑12μm，胞核不規則，有核裂或分葉，核仁明顯，胞漿不規則，電鏡下胞漿內含分散的呈網球拍狀或棒狀的細胞器，稱為Bribeck顆粒。
 
診斷檢查輔助檢查：1、血液學檢查LS患者常呈不同程度的貧血，白細胞數正常、減少或增多，血小板數正常或減少。
 
HSC血象改變較LS少而輕，EGB多無血象變化，10％—15％患者骨髓可見組織細胞增多，偶見巨核細胞減少。
 
2、X線檢查對診斷很有幫助，不少病例系由X線檢查最先發現。
 
（1）胸部：肺部是最易受累的器官之一。
 
典型改變為肺野透亮度減低呈毛玻璃狀，兩肺彌散的網狀或網點狀陰影，或在網點狀基礎上有局限或彌散的顆粒陰影，須與粟粒性結核鑒別。
 
嚴重者可見彌散性小囊腫、肺氣腫、氣胸、縱隔氣腫或皮下氣腫等，嬰幼兒常見胸腺腫大。
 
（2）骨骼：病變部位呈蟲蝕樣改變至巨大缺損，為溶骨性鑿穿樣損害，形狀不規則，呈圓或橢圓形。
 
脊椎多表現為錐體破壞偶見椎旁膿腫。
 
下頜骨浸潤時牙槽硬板及支持骨破壞，出現漂浮齒征象。
 
3、病理檢查皮疹壓片和病灶活檢發現LC是確診的重要依據，皮疹壓片法檢查操作簡便，病人痛痛苦小，陽性率高。
 
可作皮疹、淋巴結、齒齦和腫物的活檢或病灶局部穿刺物或刮出物的病理檢查。
 
有條件時應作電鏡檢查，病理切片發現CD3/S—100、CD1a、CD40/CD40和趨化因子CCR6及其配體CCL20/MIP3α表達增加。
 
4、其他α—D甘露糖酶試驗陽性，花生凝集素結合試驗陽性。
 
診斷：凡原因不明的發熱、皮疹、貧血、耳溢膿，反復肺部感染、肝、脾、淋巴結腫大，眼球凸出、尿崩、顱骨缺損，頭部腫物等均應疑及本病。
 
診斷需臨床、X線和病理三方面結合。
 
病理檢查是本病診斷最可靠的依據，尤其是電鏡下找到Birbeck顆粒的LC，結合臨床即可確診。
 
1987年國家組織細胞協會協作組訂出了病理診斷標準如下：1、初診壓片、皮膚活檢、淋巴結、腫物穿刺或手術標本發現組織細胞浸潤。
 
2、診斷初診的基礎上，且具下述4項指標的2項或2項以上：①ATP酶陽性；
 
②CD31/100陽性表達，③α—D趕路糖酶陽性，④花生疑集素結合試驗陽性。
 
3、確診電鏡在病變細胞內發現Birbeck顆粒和/或CDIa抗原陽性。
 
1987年Lavin和Osband根據影響預后的三大因素，即發病年齡、受累器官數目及有無功能損害將本病分為4級，對指導治療、判斷預后有較大的意義。
 
本病預計后面與發病年齡、受累器官多少、器官功能損害及出期治療反應有關。
 
年齡愈小、受累器官愈多預后愈差，年齡＞5歲，單純骨損害者多可自愈，肺、肝、脾、骨髓等受侵犯且對初期治療反應差者預后差，皮膚、骨骼受侵犯時預后較好，痊愈病兒中少數可有尿崩、智力低下、發育遲緩、頜骨發育不良等后遺癥。
 
治療方案由于本病變成多樣，輕重懸殊，治療方案應根據臨床分型和分級而定。
 
1、藥物治療近年來，由于化學藥物等綜合治療措施進展，本病，尤其是重癥患者的預后大為改觀，由于本病不是惡性細胞浸潤，目前多不主張強化療方案，以避免嚴重的毒副反應。
 
（1）化學治療：常用的藥物有潑尼松、長春新堿、足葉乙甙（VP—16）、環磷酰胺等。
 
Up方案：潑尼松，每日40—60mg/m2，分次口服，長春新堿每次1.5—2mg/m2，每周靜脈注射1次，一般用8—10周。
 
VP方案可使多數Ⅰ級或Ⅱ級患者獲得緩解。
 
VCP方案為上述方案加環磷酰胺（CTX）：VP同上，CTX每日200mg/m2，靜脈滴注，每周1次，共6—8周。
 
此后可用6—MP和MTX無維持，或定期用原方案。
 
總療程根據病情而定，輕者半年、重者可長達2年，近年來主張采用足葉乙甙150mg/m2靜脈滴注，或300mg/m2，口服，連用3天，每3—4周為1療程，共用6個月，該要對其他化療藥物耐藥者效果明顯。
 
（2）免疫治療：病情嚴重的Ⅲ—Ⅳ級病兒童，在化療的同時，可加用胸腺肽1—2mg/次，肌肉注射，隔日1次，亦可試用α—感染素和環孢菌素A，對于減少化療的毒副作反應，改善免疫功能有一定作用。
 
（3）其他：對于單純骨損害者，可試用吲哚美辛（indomethacin），每日1—2.5mg/kg，平均療程6周，有一定的療效。
 
尿崩癥可用鞣酸加壓素或去氨加壓素（DDAVP）治療。
 
2、放射治療小劑量（4—6Gy）局部照射可控制局限性損害，也適于病變廣泛或病變部位不能手術者。
 
3、手術治療局部EGB可手術刮除。
 
＜5歲者可采用手術加化療，或單用化療。
 
4、其他控制感染，加強支持治療。

 引用：http://big5.wiki8.com/langgexibaozuzhixibaozengshengzheng_39682/

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